疾病控制率80%！肺癌新藥JMT101使半數EGFR罕見突變患者腫瘤縮小

一項臨床研究顯示，JMT101聯合奧希替尼治療EGFR ex20ins突變非小細胞肺癌，客觀緩解率達到50%，疾病控制率高達79.5%。

在非小細胞肺癌治療領域，EGFR基因突變一直是靶向治療的重要焦點。然而，EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR ex20ins）作為EGFR突變的一種亞型，對傳統EGFR靶向藥物不敏感，患者預后較差。

近年來，我國自主研發的新型靶向藥物JMT101的出現，為這類患者帶來了新的曙光。臨床研究顯示，JMT101聯合奧希替尼的治療方案在EGFR ex20ins突變非小細胞肺癌患者中取得了令人鼓舞的療效。

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認識肺癌中的特殊突變：EGFR ex20ins

EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in）屬于罕見突變范疇，占EGFR突變的4%~12％，僅次于EGFR外顯子19缺失和L858R突變的EGFR“第三大突變”。其多見于無吸煙史、腺癌、女性以及亞裔患者，相較EGFR經典突變，其年輕化趨勢明顯。在中國NSCLC患者中，其突變頻率為1.6%，占EGFR突變的3.5%。

在轉移方面，最常見轉移部位依次為骨轉移、腦轉移和肝臟轉移，研究表明約39%的患者診斷時即有腦轉移。除此之外，攜帶該突變患者的預后通常較差，中位無進展生存期（PFS）僅為EGFR經典突變患者的一半。

來自斯坦福大學的一項研究表明，EGFR ex20ins 突變 NSCLC 患者接受鉑類化療的客觀緩解率為39% ，中位無進展生存期為7.1 個月，中位總生存期為3.2年。

中國醫學科學院腫瘤醫院的回顧性研究發現，中國人群 EGFR ex20ins 突變NSCLC 患者一線含鉑化療的客觀緩解率為19.2% ，中位PFS為6.4個月，二線化療ORR為17.6% ，中位PFS為4.0 個月。

JMT101的作用機制與創新之處

JMT101是一種重組人源化抗表皮生長因子受體（EGFR）單克隆抗體，由我國自主研發的1類新藥。

與西妥昔單抗相比，JMT101與人EGFR的親和力提高了近7倍，這意味著它能更牢固地結合在EGFR上，阻斷其激活。

從作用機制上看，JMT101創新性地采用了細胞外阻斷策略。它與奧希替尼（細胞內阻斷）聯合使用，形成了 “內外夾擊”的治療格局，同時從細胞外和細胞內阻斷EGFR通路，產生協同增效作用。

臨床前研究顯示，這種聯合用藥方案在體外和體內實驗中均表現出明顯的聯合增效作用，為臨床研究奠定了堅實基礎。

半數患者腫瘤顯著縮小，國研抗癌新藥JMT101榮登國際舞臺

2024年歐洲肺癌大會（ELCC）上，公布了一項針對攜帶EGFR ex20ins的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的多中心Ⅱ期臨床研究結果。

這次研究被稱為BECOME研究，截至2023年12月21日，該研究納入了112例患者（意向治療人群）。獨立評審委員會評估的結果顯示，客觀緩解率（ORR）達到50.0%，意味著一半的患者腫瘤縮小達到預定標準。

疾病控制率（DCR）為79.5%，表明近80%的患者腫瘤得到控制（縮小或穩定）。中位無進展生存期（PFS）為6.9個月，中位總生存期（OS）為17.2個月。

特別令人鼓舞的是，在腦轉移患者中，客觀緩解率也達到43%（18/42），為這類難治患者帶來了希望。

研究還發現，不同EGFR ex20ins亞型（螺旋區、近環區和遠環區插入）的患者均能從治療中獲益，顯示了該方案的廣譜有效性。

患者招募——尋找適合的受試者

目前JMT101項目正在招募臨床試驗患者。如果您或您的親人朋友符合以下條件，可以考慮參加本項研究：

部分納入標準：

• 年齡18-75周歲，性別不限
• 經組織學或細胞學確診的ⅢB-IV期非小細胞肺癌
• 檢測到EGFR 20號外顯子插入突變
• 適合初治或一線治療失敗的患者
• ECOG體能狀態評分0~1分
• 預計生存時間≥3個月

部分排除標準：

• 既往接受過EGFR單克隆抗體靶向治療
  
• 具有臨床癥狀的中樞神經系統轉移或腦膜轉移
• 嚴重的心血管疾病史
• 其他活動性惡性腫瘤

患者需要準備和提交的資料包括：病理報告、基因檢測報告、入院記錄、出院小結、CT/MRI檢查、血常規、肝腎功能、凝血功能、傳染病檢查、心電圖報告等。大家可以聯系無癌家園醫學部（400-626-9916）了解詳情，或者進行申請。

JMT101聯合奧希替尼的治療方案為EGFR ex20ins突變非小細胞肺癌患者提供了新的治療選擇，尤其是對于那些傳統化療和靶向治療效果不佳的患者。

如果您或您的家人正在面臨EGFR ex20ins突變非小細胞肺癌的治療困境，不妨關注JMT101的相關臨床研究。隨著醫學的進步，越來越多的靶向藥物將為肺癌患者帶來希望。