20%癌癥患者挺過5年生存大關(guān)！全球首款TIL療法長期隨訪結(jié)果出爐

前段時間，120萬一針的CAR-T療法的余熱未退去，另外一種針對實(shí)體瘤的新型細(xì)胞免疫療法——腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法又掀起新的抗癌熱潮。

TIL被喻為腫瘤細(xì)胞的“天然克星”。基于患者自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞開發(fā)的TIL療法，具有腫瘤特異性靶點(diǎn)豐富、腫瘤趨向性好、浸潤能力強(qiáng)和安全窗口高等優(yōu)點(diǎn)。

全球首款TIL療法長期隨訪結(jié)果出爐，近20%黑色素瘤患者挺過5年生存大關(guān)！

2025年ASCO大會上公布了全球首款TIL細(xì)胞療法Amtagvi在治療晚期黑色素瘤患者的 C-144-01 臨床試驗(yàn)中長達(dá)五年的隨訪結(jié)果。

圖源《Journal of Clinical Oncology》

這項(xiàng)為期五年的C-144-01試驗(yàn)分析納入了既往接受過抗PD-1和靶向治療（如適用）的晚期黑色素瘤患者。該分析納入了C-144-01試驗(yàn)第2組和第4組的153例患者。

該研究的主要結(jié)論包括：

1.接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的晚期黑色素瘤患者的五年總生存率顯著提高至 20%。

2.中位隨訪時間為 57.8 個月，中位總生存期 (OS) 為 13.9 個月，5年總生存率為19.7%。

3.客觀緩解率為 31.4%（完全緩解率5.9%、部分緩解率25.5%），79.3%(111/140)的患者腫瘤負(fù)荷降低，中位緩解時間為 1.4 個月。中位緩解持續(xù)時間為 36.5 個月，4例患者在輸注Lifileucel后1年達(dá)到完全緩解(CR)。

4.最長的緩解持續(xù)時間為58.7個月，近三分之一的受訪者（31.3%，15/48）完成了五年評估仍保持著CR和PR。

這項(xiàng)長達(dá)五年的分析是迄今為止在單一研究中對接受腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞治療的黑色素瘤患者進(jìn)行的最長時間的隨訪。它證明了 Amtagvi 在單次給藥后持續(xù)的緩解持久性和生存益處，且安全性較高。

轉(zhuǎn)移灶縮小32%，國研TILs療法GC101在治療黑色素瘤中顯奇效！

近日，實(shí)體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域傳來振奮人心的好消息！我國某院一例晚期黑色素瘤患者成功完成了GC101 TIL細(xì)胞療法細(xì)胞回輸，且僅治療一周期，患者體內(nèi)的腫瘤就已經(jīng)縮小了31.8%，總體療效評價(jià)為PR（部分緩解）。

此次臨床研究的再次印證了，GC101在患者體內(nèi)展現(xiàn)了良好的安全性和令人鼓舞的療效，不僅為黑色素瘤患者帶來了新的治療希望，也標(biāo)志著中國在TIL療法領(lǐng)域的領(lǐng)先地位！

患者林先生（化名）確診為肢端惡性黑色素瘤伴全身多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，歷經(jīng)多次治療腫瘤仍持續(xù)進(jìn)展。恰逢GC101臨床試驗(yàn)啟動，他因符合PD-1抗體治療失敗、存在可取材病灶、身體狀況耐受微創(chuàng)手術(shù)等關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)，在得知這是“用自己的免疫細(xì)胞抗癌”的創(chuàng)新療法后，與家人立刻決定加入GC101 TIL臨床試驗(yàn)。

治療團(tuán)隊(duì)通過微創(chuàng)手術(shù)獲取其腫瘤組織，成功在實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)增出數(shù)百億級TIL細(xì)胞。區(qū)別于傳統(tǒng)療法，GC101采用低強(qiáng)度預(yù)處理方案（環(huán)磷酰胺+羥氯喹片+信迪利單抗），無需高強(qiáng)度清淋化療及回輸后IL-2注射。治療過程中林先生僅出現(xiàn)輕微發(fā)熱且迅速恢復(fù)，無明顯劇烈反應(yīng)。

一周期治療后復(fù)查顯示，其體內(nèi)腫瘤顯著縮小31.8%，總體療效評價(jià)達(dá)到PR（部分緩解），不僅為其帶來生機(jī)，也為晚期黑色素瘤治療開辟了新路徑。

靶病灶完全緩解！KRAS突變肺癌患者經(jīng)TILs療法GC101輸注后持續(xù)獲益！

除此之外，還有一則令人鼓舞療效的好消息！一例KRAS突變陽性肺癌受試者經(jīng)GC101 TIL治療18周后，療效評估靶病灶達(dá)到完全緩解(CR)，非靶病灶正逐漸消退，為KRAS突變陽性肺癌患者帶來希望。

這是一例KRAS G12D突變的肺腺癌ⅣB期患者，自2022年4月出現(xiàn)左胸疼痛，確診后先后接受免疫與化療的聯(lián)合治療，以及免疫、抗血管生成抑制劑與化療的聯(lián)合治療，都因疾病進(jìn)展或不耐受停藥。在現(xiàn)有治療手段無效時，患者參加了君賽生物GC101 TIL細(xì)胞注射液注冊臨床試驗(yàn)。

TIL治療過程，受試者除預(yù)處理過程短暫血液學(xué)毒性外無其他不良反應(yīng)。回輸?shù)?周腫瘤縮小45%，腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常，癌痛減輕、頸部淋巴結(jié)消失；第12周靶病灶完全緩解（CR），18周時CR仍維持。

患者接受TIL治療前和治療后6周、18周增強(qiáng)CT掃描結(jié)果(左側(cè)頸部淋巴結(jié))

（圖源上海九院官網(wǎng)，侵刪）

GC101 TIL展現(xiàn)出卓越療效，僅需單次給藥，便可持續(xù)發(fā)揮對腫瘤的殺傷作用。在日常生活中，受試者完全能夠自理，順利回歸正常家庭生活，這充分彰顯了GC101 TIL在改善患者生活質(zhì)量、助力患者回歸正常生活方面的顯著優(yōu)勢 。

在此之前，君賽生物宣布，GC101 TIL注射液首個關(guān)鍵性II期注冊臨床試驗(yàn)已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)批準(zhǔn)，用于經(jīng)PD-1抗體治療進(jìn)展或不耐受的晚期黑色素瘤患者(NCT06703398)。

GC101是全球首款無需清淋、無需IL-2注射的天然TIL細(xì)胞療法，其首個適應(yīng)癥獲準(zhǔn)進(jìn)入關(guān)鍵II期臨床，是實(shí)體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域的一大重要突破。

GC101針對惡性黑色素瘤、宮頸癌、肺癌等多種類型晚期實(shí)體腫瘤的客觀緩解率超35%，已有4例患者腫瘤完全緩解（CR），其中無瘤生存最久時間已近3年，未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，大幅提高TIL療法的安全性、適用性與可及性。

量身定制，TIL療法精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞

TIL療法作為一種新型的免疫治療方法，簡單來說就是先從患者身上獲取的腫瘤組織，掌握敵軍的情報(bào)，然后將戰(zhàn)斗力極強(qiáng)的T細(xì)胞分離出來，經(jīng)過改造和培訓(xùn)，變成我軍勢力，再放回?cái)碃I繼續(xù)戰(zhàn)斗。

其實(shí)，TIL療法尤其獨(dú)特之處，與一般的細(xì)胞免疫療法有很大的差別，被認(rèn)為是為患者“量身定制”。

免疫細(xì)胞來源不同

TIL的免疫細(xì)胞來自于腫瘤組織，而其他細(xì)胞免疫療法大部分來取自血液。這直接決定了免疫細(xì)胞識別腫瘤的能力。據(jù)估計(jì)，腫瘤里分離出的免疫細(xì)胞，有60%以上能識別腫瘤，而血液里面分離的免疫細(xì)胞，不到0.5%。

利用突變精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞

這種新型的療法不是簡單的擴(kuò)增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變，之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準(zhǔn)這些突變的T細(xì)胞，最后提取出專門患者腫瘤中細(xì)胞突變的T細(xì)胞，這些細(xì)胞具有精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞的能力。

聯(lián)合PD-1抑制劑效果更佳

這些免疫細(xì)胞經(jīng)過體外培養(yǎng)后，重新注入到患者體內(nèi)。同時，研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合使用了免疫增強(qiáng)藥物白細(xì)胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點(diǎn)阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。

未來之路：TIL療法的挑戰(zhàn)與前景

隨著2025年ASCO年會上中國TIL數(shù)據(jù)井噴，全球細(xì)胞治療格局正被重塑。沙礫生物、百吉生物、藍(lán)馬醫(yī)療等中國企業(yè)展示的臨床成果，標(biāo)志著中國在實(shí)體瘤細(xì)胞治療領(lǐng)域已躋身世界第一梯隊(duì)。

從370萬元的天價(jià)壁壘到中國方案的“平民價(jià)”突破，TIL療法的演進(jìn)軌跡正印證了醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的真諦——以患者為中心的技術(shù)革命。當(dāng)曾經(jīng)被腫瘤淹沒的生命在擴(kuò)增數(shù)十億倍的T細(xì)胞護(hù)衛(wèi)下重獲新生，當(dāng)天價(jià)療法在技術(shù)迭代中逐步走向普惠，我們看到的不僅是一種抗癌新武器的誕生，更是一個癌癥治療新時代的開啟。

隨著君賽生物GC101有望在2026年以“平民價(jià)”上市，沙礫生物、華賽伯曼等創(chuàng)新企業(yè)的產(chǎn)品線持續(xù)推進(jìn)，中國方案正在為全球?qū)嶓w瘤患者鋪就一條充滿希望的生之路。

本文為無癌家園原創(chuàng)