緩解率100%！全球首款新型實體瘤CAR-T突破胃癌、胰腺癌治療瓶頸

曾經在血液腫瘤中創造奇跡的CAR-T療法，面對占據癌癥90%的實體瘤時卻屢戰屢敗。然而眾多醫學研究者夜以繼日地探索，只為找尋攻克的策略。但現在，這一困境正在逐步被打破。

近日，在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，一項來自中國的CAR-T細胞療法研究數據公布后，立刻引發全球腫瘤學界的關注。

這款名為KD-496的生物制劑，是全球首款針對CLDN18.2和NKG2DL雙靶點的CAR-T實體瘤治療藥物，由我國自主研發，在北京大學腫瘤醫院開展臨床研究。

令人振奮的是，在晚期胃癌和胰腺癌患者中，尤其是在中劑量組，客觀緩解率達到了驚人的100%。

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革命性療法：什么是雙靶點CAR-T？

要了解這一突破，我們首先需要知道CAR-T是什么。CAR-T細胞療法，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是21世紀癌癥治療領域的重大突破。

它通過基因工程改造患者自身的T細胞，使其能夠精準識別并消滅癌細胞。

通俗來講，CAR-T相當于給人體內的T細胞裝上了“導航系統”，讓這些免疫細胞能夠準確找到癌細胞并發起攻擊。

而此次發布的KD-496與以往CAR-T療法不同的是，它同時靶向兩個靶點——CLDN18.2和NKG2DL，相當于給T細胞裝上了“雙導航系統”，大大提高了識別和攻擊癌細胞的準確性和強度。

驚艷數據：從實驗室到臨床的突破

這項由北京大學腫瘤醫院沈琳教授領導的研究，在2024年3月至2025年4月期間，共納入了6名傳統治療失敗的NKG2DL/CLDN18.2雙陽性胃癌和胰腺癌患者，年齡分布在43~73歲。

研究分為低劑量組和中劑量組，每組各3名患者。

在安全性方面，研究結果顯示KD-496表現出良好的耐受性。3級不良事件包括33%的貧血和50%的白細胞減少。

僅有一例患者出現3級細胞因子釋放綜合征（CRS），且未觀察到4級或以上的CRS或神經毒性。這對于CAR-T療法來說，是一個相當令人鼓舞的安全性數據。

而療效數據更是令人振奮：

• 胃癌患者總體客觀緩解率（ORR）達到75%（3/4）。
• 胰腺癌患者總體客觀緩解率達到50%（1/2）。
• 中劑量組（3名患者）無論是胃癌還是胰腺癌，客觀緩解率均達到100%。

尤其值得一提的是，一名胰腺癌患者在注射后240天的隨訪中仍持續保持部分緩解狀態。這對于晚期胰腺癌患者來說，堪稱奇跡。

典型病例：73歲胰腺癌患者的重生

在這項研究中，一個特別引人注目的病例是一位73歲的女性胰腺癌患者。

她于2021年7月5日被確診為胰頭占位，伴有膽道低位梗阻，接受了十二指腸切除術。術中探查發現胰頭溝突有約3cm質硬腫物，病理診斷為：中分化腺癌。

在接受KD-496 CAR-T細胞治療后，這位患者的腫瘤持續縮小：

治療后的第28天，腫瘤評估顯示靶病灶較基線縮小34.5%。

第60天，縮小37.9%。

第90天，持續縮小達到44.8%，實現了持續確認的部分緩解（PR）。

最令人鼓舞的是，在治療后180天的隨訪中，她仍保持持續緩解狀態。對于預后極差的晚期胰腺癌來說，這一結果堪稱重大突破。

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為什么雙靶點設計如此重要？

KD-496的雙靶點設計——同時靶向CLDN18.2和NKG2DL，是其成功的關鍵。

CLDN18.2（ Claudin18.2）是一種胃腸道腫瘤中廣泛表達的抗原，尤其在胃癌、胰腺癌中高表達，是理想的靶點。

而NKG2DL是NKG2D配體，在多種實體瘤表面高表達，參與免疫激活。

雙靶點設計有兩大優勢：

• 提高識別準確性：通過雙重識別機制，CAR-T細胞能更精準地鎖定癌細胞，減少誤傷正常細胞的可能。
• 防止抗原逃逸：腫瘤細胞可能會通過下調某一抗原逃避免疫識別，而雙靶點設計大大降低了這種逃逸概率。

這種設計思路代表了下一代CAR-T技術的發展方向——通過多種創新設計，針對性解決實體瘤治療中的抗原異質性、免疫逃逸等難題。

CAR-T療法：從血液腫瘤到實體瘤的征戰

CAR-T療法在血液腫瘤（如白血病、淋巴瘤）治療中已經取得了顯著成功。

例如，2012年，7歲女孩Emily Whitehead接受CD19靶向CAR-T治療，成為全球首個被CAR-T治愈的白血病患者，至今已無癌生存超10年。

在B細胞來源的白血病、淋巴瘤中，CD19靶向CAR-T治療的完全緩解率超80%，非霍奇金淋巴瘤患者客觀緩解率達44%-91%。

然而，CAR-T療法在實體瘤領域的進展一直較為緩慢。實體瘤具有腫瘤異質性強、免疫微環境抑制性強等特點，一直是CAR-T療法的“硬骨頭”。

KD-496在消化道腫瘤中的突破，標志著CAR-T療法正在實體瘤領域打開新局面，為無數晚期實體瘤患者帶來了希望。

前景與展望：雙靶點CAR-T的未來

基于這些令人鼓舞的初步結果，研究團隊將繼續探索更高劑量KD-496的有效性和安全性。隨著研究的深入，這一療法有望惠及更多晚期消化道腫瘤患者。

不僅如此，雙靶點CAR-T技術的成功，也為其他類型實體瘤的治療提供了新思路。未來，我們可能會看到更多針對不同靶點組合的雙靶點乃至多靶點CAR-T療法進入臨床研究。

CAR-T療法的應用領域也在不斷擴展，目前已超越癌癥治療，在自身免疫病（如系統性紅斑狼瘡）、艾滋病等疾病的治療中也展現出潛力。

全球首款，實體瘤CAR-T療法提交上市申請，劍指晚期胃腸道腫瘤

說到實體瘤CAR-T就不得不提到舒瑞基奧侖賽注射液！2025年6月25日，科濟藥業宣布，其自體Claudin18.2 CAR-T 細胞產品舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）的新藥上市申請（NDA）已正式提交至中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE），擬用于治療 Claudin18.2 表達陽性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切順利的話，舒瑞基奧侖賽即將成為全球首款針對實體瘤的CAR-T產品，早日惠及廣大胃癌患者。

此次提交的新藥上市申請基于在中國 24 個研究中心進行的一項多中心、隨機、開放標簽、活性對照的 II 期研究。臨床試驗結果已在國際知名醫學期刊《Lancet》和2025年ASCO學會上正式公布。研究結果如下：

中位總生存期顯著延長，死亡風險顯著降低

客觀緩解率22%，疾病控制率63%

研究結果顯示，在 Claudin18.2 表達陽性、至少二線治療失敗的胃/食管胃結合部癌患者中，舒瑞基奧侖賽對比標準治療可顯著改善無進展生存期（PFS），并能夠顯著延長總生存期（OS），同時安全性可控。

目前無癌家園免疫臨床試驗急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發性骨髓瘤等癌種！

除了上述提到的血液腫瘤外，實體瘤癌友在經濟條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項目進行治療。

KD-496 CAR-T療法的初步成功，是中國在創新細胞治療領域取得的一項重大進展。它不僅在晚期胃癌和胰腺癌患者中展現出100%的緩解率，而且安全性可控。

對于歷經傳統治療失敗、處于絕望中的晚期消化道腫瘤患者來說，這一突破無疑帶來了新的生命曙光。隨著研究的進一步深入，我們希望這一療法能早日獲批上市，惠及更多患者。

癌癥治療正在進入一個全新的時代——一個更加精準、更加有效的免疫治療時代。而雙靶點CAR-T技術，正是這個新時代的重要里程碑。

本文為無癌家園原創