宜明昂科，下一個重磅BD醞釀中

此前小編在《宜明昂科，關鍵一戰》一文中寫到，隨著PD-(L)1/VEGF雙抗熱度持續飆升，宜明昂科/Instill Bio的IMM2510極有可能成為下一個重磅并購標的。

宜明昂科也有望憑此成為全球腫瘤免疫領域的明星biotech公司。而值得注意的是，從研發布局來看，宜明昂科的布局遠不止腫瘤免疫。

根據宜明昂科今日官方公告顯示，ActRIIA-Fc融合蛋白IMM72已經正式獲批啟動臨床研究，用于治療肺動脈高壓PAH。

未來IMM72也有望向時下最火的“減肥增肌”領域滲透，并且宜明昂科在IMM72的基礎上，進一步開發了GLP-1/ActRIIA雙特異性Fc融合蛋白，差異化十足。

可見，經過多年的積累，宜明昂科已經將研發布局延伸至了心血管以及代謝類疾病等新領域。

隨著在其他ActRIIA靶點藥物密集迎來臨床進展，宜明昂科也有望在“減肥增肌”領域拿到下一個重磅BD。

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ActRII靶點概述

ActRII（激活素2型受體）是轉化生長因子β（TGF-β）受體家族的成員，包括ActRIIA和ActRIIB兩種亞型，主要存在于脂肪和肌肉細胞中。

從全球研發布局來看，ActRII靶點的競爭格局仍然良好，其中已有兩款藥物上市，分別為BMS/默沙東用于治療地中海貧血的ActRIIB-Fc融合蛋白藥物Luspatercept，以及默沙東用于治療PAH的ActRIIA-Fc融合蛋白藥物Sotatercept。

可見目前ActRII靶點已經在PAH等適應癥上證實了成藥性。但對于ActRII靶點的適應癥拓展來說，在“減肥增肌”領域，或許有更大的用武之地。

ActRII靶點之于“減肥”，從機制上看，在脂肪細胞中，激活素通過ActRⅡ進行脂質存儲，阻斷該信號通路可促進脂肪代謝。

之于“增肌”則是在肌肉細胞中，ActRⅡ受體傳導的信號通路能夠抑制肌肉生長并導致其萎縮，阻斷骨骼肌中的激活素信號可以抑制這種萎縮，并可以促進肌肉質量的增加，幫助肥胖患者在減肥的同時改善身體成分和代謝。

ActRⅡ在脂肪和肌肉細胞中的作用方式

ActRII靶點在“減肥增肌”領域的巨大潛力，已經吸引了包括禮來、AZ在內的多家MNC重金入局。

根據TD Cowen分析師的最新推測，隨著GLP-1藥物持續大賣，在肌肉保護方面的未滿足需求將會不斷增加，到2035年，“增肌”類藥物的市場份額將超過300億美元。

面對如此大的市場潛力，以及跑在前面的管線不斷釋放好的臨床數據，可以確定的是。具備差異化優勢的ActRII類藥物，會成為各家藥企爭搶的對象。

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下一個重磅BD正在醞釀中

如開頭所述，宜明昂科在ActRII靶點上也進行多點布局，其中首款藥物ActRIIA-Fc融合蛋白IMM72即將啟動治療PAH的臨床研究。

IMM72直接對標的是默沙東的Sotatercept。Sotatercept在2024年3月獲批上市，2024年銷售額4.19億美元，2025年一季度銷售額達到2.8億美元，獲批第二年就將邁入重磅炸彈行列，潛力巨大。

從已有的臨床前數據來看，IMM72與Sotatercept相比，靶點活性高7倍，同等劑量下動物體內的藥效更好。

因此在臨床中，IMM72有望通過更低劑量的給藥，實現相較于Sotatercept更優的有效性和安全性。

可見在PAH這一適應癥上，IMM72已經展現出了極大的BD潛力。

在PAH之外的“減肥增肌”方面，IMM72同樣展現出了一定的潛力。臨床前數據顯示，接受該分子治療能使骨骼肌顯著增加，有助于增肌減脂，不過從相關數據上來看，IMM72的效果與禮來的bimagrumab相比，略有欠缺。

不過值得注意的是，宜明昂科在IMM72的基礎上，進一步迭代了一款GLP-1/ActRIIA雙特異性Fc融合蛋白IMM7220。

目前IMM7220相關的公開信息較少，但可以明確的是，宜明昂科在單靶點藥物的研究基礎上，進一步優化而來的IMM7220或許更具有潛力。

另外，宜明昂科此前還公開過一款“ActRIIA+X”的雙特異分子，不過目前這款藥物已經消失在了pipeline中。

除此之外，宜明昂科創始人、董事長田文志博士在新聞稿中還表示，“針對ActRIIA/B信號通路，我們還開發了一系列針對肥胖癥、心衰、貧血、脊髓性肌萎縮癥（SMA）等適應癥的單抗、雙抗候選藥物” 。

可見宜明昂科正在全面發力靶向ActRIIA/B信號通路的藥物開發。

隨著禮來即將在美國糖尿病協會（ADA）年會上公布bimagrumab聯合GLP-1的最新數據，在ActRIIA/B信號通路有所布局的宜明昂科，或許也將迎來下一個重磅BD。