大咖領航·策略革新：超越激素依賴，構建SLE器官保護新范式

本期要點

在推動SLE診療發展的進程中，臨床緩解是核心目標，突破激素依賴是關鍵挑戰，而以生物制劑為代表的個體化精準治療，正成為實現器官保護與患者長期獲益的重要路徑。

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種高度異質性的系統性自身免疫性疾病，可累及多器官，具有反復發作及慢性進展特征。隨著診斷與治療技術的不斷發展，SLE的管理策略正從“疾病控制”逐步向“長期緩解與器官保護”轉變。對此，醫脈通特邀風濕與自身免疫性疾病國家臨床醫學研究中心主任曾小峰教授與中國醫科大學附屬第一醫院楊娉婷教授，共同探討我國SLE在這一臨床轉變背景下的管理現狀。

聚焦診療現狀——

我國SLE患者面臨緩解率低等嚴峻疾病負擔

SLE是一種多發于育齡期女性的系統性自身免疫病，常累及全身多器官與系統。關于我國SLE疾病現狀，曾小峰教授介紹到，我國SLE患者基數龐大，但疾病緩解率較低，導致激素減停困難以及器官損傷快速進展[1]。數據顯示，我國SLE患者超100萬，居全球第二[2]。而依據CSTAR數據，我國只有2.47%的SLE患者能達到DORIS定義的臨床緩解[1]。楊娉婷教授進一步強調，SLE具有明顯的進展性特征，若不能實現疾病緩解，疾病可從輕度發展為重度，由皮膚、關節等單一系統受累逐漸累及腎臟、神經系統、胃腸道、心臟等重要器官。據統計，約40%的SLE患者會進展為狼瘡腎炎（LN），其中約10%的LN患者在10年后可能發展為終末期腎病[3]。

無法實現臨床緩解導致的病情反復、長期服用糖皮質激素、并發癥管控等問題，不僅讓患者承受巨大身心壓力，還帶來持續的診療開銷，加重家庭經濟負擔，也占用大量醫療資源。因此，提升SLE臨床緩解率、減少疾病復發、降低長期激素暴露導致的不良反應、保護靶器官功能，已成為我國SLE診療的核心攻堅方向。

邁向精準管理——

臨床緩解成為核心目標

在SLE的治療目標方面，曾小峰教授結合《中國系統性紅斑狼瘡診療指南2025版》強調了實現臨床緩解治療目標的重要性[4]。

表1 DORIS臨床緩解的定義[4-5]

實現臨床緩解意味著激素劑量降至＜5 mg/d（潑尼松或等效劑量）甚至停藥，有助于減少長期激素暴露所引發的骨質疏松、白內障、感染及器官損傷等不良反應[6]。有研究顯示，與未達標的患者相比，處于緩解狀態的患者器官損害指數（SDI）增加的風險比（OR）為0.49~0.75，提示達到并維持臨床緩解可使器官損傷風險降低25%-51%[7]。同時，維持疾病臨床緩解狀態超過3~6個月，有助于進一步減少復發風險[8-9]。相比于未實現LLDAS時減停糖皮質激激素，在DORIS定義的緩解狀態下停用激素時，嚴重復發風險可降低77%（HR=0.23；95%CI，0.12-0.43）[10]。

因此，在臨床實踐中推廣臨床緩解治療目標，對于提升整體診療水平、改善患者長期預后具有重要指導意義。

突破治療困境——

探索激素減量與器官保護新策略

臨床緩解目標的實現為促進激素減量與停用、延緩器官損傷提供了有效途徑，而生物制劑等新型治療藥物正是實現臨床緩解的重要手段。楊娉婷教授介紹，目前SLE領域的生物制劑主要包括靶向B細胞的拮抗劑以及I型干擾素受體拮抗劑等類型。多項研究證實，生物制劑治療12個月的臨床緩解率可高達86%[11-12]，并在激素減停與器官保護方面展現出顯著價值。以I型干擾素受體抑制劑為例，臨床數據顯示，治療4年后36.4%的患者可完全停用糖皮質激素[13]；真實世界病例亦顯示，部分患者用藥2個月后即實現激素停用[14]。另一方面，從機制來看，IFN-α與器官損傷進展密切相關，研究發現，在初治SLE患者中，高血清干擾素活性與發熱、血液系統異常（如白細胞減少）及皮膚黏膜表現（急性皮膚型狼瘡和口腔潰瘍）呈顯著相關。發生器官損傷（SDI≥1）的患者基線血清干擾素活性顯著高于未發生器官損傷（SDI=0）的患者（150.0 vs 57.3, P=0.018）[15]。基于此，靶向I型干擾素的生物制劑有望為延緩器官損傷提供新的有效途徑。進一步分析表明，SLE病程小于2年、SDI＝0是生物制劑更好療效應答的獨立預測因子，提示在早期或無器官損傷的患者中起始生物制劑治療可能實現更多獲益[16-17]。

展望未來，曾小峰教授指出，目前已有多種新型生物制劑處于臨床研究階段，期待未來能有更多不同作用機制的藥物獲批上市，使更多患者獲益。楊娉婷教授進一步強調，包含我國在內的亞洲SLE患者存在I型干擾素基因高表達特征的可能性更大[18]，從機制上看，這部分患者可能是I型干擾素受體拮抗劑的優勢人群[19]。這一發現對于實現個體化精準治療、減少激素依賴、保護重要器官功能具有重要的臨床意義。

我國SLE疾病負擔沉重，新版診療指南強調應盡早實施干預，落實達標治療策略，以最大程度減少器官損傷，改善患者長期預后。在實現治療目標的過程中，糖皮質激素依賴及其相關副作用仍是臨床主要挑戰。新型生物制劑為激素減停、延緩器官損傷提供了新的治療路徑。未來應進一步推動個體化精準治療，助力患者實現病情長期穩定與生活質量的全面提升。

專家簡介

曾小峰 教授

• 風濕與自身免疫性疾病國家臨床醫學研究中心主任

• 中國醫學科學院北京協和醫學院長聘教授（Tenured Professor）

• 疑難重癥及罕見病全國重點實驗室PI

• 中國醫師協會常務理事兼風濕免疫科醫師分會名譽會長（第三、四屆會長）

• 中華醫學會風濕病學分會名譽主任委員（第九、十屆主任委員）

• 中國康復醫學會常務理事及風濕免疫康復專業委員會主任委員

• 中國研究型醫院學會理事及風濕免疫專業委員會主任委員

• 中國老年醫學會風濕免疫學分會會長

• 北京整合醫學會副會長兼風濕免疫專業委員會主任委員

楊娉婷 教授

• 中國醫科大學附屬第一醫院，博士生導師，風濕免疫科學科帶頭人

• 遼寧省狼瘡腦病重點實驗室主任、院黨委副書記

• 首屆遼寧青年名醫、遼寧特聘教授、沈陽市優秀專家

• 中華醫學會風濕病學分會常委

• 中國醫師協會風濕免疫醫師分會副會長

• 遼寧省醫學會風濕病分會主委

參考文獻：

1.田新平,李夢濤,曾小峰. 我國系統性紅斑狼瘡的診治現狀與未來發展方向：來自中國系統性紅斑狼瘡發展報告2020年年度報告[J]. 中華內科雜志,2022,61(6):611-616.

2.Tian J, et al. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Ann Rheum Dis. 2023 Mar;82(3):351-356.

3.Siegel CH, Sammaritano LR. Systemic Lupus Erythematosus: A Review. JAMA. 2024 May 7;331(17):1480-1491.

4.國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心,中國系統性紅斑狼瘡研究協作組,中華醫學會風濕病學分會. 中國系統性紅斑狼瘡診療指南（2025版）[J]. 中華醫學雜志,2025,105(23):1879-1906.

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6.Katz P, et al. The Burden of Glucocorticoids: Patterns of Use, Adverse Health Conditions, and Health Care Use in Two Cohorts With Systemic Lupus Erythematosus. ACR Open Rheumatol. 2024 Dec;6(12):918-926.

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8.Pitsigavdaki S, et al. Pragmatic targets for moderate/severe SLE and their implications for clinical care and trial design: sustained DORIS or LLDAS for at least 6 months is sufficient while their attainment for at least 24 months ensures high specificity for damage-free progression. Ann Rheum Dis. 2024 Mar 12;83(4):464-474.

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18.Arnaud L, Furie R, Morand EF, et al. Burden of systemic lupus erythematosus in clinical practice: baseline data from the SLE Prospective Observational Cohort Study (SPOCS) by interferon gene signature. Lupus Sci Med. 2023 Dec 20;10(2):e001032.

19.Vital EM, Merrill JT, Morand EF, et al. Anifrolumab efficacy and safety by type I interferon gene signature and clinical subgroups in patients with SLE: post hoc analysis of pooled data from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):951-961.

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