朱駿教授：如何及早識別噬血細胞綜合征？患者和家屬應該注意哪些危險信號？

噬血細胞綜合征（HLH）以病情兇險、進展迅速著稱，成人患者常被誤診為膿毒癥或其他炎癥狀態，導致救治延誤。如何實現早期識別HLH？哪些臨床信號需要家屬重點警惕？流式細胞術與基因檢測又在疑難病例中發揮怎樣的價值？高博上海閘新醫院朱駿教授接受淋巴瘤康復病友果果采訪，對核心問題予以一一解答，希望為病友和家屬提供實用參考。

Q1.噬血細胞綜合征（HLH）常因漏診導致高死亡率，您團隊是怎么早期識別的？流式細胞術檢測或基因檢測起到什么樣的作用？

朱駿教授：

HLH 的診斷是一場與時間的賽跑，能否盡早識別是救治成敗的關鍵。我們團隊建立了一套“主動篩查、多維印證”的預警式診斷流程。核心在于以下2點：

• 設立“炎癥風暴”預警觸發器

我們并非等待所有診斷標準都滿足才懷疑HLH；對于任何出現持續高熱、血細胞兩系或三系進行性下降、肝脾腫大以及鐵蛋白顯著升高（尤其超過 3000 μg/L）的患者，會立即啟動 HLH 篩查程序；在臨床中將鐵蛋白作為關鍵警報指標，顯著提高了我們的警惕性。

• 并行檢測，縮短窗口期

一旦懷疑是HLH，我們會同步開展鐵蛋白、甘油三酯、纖維蛋白原、sCD25（可溶性 IL-2 受體）、NK 細胞功能、細胞因子、感染NGS檢測、風濕指標、PET-CT、骨髓檢查及遺傳易感基因檢測等項目；爭取在最短時間內收集到盡可能多的HLH診斷標準中的指標，快速獲取證據，為臨床決策爭取時間，并有助于同時尋找潛在病因。

流式細胞術和基因檢測在HLH診斷，尤其是復雜疑難病例診斷中的作用越來越重要。流式細胞術可對單個細胞進行多參數分析，利用熒光標記抗體區分 EB 病毒感染的 B 細胞、T 細胞或 NK 細胞，并結合定量 PCR 測定病毒載量，對 EBV 相關 HLH 的診斷意義重大；同時，它還能評估 NK 和 T 細胞的功能狀態，幫助發現 HLH 常見的免疫功能缺陷。基因檢測則在遺傳性 HLH 的診斷中發揮關鍵作用，因為遺傳性 HLH 多由基因突變導致免疫細胞細胞毒性缺陷，通過基因檢測不僅能明確突變類型，還能為臨床診斷和個體化治療提供依據。

Q2. 嗜血細胞綜合征（HLH）進展迅猛，家屬在積極配合治療的同時，除了持續高燒，還應重點觀察哪些易被忽略的“危險信號”，以便及時與醫療團隊溝通？

朱駿教授：

HLH 的識別依賴臨床與實驗室線索的綜合判斷，但家屬的細致觀察也是早期發現端倪、為醫生提供關鍵線索的第一道防線，建議家屬在配合治療期間，重點關注以下可能被忽略的危險信號，并在出現任一線索時及時告知醫療團隊。

• 血液系統預警

HLH常常會出現進行性的、全面的血細胞減少，因為過度活化的免疫細胞正在“攻擊”和“吞噬”自身的造血組織，患者常表現為進行性加重的、沒有其他原因的乏力，頭暈；新發或增多的瘀斑、瘀點、牙齦出血、鼻出血；反復感染、發熱。

• 凝血功能受損

HLH 會消耗大量凝血因子，導致患者的身體從“易凝血”轉向“易出血”狀態，此外，如果抽血時發現血液不易凝固、化驗提示纖維蛋白原（FIB）持續下降，均屬于高危信號。

• 肝臟受累

肝臟是HLH最常攻擊的器官之一，但其早期表現可能很隱匿，患者抽血化驗提示轉氨酶（ALT/AST）與膽紅素進行性升高，即使尚無明顯黃疸或尿色加深，同時患者可能會伴右上腹隱痛、腹脹，多與肝脾腫大相關。

• 中樞神經系統受累

中樞神經系統受累是HLH最兇險的情況之一，表現多樣，患者可能出現性格改變、煩躁易怒、嗜睡、記憶力減退、頭痛、嘔吐，甚至抽搐、癲癇或突然的意識模糊等癥狀。

• 鐵蛋白顯著升高

鐵蛋白水平呈指數級上升，常達數千、數萬，甚至超過十萬 μg/L，這也是提示 HLH 的關鍵實驗室信號。發現患者鐵蛋白異常升高時，家屬應主動向醫生反饋并討論是否需進行 HLH 相關評估。

在患者出現持續高燒的同時，一旦發現任何一個異常信號，請不要猶豫，立即、明確地向主治醫生反饋，盡早啟動診斷流程與救治措施。

專家介紹

朱駿 教授

• 高博上海閘新醫院/上海力泉醫院醫療總監

• 擅長：各類血液病的診斷和治療，造血干細胞移植后患者的管理，異基因造血干細胞移植拯救性治療外周T細胞淋巴瘤，噬血細胞綜合癥的診斷和治療。
  

• 在Clinical Infectious Diseases, Science Advances, Cancer Management and Research, Frontiers inMedcine、中華血液學雜志、中國感染與化療雜志、臨床血液學雜志等權威國內外期刊第一作者發表論文。
  

• 上海市醫學會血液學專科分會委員，上海市醫學會感染與化療專科分會委員，中國醫院協會血液學機構分會委，中國醫藥教育協會感染疾病專業委員會委員，中國老年醫學會血液學分會委員，上海社會醫療機構協會腫瘤學分會委員及血液腫瘤多學科專委會常委，BLOOD中文版青年編委。曾就職于第一人民醫院血液科，擁有20余年專業血液病診治診療經驗。

內容 | 行仔

排版 | 笑笑

審核｜朱駿、方玥立、賈冬雪