作為減肥藥的司美格魯肽，哪些人禁忌使用？

醫學指導：中山一院胃腸外科 馬晉平主任醫師

醫療專長：擅長胃腸胰腺外科臨床常見的腹腔鏡胃癌根治術、胃腸間質瘤切除術、各部位結腸癌、直腸癌腹腔鏡根治術、腸癌保功能根治術；擅長胰腺良性和惡性疾病的外科治療；擅長減重代謝手術；擅長胰十二指腸切除等手術、食管中下段癌根治、十二指腸良惡性腫瘤的外科治療；熟悉腹股溝疝和切口疝的各種外科治療；對肛腸常見疾病，如各型痔瘡有豐富的臨床經驗。

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近年來，很多感覺自己“胖”的人可能都嘗試過一種新的“減肥藥”——司美格魯肽。每周注射一次，體重嗖嗖嗖往下掉，看得見的減肥效果得到越來越多人的青睞。據說，連特斯拉的老板馬斯克都對它大加贊賞。在這個身材焦慮的時代，很多人都迫不及待想試試這個神藥減肥。但是作為減肥藥的司美格魯肽可不是人人都可以用哦！

減肥“神藥”司美格魯肽是一種什么藥

司美格魯肽注射液，實際上是一種腸促胰素，是一種新型長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，它以人GLP-1分子為基礎，經過對人GLP-1分子的改造，實現了可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、與白蛋白緊密結合，體內半衰期顯著延長，同時保留了高達94%的GLP-1氨基酸序列同源性，具有較好的安全性。

簡單而言，司美格魯肽就是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的一種“模仿品”，而胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是由腸道合成的一種物質，它能在血糖升高時，促進胰島素的釋放，降低血糖。

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司美格魯肽作為一種人GLP-1類似物，具有葡萄糖依賴性的模式刺激胰島素分泌，降低胰高血糖素分泌的作用。也就是說只有體內葡萄糖水平升高時，GLP-1才會被激活發揮作用，刺激分泌胰島素，抑制分泌胰高血糖素。如果血糖正常，注射再多的GLP-1,它也不會發揮作用。這樣的降糖原理使得其在降糖的同時,可減少低血糖的發生。

司美格魯肽最早應用于臨床主要是用于治療糖尿病，但目前的研究表明，它還具有減肥作用。

司美格魯肽具有減肥作用

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除了調節血糖外，司美格魯肽還可以幫助人體增加對胰島素的敏感性，提升飯后飽腹感，減慢胃排空，抑制食欲，從而發揮降低體重的作用。

司美格魯肽是丹麥諾和諾德制藥公司的產品，已在臨床試驗中表明可降低約15%的體重。目前已有多項研究證實在BMI>30kg/m2或者BMI>27kg/m2并有一項與體重相關的并發癥的人群中，司美格魯肽有明確的減重作用。

2021年3月發表在The New England Journal of Medicine的一篇題目為Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity 的論文，對包括16個國家/地區1961名BMI>30kg/m2、沒有糖尿病的肥胖成年人進行雙盲臨床試驗。將這些肥胖成年人隨機分為兩組，對照組和實驗組，對照組采用安慰劑，實驗組每周一次皮下注射2.4mg的司美格魯肽，68周后，試驗組平均體重下降了近14.9%（15.3kg），而對照組體重僅下降2.4%。與接受安慰劑的對照組相比，接受司美格魯肽的實驗組在心臟代謝危險因素方面有更大的改善，身體功能也有較大改善增加。惡心和腹瀉是司美格魯肽最常見的不良反應，但通常持續時間短暫，不良反應的嚴重程度為輕度至中度，并隨著時間的推移而消退，但其中4.5%（59人）因胃腸道事件而停止治療而終止試驗，而對照組僅0.8%（5人）因不適退出試驗。該研究認為，在超重或肥胖人群，每周一次注射2.4mg司美格魯肽聯合生活方式干預與體重減輕具有相關性。

2022年在The New England Journal of Medicine發表的另一項司美格魯肽對青少年的減肥的研究中，采用雙盲對照試驗，將201名肥胖或超重的12~18歲青少年，隨機分組，對照組給予安慰劑，實驗組給予司美格魯肽2.4mg每周一次注射。其中180名全程參與試驗。68周后，實驗組131人中73%（95人）體重下降5%或更多，而安慰組62人中僅18%（11人）體重下降5%或更多。實驗組和對照組的胃腸道不良反應率分別為62%和42%。研究認為，在肥胖青少年中，每周一次2.4mg劑量的司美格魯肽治療加上生活方式干預比單獨的生活方式干預可以達到更好的減肥效果。

司美格魯肽作為減肥藥的適用人群

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1、BMI >30 kg/m2的肥胖人群。

2、BMI >27 kg/m2的超重人群并至少有一種體重相關的并發癥（如高血壓，2型糖尿病或者血脂異常）。

司美格魯肽作為減肥藥的禁忌人群

1、髓性甲狀腺癌(MTC)或多發性內分泌腫瘤綜合征2（MEN 2）的個人或有家族史的患者。

2、曾經使用過利拉魯肽、司美格魯肽發生過敏的患者。

3、妊娠或哺乳期患者（有生育計劃的至少停用2個月才能開始備孕）。

司美格魯肽的不良反應

司美格魯肽作為一種新藥，其長期后果尚不得而知。就用于治療糖尿病的低劑量而言，藥物的副作用很溫和，例如嘔吐和腹瀉。然而，隨著對此類藥物更廣泛、更高劑量的使用，其它副作用可能會出現。動物研究提示更高的甲狀腺癌發病率，而且與一種罕見的胰腺炎具有相關性。在孕期或孕前使用這種藥物會帶來何種影響，人們也知之甚少。這一切都需要通過受控的追蹤研究進一步分析。

目前報道的司美格魯肽的不良反應主要包括：低血糖、胃腸道副作用（惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良、頭暈、腹脹、胃脹氣、胃腸炎和胃食道反流疾病等）、胰腺安全性（胰腺炎和胰腺癌）、甲狀腺癌癥、膽囊疾病、心率加快、急性腎損傷、糖尿病視網膜病變（DRP）等并發癥以及注射部位過敏反應。

司美格魯肽主要引起輕度至中度和短暫的胃腸道紊亂，并增加膽道疾病（膽石癥）的風險。到目前為止，還沒有出現任何意外的安全性問題，目前尚無法證實司美格魯肽在人體可引發胰腺癌和甲狀腺癌的明確結論。由于它具有強效的降血糖作用，如果使用胰島素治療的同時，又注射司美格魯肽，應嚴密監測患者血糖。

結語

作為一種處方藥，司美格魯肽的臨床應用有嚴格的適應證，并非人人可用的“減肥神器”，請切勿盲目跟風，一定要在專業醫生指導下慎重使用。如果體重只是稍微偏高并沒有達到肥胖的標準，只是想要追求更瘦，還是建議通過調整飲食結構和加強運動鍛煉來達到目的，不推薦首選藥物。畢竟是藥三分毒，為了瘦而發生了嚴重藥物不良反應，就得不償失。

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即便是適應證人群，司美格魯肽也應該作為低熱量飲食和增加體力活動的輔助治療藥物以幫助長期管理體重。如果認為只要打了這個針，就可以每天躺著該吃吃該喝喝，輕輕松松減肥，那在停用藥物后體重的反彈也是應該可以預見的。

參考文獻

1.Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.N Engl J Med. 2021 ,384(11):989-1002.

2.Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity.N Engl J Med. 2022 ,387(24):2245-2257.

3.Mark M Smits , Dani?l H Van Raalte .Safety of Semaglutide.Review Front Endocrinol (Lausanne). 2021:12:645563

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