曾員英教授：體外祛T（TDH）移植，為老年AML患者打開(kāi)新的治愈之路！

急性髓系白血病（AML）是成人最常見(jiàn)的急性白血病類(lèi)型，占成人急性白血病的80%左右。隨著年齡增長(zhǎng)，AML的發(fā)病率顯著上升。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）數(shù)據(jù)顯示，AML的中位發(fā)病年齡為69歲，因此，它常被視為一種“老年病”。

近年來(lái)，新型靶向藥物和聯(lián)合治療方案不斷問(wèn)世，為老年AML患者帶來(lái)更多治療機(jī)會(huì)。然而，若要實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期無(wú)病生存甚至治愈，異基因造血干細(xì)胞移植仍是最關(guān)鍵的治療手段。

高博春富血液病研究院曾員英教授團(tuán)隊(duì)已為2例70歲以上AML患者實(shí)施TDH移植，移植過(guò)程順利且恢復(fù)良好。特此邀請(qǐng)?jiān)鴨T英教授詳解體外祛T（TDH）如何打破造血干細(xì)胞移植“高齡禁區(qū)”。

70歲王伯出倉(cāng)之際與醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)合影

為什么許多老年患者放棄移植？

在臨床實(shí)踐中，老年AML患者的移植率遠(yuǎn)低于年輕群體。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，在中國(guó)2024年完成的異基因造血干細(xì)胞移植超過(guò)15000例，但65歲以上患者僅占1.6%，大部分老年AML患者最終只能接受姑息或維持治療。這背后的主要原因在于：

1、身體條件顧慮：高血壓、糖尿病、冠心病等基礎(chǔ)疾病常見(jiàn)于老年人，同時(shí)心、肝、腎等重要臟器功能下降，使醫(yī)生和家屬擔(dān)心其對(duì)移植前的高強(qiáng)度預(yù)處理和移植后的并發(fā)癥無(wú)法耐受。

2、供者選擇受限：同胞兄弟姐妹通常也年齡偏大，不適合作為供者；子女或?qū)O輩往往只能成為半相合供者，傳統(tǒng)的半相合移植（haplo-HSCT）面臨較高的移植物抗宿主病（GVHD）及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

TCRαβ-T細(xì)胞體外祛除（TDH）移植：

打破“高齡禁區(qū)”的可行性方案

為降低高齡患者的移植風(fēng)險(xiǎn)，移植界不斷探索更安全的方案。目前國(guó)內(nèi)外主要使用的是“體內(nèi)祛T”移植方案，如我國(guó)的“北京方案”和美國(guó)的PTCy方案，是在移植后使用免疫抑制藥物削弱T淋巴細(xì)胞活性，從而減少移植物抗宿主病（GVHD）。但這些藥物可能帶來(lái)感染風(fēng)險(xiǎn)、肝腎損傷等副作用，老年患者往往難以承受。

近年來(lái)，體外祛T造血干細(xì)胞移植——國(guó)際上稱(chēng) TCRαβ-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation（TCRαβ-T細(xì)胞體外祛除移植）——為高齡AML患者提供了新的移植機(jī)會(huì)。其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)包括：

1

顯著降低GVHD風(fēng)險(xiǎn)

αβT細(xì)胞是引起GVHD的主要“元兇”。在移植前，通過(guò)體外分選技術(shù)將這些T細(xì)胞清除，GVHD的發(fā)生率大大降低，使老年患者面臨的最嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)顯著減輕。

2

避免抗排異藥物的副作用

由于GVHD風(fēng)險(xiǎn)極低，患者基本不需要使用那些副作用大的抗排異藥物，從而降低感染風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)肝腎功能，極大減輕身體負(fù)擔(dān)。

3

保留有益的抗腫瘤效應(yīng)

這項(xiàng)技術(shù)的巧妙之處在于，它清除了有害的αβ T細(xì)胞，同時(shí)保留了γδ T細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞和B細(xì)胞等有益免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞不僅幫助患者抵抗病毒和真菌感染，還保留了“移植物抗白血病效應(yīng)（GVL）”，即供者免疫細(xì)胞能夠清除殘留白血病細(xì)胞，從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

4

更溫和的預(yù)處理方案

結(jié)合TCRαβT細(xì)胞祛除移植方案，可以使用更個(gè)性化的減低強(qiáng)度的預(yù)處理（RIC）方案。相比傳統(tǒng)預(yù)處理方案，可以實(shí)現(xiàn)化療強(qiáng)度更低，對(duì)心、肝、腎等器官的損傷顯著減小，大幅提高了老年患者的移植耐受性。

高博春富血液病研究院的探索與成果

高博春富血液病研究院自2019年在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展TDH移植，并根據(jù)中國(guó)患者特點(diǎn)不斷改良和優(yōu)化預(yù)處理方案及移植方案。目前已完成400多例TDH移植，在白血病、地中海貧血、再生障礙性貧血等病種的治療中均顯示出良好的效果，多項(xiàng)成果在美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）和歐洲血液學(xué)會(huì)（EHA）年會(huì)上發(fā)表。

今年，高博春富血液病研究院成功為兩位70歲以上AML患者實(shí)施了TDH移植，供者均為患者女兒，移植過(guò)程順利且恢復(fù)良好。真實(shí)的案例都直觀說(shuō)明，年齡不應(yīng)是放棄治愈機(jī)會(huì)的唯一理由。

老年AML患者和家屬可以關(guān)注什么？

• 全面評(píng)估而非只看年齡：

醫(yī)生會(huì)綜合心肺肝腎功能、體力狀態(tài)、基礎(chǔ)病控制等多方面評(píng)估是否適合移植。

• 了解多種移植方式：

目前半相合移植主要包括體內(nèi)祛T（如北京方案、PTCy方案）和體外祛T（TDH移植）等不同策略。了解這些方案的特點(diǎn)和適用人群，有助于患者和家屬在醫(yī)生建議下選擇最合適的治療路徑。

• 選擇經(jīng)驗(yàn)豐富的移植中心：

成熟團(tuán)隊(duì)與完善的并發(fā)癥管理是保障療效和安全的關(guān)鍵。

• 盡早咨詢(xún)：

確診AML后，應(yīng)盡快咨詢(xún)有移植經(jīng)驗(yàn)的血液科醫(yī)生，規(guī)劃個(gè)體化治療方案。

隨著造血干細(xì)胞移植技術(shù)不斷進(jìn)步，老年AML患者不再僅有姑息治療一條路。TCRαβT細(xì)胞祛除（TDH）移植等前沿方案正在逐步打破“高齡=不能移植”的傳統(tǒng)觀念。高博春富血液病研究院也將繼續(xù)推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新，讓更多患者與家庭在與AML抗?fàn)幍牡缆飞峡吹焦饬僚c希望。

專(zhuān)家介紹

曾員英

高博春富血液病研究院

• 畢業(yè)于上海第二軍醫(yī)大學(xué)，血液病專(zhuān)業(yè)碩士。從事成人血液病診治工作18年，曾于北京、上海等地工作學(xué)習(xí)，主導(dǎo)或參與移植病例超200例。

• 主攻方向：

• 體外祛T造血干細(xì)胞移植（TCR-αβ細(xì)胞祛除移植，TDH）治療各種血液病，包括急性白血病、MDS、骨髓瘤/漿細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、成人地中海貧血等；

• CAR-T聯(lián)合造血干細(xì)胞移植治療各種白血病、漿細(xì)胞病、淋巴瘤。

來(lái)源 | 高博春富血液病研究院

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審核｜玥立、冬雪