稻米還能造血？禾元生物上市路暗藏不確定？

題要：稻米不僅能填飽肚子，還能“造血”？

作者：王曉

編輯：李朋

依靠“稻米造血”的創(chuàng)新技術(shù)與商業(yè)模式，武漢禾元生物科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“禾元生物”）自科創(chuàng)板IPO獲得受理以來(lái)一直受到廣泛關(guān)注。

作為一家專(zhuān)注于植物源重組蛋白表達(dá)技術(shù)的生物醫(yī)藥企業(yè)，禾元生物核心產(chǎn)品為植物源重組人血清白蛋。所謂“稻米造血”，即通過(guò)基因工程技術(shù)，在轉(zhuǎn)基因水稻中提取人血清白蛋白的獨(dú)特技術(shù)路徑。

然而，目前的禾元生物仍存在著多重隱憂。從上市進(jìn)展看，2022年12月，禾元生物IPO申請(qǐng)獲得受理，保薦機(jī)構(gòu)為海通證券；2023年1月，進(jìn)入問(wèn)詢(xún)階段；截至目前，公司已經(jīng)歷二輪問(wèn)詢(xún)并回復(fù)。可以看到，禾元生物的IPO進(jìn)程稍顯緩慢，目前排隊(duì)時(shí)間已超過(guò)兩年。

更重要的是，從公司基本面看，禾元生物正面臨著業(yè)績(jī)虧損、商業(yè)化驗(yàn)證爭(zhēng)議、專(zhuān)利糾紛等問(wèn)題，這些問(wèn)題預(yù)示著禾元生物的“稻米造血”之路暗藏不確定性。

持續(xù)虧損盈利能力待自證

從創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)的角度，盡管市場(chǎng)對(duì)于禾元生物的盈利能力具備較高的寬容度，公司也能夠依靠長(zhǎng)期的市場(chǎng)預(yù)期獲得資本市場(chǎng)認(rèn)可，但基于最新的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)，禾元生物的業(yè)績(jī)表現(xiàn)仍然令人擔(dān)憂。

最大的問(wèn)題點(diǎn)便在于，公司核心產(chǎn)品至今未上市，因此在報(bào)告期內(nèi)，持續(xù)虧損成為禾元生物的主旋律。

招股書(shū)信息顯示，2021年至2023年和2024年上半年，禾元生物實(shí)現(xiàn)的營(yíng)業(yè)收入分別約為2551.81萬(wàn)元、1339.97萬(wàn)元、2426.41萬(wàn)元、953.36萬(wàn)元；對(duì)應(yīng)實(shí)現(xiàn)的歸屬凈利潤(rùn)分別約為-1.34億元、-1.44億元、-1.87億元、-7859.2萬(wàn)元，報(bào)告期內(nèi)合計(jì)大幅虧損超五億。①

當(dāng)然，依靠創(chuàng)新技術(shù)，禾元生物具備著一定的市場(chǎng)潛力與盈利空間。

據(jù)悉，禾元生物此次申報(bào)上市，選擇了科創(chuàng)板第五套上市標(biāo)準(zhǔn)，即預(yù)計(jì)市值不低于40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開(kāi)展二期臨床試驗(yàn)，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)并滿足相應(yīng)條件。

但從禾元生物自身在招股書(shū)中提示的風(fēng)險(xiǎn)也能夠看到，由于產(chǎn)品技術(shù)應(yīng)用尚無(wú)商業(yè)化驗(yàn)證先例，公司在盈利能力上始終存在隱患。

據(jù)禾元生物風(fēng)險(xiǎn)提示，水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器表達(dá)體系是在植物遺傳轉(zhuǎn)化技術(shù)基礎(chǔ)上，結(jié)合DNA重組技術(shù)而發(fā)展起來(lái)的一門(mén)新興技術(shù)。截至招股書(shū)簽署日，全球尚未有利用水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器表達(dá)體系生產(chǎn)的人用藥品上市，該技術(shù)平臺(tái)尚未在人用藥品領(lǐng)域得到商業(yè)化驗(yàn)證。

這自然是禾元生物選擇在科創(chuàng)板上市的初衷——眾所周知，科創(chuàng)板支持未盈利企業(yè)上市，是為了鼓勵(lì)和支持那些處于研發(fā)階段或早期商業(yè)化階段但具有高成長(zhǎng)潛力的企業(yè)，特別是科技創(chuàng)新型企業(yè)。

只是，未盈利企業(yè)常常面臨較高的經(jīng)營(yíng)不確定性和財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，只有經(jīng)歷嚴(yán)格的審核篩選出來(lái)的具備真正創(chuàng)新能力和成長(zhǎng)潛力的企業(yè)，才能收獲市場(chǎng)認(rèn)可。

從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，禾元生物在清晰且可行的商業(yè)模式、技術(shù)研發(fā)能力、明確的商業(yè)化路徑以及合理的資金使用規(guī)劃等方面還存在爭(zhēng)議。而想要順利登陸科創(chuàng)板，公司需要釋放出更強(qiáng)的技術(shù)能力、更大的市場(chǎng)潛力才行。

市場(chǎng)前景不被看好？

事實(shí)上，在持續(xù)虧損的業(yè)績(jī)背景之下，對(duì)禾元生物至關(guān)重要的市場(chǎng)前景也在遭受拷問(wèn)。

招股書(shū)顯示，禾元生物尚無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品推向市場(chǎng)，目前共有八個(gè)在研藥品。其中，植物源重組人血清白蛋白注射液HY1001是公司核心產(chǎn)品，也是距離商業(yè)化最近的產(chǎn)品。2024年8月，HY1001用于“低白蛋白血癥”適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)申請(qǐng)正式納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，預(yù)計(jì)2025年獲批上市。

好消息是，HY1001這類(lèi)產(chǎn)品的作用已經(jīng)得到公認(rèn)。

相關(guān)資料顯示，血漿來(lái)源的人血清白蛋白被用于治療失血性休克等危重癥患者，起到擴(kuò)充血容量的作用，后來(lái)在臨床上被廣泛應(yīng)用于治療因失血、燒傷、燙傷、外科手術(shù)引起的循環(huán)衰竭、腦損傷等引起的腦水腫、以及肝硬化、腎病綜合征等導(dǎo)致的低白蛋白血癥等。

經(jīng)過(guò)數(shù)十年的臨床實(shí)踐，血漿來(lái)源的人血清白蛋白已經(jīng)獲得醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)同。重組人血白蛋白作為人血白蛋白的替代產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)外開(kāi)展相關(guān)研究已數(shù)十年。從研發(fā)格局看，國(guó)內(nèi)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段的重組人血清白蛋白注射劑共三項(xiàng)，包括禾元生物、安睿特、深圳普羅吉醫(yī)藥的同類(lèi)產(chǎn)品。

壞消息是，重組人血白蛋白的市場(chǎng)前景不確定性較大。

根據(jù)相關(guān)媒體統(tǒng)計(jì)顯示，目前，全球僅有通化安睿特重組人血白蛋白在俄羅斯獲批，其他獲批產(chǎn)品主要作為藥用輔料和培養(yǎng)基用途，布局重組人血白蛋白藥物用途的公司數(shù)量屈指可數(shù)。②

商業(yè)醫(yī)藥公司對(duì)重組人血白蛋白興趣不高自有其原因所在。

首先，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性仍需后續(xù)驗(yàn)證。相關(guān)專(zhuān)家指出，由于白蛋白的廣譜性結(jié)合能力，能結(jié)合許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)，在發(fā)酵、植物合成過(guò)程中極易結(jié)合未知雜質(zhì)。因此，低成本地獲得高質(zhì)量高純度的重組人血白蛋白難度頗大。

其次，即便生產(chǎn)工藝成熟，產(chǎn)品獲得認(rèn)可的難度也較大。從產(chǎn)品推廣角度看，目前還沒(méi)有重組人血白蛋白產(chǎn)品在FDA或EMA獲批，其臨床使用效果未得到任何組織及指南的認(rèn)證，因此在注冊(cè)審批時(shí)可能會(huì)由于缺乏權(quán)威參照而面臨困難。此外，由于醫(yī)生用藥習(xí)慣以及患者認(rèn)知等原因，重組人血清白蛋白也存在無(wú)法獲得醫(yī)生和患者認(rèn)可的隱患。

最后，在至關(guān)重要的市場(chǎng)潛力上，目前我國(guó)依靠進(jìn)口來(lái)填補(bǔ)供需缺口，但國(guó)外白蛋白產(chǎn)品價(jià)格要普遍低于國(guó)產(chǎn)白蛋白，意味著想要實(shí)現(xiàn)“國(guó)產(chǎn)替代”，需要進(jìn)一步降低成本，否則難以與國(guó)外品牌競(jìng)爭(zhēng)。

值得注意的是，根據(jù)博雅生物《血制品智能工廠建設(shè)項(xiàng)目可行性報(bào)告》中的統(tǒng)計(jì)，2021年初至2023年3月末全國(guó)累計(jì)批復(fù)69個(gè)新漿站，規(guī)劃數(shù)量顯著多于“十三五”期間。截至2024年6月末，全國(guó)在營(yíng)漿站數(shù)量達(dá)327家，較2020年增加70家，漿站數(shù)量的提升將進(jìn)一步增加白蛋白產(chǎn)品的總體供給。

在此背景下，植物源重組人血清白蛋白的商業(yè)化預(yù)期或進(jìn)一步減弱，同樣影響著禾元生物這類(lèi)公司的商業(yè)化預(yù)期。③

專(zhuān)利糾紛“埋雷”？

在技術(shù)研發(fā)層面，禾元生物還存在著一個(gè)較大的“雷點(diǎn)”，那就是在專(zhuān)利糾紛上的風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)相關(guān)媒體報(bào)道，禾元生物實(shí)控人楊代常曾任職美國(guó)VentriaBioscience公司，并在回國(guó)創(chuàng)立禾元生物。

而Ventria Bioscience在2020年12月曾以禾元生物的產(chǎn)品侵犯其在美國(guó)兩項(xiàng)專(zhuān)利的部分權(quán)利為由，向ITC（美國(guó)國(guó)際貿(mào)易委員會(huì)）提出對(duì)其進(jìn)行337調(diào)查，并于2021年提起訴訟。

按照Ventria Bioscience方面的說(shuō)法，禾元生物主要技術(shù)源自于Ventria Bioscience。

2022年9月，ITC作出337調(diào)查終裁，對(duì)禾元生物未經(jīng)授權(quán)的侵權(quán)產(chǎn)品（存在侵權(quán)951專(zhuān)利的產(chǎn)品）發(fā)布有限排除令。根據(jù)終裁結(jié)果，禾元生物植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品中的聚合體（包含二聚體及多聚體）含量低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不得在美國(guó)銷(xiāo)售，聚合體含量不低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不構(gòu)成侵權(quán)。④

隨即，Ventria Bioscience方面又向美國(guó)聯(lián)邦巡回上訴法院提起上訴，2023年選擇撤訴。

2024年3月，禾元生物轉(zhuǎn)而向美國(guó)特拉華州聯(lián)邦地區(qū)法院提起訴訟，指控Ventria Bioscience開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品的行為侵犯禾元生物多項(xiàng)美國(guó)專(zhuān)利；2024年5月，Ventria Bioscience對(duì)禾元生物的起訴進(jìn)行應(yīng)訴并提起反訴。目前，該案件仍在審理排期中。

專(zhuān)利糾紛的爭(zhēng)議和不確定性注定會(huì)給禾元生物帶來(lái)潛在風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，也會(huì)給公司產(chǎn)品在全球范圍的市場(chǎng)應(yīng)用埋下隱患。就眼下，可能也會(huì)影響公司的上市進(jìn)程。

因?yàn)楦鶕?jù)上市規(guī)則，科創(chuàng)板申請(qǐng)上市要求發(fā)行人不存在主要資產(chǎn)、核心技術(shù)、專(zhuān)利、商標(biāo)等的重大權(quán)屬糾紛，但考慮到Ventria Bioscience與禾元生物的專(zhuān)利糾紛至今懸而未決，或?qū)旧鲜挟a(chǎn)生不利影響。

業(yè)績(jī)虧損、商業(yè)化驗(yàn)證爭(zhēng)議和專(zhuān)利糾紛之外，禾元生物面對(duì)的問(wèn)題還有更多。

比如，本次科創(chuàng)板IPO，禾元生物擬募集資金35.02億元，是目前科創(chuàng)板IPO存量企業(yè)中募資額較高的一家，募資合理性有爭(zhēng)議。為此，在審核過(guò)程中，公司募投擬建設(shè)的120噸產(chǎn)線項(xiàng)目產(chǎn)能能否消化也遭到了監(jiān)管質(zhì)疑。④

面對(duì)諸多不確定性，禾元生物“稻米造血”之路已行至“路口”。

編后語(yǔ)：

稻米不僅能填飽肚子，還能“造血”？這聽(tīng)起來(lái)像是科幻小說(shuō)里農(nóng)夫與科學(xué)家的跨界狂想，而武漢禾元生物正試圖將這一腦洞變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)——通過(guò)轉(zhuǎn)基因水稻“種”出人血清白蛋白。技術(shù)雖炫酷如“稻田煉金術(shù)”，但禾元生物的上市之路卻像未灌漿的稻穗，青澀中暗藏風(fēng)險(xiǎn)。

這家公司的故事充滿反差：一邊是“植物源重組蛋白”的硬核科技，另一邊是連年虧損的財(cái)務(wù)赤字。招股書(shū)里，虧損數(shù)字如滾雪球般累積超五億，而核心產(chǎn)品至今未上市，仿佛在稻田里揮鋤頭挖金礦，鋤頭掄得勤，金子卻遲遲未現(xiàn)。科創(chuàng)板雖寬容“未盈利”企業(yè)，但市場(chǎng)耐心并非無(wú)限，禾元生物需證明自己不是“PPT種田”，而是真能收割創(chuàng)新果實(shí)。

更戲劇化的是專(zhuān)利糾紛。實(shí)控人楊代常與老東家Ventria Bioscience的“水稻大戰(zhàn)”，宛如科技界的“稻米權(quán)游”。美國(guó)官司未了，產(chǎn)品出海之路便蒙上陰云。專(zhuān)利戰(zhàn)若升級(jí)，禾元生物的全球化藍(lán)圖恐淪為“紙上稻田”。

商業(yè)化前景同樣迷霧重重。重組人血白蛋白雖被寄予厚望，但全球尚無(wú)同類(lèi)藥品獲批，醫(yī)生與患者的認(rèn)知壁壘如同田埂，難以跨越。加之國(guó)內(nèi)漿站擴(kuò)增、進(jìn)口白蛋白價(jià)格低廉，禾元生物若想“國(guó)產(chǎn)替代”，需將成本壓得比稻穗還低。

創(chuàng)新總需時(shí)間孕育，但資本市場(chǎng)未必愿做“長(zhǎng)期佃農(nóng)”。禾元生物或許該學(xué)農(nóng)

夫智慧：既深耕技術(shù)田地，也需嫁接市場(chǎng)甘霖——或?qū)ふ宜幤蠛献鞣謸?dān)風(fēng)險(xiǎn)，或拓展白蛋白的輔料用途，先讓技術(shù)“分蘗”出更多可能性。畢竟，在科技的田野上，未熟的禾苗既可能迎來(lái)豐收，也可能倒在風(fēng)雨前。

注：

1 2025.01.06，界面新聞，《禾元生物科創(chuàng)板PO招股書(shū)更新！凈利持續(xù)虧損，專(zhuān)利糾紛引關(guān)注》

2 2025.01.07，北京商報(bào)，《三年半虧超5億元，首創(chuàng)“稻米造血”的禾元生物硬闖科創(chuàng)板》

3 2025.02.12，新浪財(cái)經(jīng)，《用水稻造“人血”？！武漢禾元生物沖刺科創(chuàng)板IPO，技術(shù)路線尚需驗(yàn)證》

4 2025.01.23，新浪證券，《禾元生物IPO：核心產(chǎn)品商業(yè)化前景欠佳 與實(shí)控人前“東家”的專(zhuān)利訴訟仍懸而未決》