“搞笑諾貝爾獎”研究最新突破！肛門呼吸進入人體試驗階段，已完成安全性測試

2024年9月13日，“搞笑諾貝爾獎”獲獎者名單公布，東京理科大學的武部貴則（Takanori Takebe）的研究小組因發現了豬等哺乳動物擁有通過屁股呼吸的能力而摘得了生理學獎。

搞笑諾貝爾獎是一項模仿諾貝爾獎的幽默獎項，由美國一家科學雜志于1991年設立，其頒發給那些在引人發笑的同時令人深思的研究。

該團隊的核心發現是哺乳動物可以用肛門呼吸，不可否認的是，用肛門呼吸很難完全替代肺功能，但這可能會是一種向出生時無法充分呼吸的新生兒臨時提供氧氣的方法。

2024年6月，該團隊開始在人體上進行安全性試驗，目標是經由腸道為肺功能下降的病人補充氧氣，以緩解癥狀。2025 年 10 月 20 日，武部貴則團隊在 Med 期刊發表題為“Safety and tolerability of intrarectal perfluorodecalin for enteral ventilation in a first-in-human trial”的研究論文，證實了經肛門腸內通氣（EVA）技術用于人體腸內通氣的安全性和耐受性。

這項研究的靈感來源于泥鰍等生物可在缺氧環境下通過腸道呼吸。對于嚴重呼吸衰竭（如急性呼吸窘迫綜合征）的患者來說，傳統的機械通氣有時無法滿足的呼吸需求，甚至會因高壓造成肺損傷。研究人員因此另辟蹊徑，提出了“腸道通氣”的設想。其理論基礎在于：腸道黏膜擁有豐富的毛細血管網絡，可以作為氣體交換的場所。

在這項開創性的臨床研究中，科學家們對一種名為“腸道通氣”的全新技術進行了首次人體測試，旨在評估其安全性與耐受性。這項技術通過直腸向腸道內注入一種名為全氟化碳（PFC）的液體（臨床獲批的高氧溶解度液體，是腸內給氧的潛在載體），以探索其在未來輔助或替代肺部通氣的潛力。

本研究共篩查了91名志愿者，最終有63人符合條件并參與試驗。其中，有27名健康參與者實際接受了未充氧的全氟萘烷液體注射。這些參與者的平均年齡為26.4歲，身體質量指數（BMI）也處于正常范圍。

研究的首要問題是確定人體能耐受多大的液體注入量。試驗成功地將PFD的注射劑量逐步提升到了1500毫升，并且沒有發生液體從肛門明顯泄漏的情況。然而，隨著劑量增加，部分參與者出現了不適。在計劃注射1000毫升的小組中，有1人因強烈的便意而中止；在1500毫升的小組中，有4人因腹痛而無法完成全部劑量的注射。

盡管如此，仍有78%（21人）的參與者成功完成了超過95%的計劃注射劑量。此外，有74%（20人）的參與者能夠將腸道內的PFD液體成功保留長達60分鐘。一個關鍵的發現是：在1500毫升小組中，因腹痛而中止注射的參與者，多數在試驗前一天沒有排便。這提示，注射前的腸道排空狀態可能是影響耐受性的一個重要因素。

在試驗結束后的3天隨訪期內，研究人員對參與者的健康狀況進行了嚴密監控。令人鼓舞的是，在整個試驗中，沒有出現任何嚴重或危及生命的副作用，也沒有觀察到需要醫療干預的中度及以上胃腸道癥狀。出現的不良反應均為輕度，主要包括便意、腹痛和腹脹，共有16名參與者（占59%）報告了這些癥狀，且這些癥狀在高劑量組中更為常見。

最重要的是，所有這些不適都在參與者自然排出PFD液體后自行消失，無需任何治療。同時，參與者的生命體征（如心率、血壓等）沒有出現與注射相關的臨床意義上的變化。

基于這些結果，研究得出結論：對于未充氧的PFD，注射劑量在高達1000毫升的范圍內，沒有發現劑量限制性的毒性反應。這意味著在此劑量下，該方法是相對安全的。

這項首次人體試驗成功地驗證了“腸道通氣”技術在健康人體中初步的可行性與安全性。盡管較高劑量（如1500毫升）會引起腹脹和腹痛等不適，但劑量在1000毫升以下時表現出良好的安全性和耐受性。

這些寶貴的初步數據，為未來將這項技術應用于因嚴重肺病（如急性呼吸衰竭）而無法正常呼吸的患者身上鋪平了道路，有望在未來成為一種全新的生命支持手段。

參考文獻：https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(25)00314-9

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