GUT：果糖促癌罪證+1！天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，果糖能增強(qiáng)腫瘤-基質(zhì)相互作用，促進(jìn)結(jié)直腸癌進(jìn)展

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經(jīng)常感慨果糖壞，沒(méi)過(guò)幾天，又能發(fā)現(xiàn)新證據(jù)——果糖還能更壞。

，近期發(fā)表在Gut上的一篇論文更是直接揭秘了果糖在腫瘤和腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）“拉皮條”的奸詐事實(shí)。

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，果糖可促進(jìn)CAF的增殖、遷移和激活，而結(jié)直腸癌（CRC）細(xì)胞攝取果糖后釋放的核苷酸和氨基酸會(huì)進(jìn)一步激活CAF、上調(diào)趨化因子表達(dá)，最終促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

也就是說(shuō)，該研究發(fā)現(xiàn)了果糖調(diào)節(jié)腫瘤-基質(zhì)相互作用、促進(jìn)癌癥進(jìn)展的全新機(jī)制，癌細(xì)胞和CAF轉(zhuǎn)運(yùn)果糖的關(guān)鍵蛋白GLUT5為治療提供了新的靶點(diǎn)和預(yù)后標(biāo)志物。

由SLC2A5編碼的果糖特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT5一般在小腸和腎臟等組織中表達(dá)。有研究表明，在CRC等癌種中，存在癌細(xì)胞GLUT5表達(dá)水平顯著升高的現(xiàn)象。果糖存在的情況下，高表達(dá)GLUT5的癌細(xì)胞會(huì)表現(xiàn)出更強(qiáng)的侵襲性。

然而，要知道，腫瘤微環(huán)境是一個(gè)復(fù)雜的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)，果糖在影響癌細(xì)胞的同時(shí)，是否也會(huì)影響到其他能夠與癌細(xì)胞產(chǎn)生互動(dòng)的免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞呢？

研究者首先分析了473例CRC腫瘤組織，發(fā)現(xiàn)高表達(dá)GLUT5與患者較差的生存有關(guān)。對(duì)GLUT5表達(dá)位置進(jìn)行空間定位，研究者發(fā)現(xiàn)，很多GLUT5在間質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，集中于腫瘤浸潤(rùn)前沿。免疫熒光染色結(jié)果顯示GLUT5表達(dá)與α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）表達(dá)水平正相關(guān)，提示GLUT5與CAF活化狀態(tài)有關(guān)。

看來(lái)CAF也愛(ài)吃果糖。

體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，GLUT5介導(dǎo)的果糖攝取會(huì)使CAF代謝重編程，顯著增強(qiáng)CAF的增殖、遷移和活化狀態(tài)，涉及多種細(xì)胞通路的激活。這讓CAF獲得了更強(qiáng)的促腫瘤功能。

另一方面，癌細(xì)胞也沒(méi)有白吃果糖。研究者發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞的GLUT5高表達(dá)同樣與CAF活化有關(guān)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞代謝果糖后釋放賴氨酸、組氨酸和核苷等代謝物，通過(guò)旁分泌增強(qiáng)CAF遷移和增殖，還能激活CAF的Erk信號(hào)驅(qū)動(dòng)CAF功能增強(qiáng)。

而激活的CAF分泌趨化因子CXCL14，反過(guò)來(lái)激活CRC癌細(xì)胞中的Erk通路，最終增強(qiáng)的癌細(xì)胞的遷移能力。

研究者指出，GLUT5和CXCL14是潛在的干預(yù)靶點(diǎn)，而限制飲食中的果糖對(duì)CRC患者來(lái)說(shuō)也具有一定的治療意義。

參考資料：

[1]Cui Y, Liu H, Zhang L, et al, Fructose drives colorectal cancer progression by regulating crosstalk between cancer-associated fibroblasts and tumour cells Gut Published Online First: 11 September 2025. doi: 10.1136/gutjnl-2025-335014

本文作者丨代絲雨