默沙東被低估的“王牌”？“壞膽固醇”克星催生百億美元規模市場

3月31日，默沙東的一項最新臨床數據顯示，該公司正在開發的新型口服降脂藥物在一項后期頭對頭臨床試驗中，達到了顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的主要目標，能顯著降低“壞膽固醇”。

低密度脂蛋白膽固醇也被稱為“壞膽固醇”。LDL-C的升高會引發高膽固酮血癥，這種疾病通常會進一步導致動脈斑塊形成。

今年早些時候，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）數據顯示，LDL-C過高導致全球慢病死亡風險激增6.4倍，堪稱“最隱匿的生命威脅”。

研究進一步揭露，LDL-C每上升1mmol/L，動脈壁斑塊沉積速度將加快3-4倍，直接推動動脈粥樣硬化進程，導致心肌梗死等冠心病風險驟增20%-30%。不僅如此，腦梗、外周動脈疾病、慢性腎病等常見慢病，背后也常見“壞膽固醇”失控。

長期以來，他汀類藥物一直是降脂的常用藥物，但它也有多種副作用，有相當一部分患者他汀不耐受。為此，近年來各大制藥廠商的多種口服非他汀療法正在開發中。

默沙東的這款在研非他汀類膽固醇藥物enlicitide decanoate通過阻斷一種在調節膽固醇水平中起關鍵作用的蛋白質PCSK9 （前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶9）起作用，PCSK9也是近年來降脂藥研發的熱門靶點。

最新臨床研究將enlicitide與現有的非他汀類口服降膽固醇藥物貝派地酸（bempedoic acid）以及依折麥布（ezetimibe）進行頭對頭比較，發現在已經有他汀治療背景的患者中，enlicitide可將LDL-C水平較基線水平降低多達64.6%；并且可將LDL-C水平較貝派地酸降低多達56.7%，較依折麥布降低36%。

加拿大豐業銀行（Scotiabank）分析師預計，這種藥物可能是默沙東最可能被低估的管線資產之一，并預計該藥物上市后的峰值銷售潛力可高達數百億美元。

目前默沙東的這款藥物已經獲得了美國食品藥品監督管理局的優先審評資格，豐業銀行分析師預計，該藥物最早可能在今年年內獲批。

第一財經記者注意到，默沙東的這款在研藥物在中國也已經在三期臨床，用于動脈粥樣硬化及高膽固醇血癥適應癥。

目前正在開發的類似療法的制藥巨頭還包括阿斯利康。根據去年阿斯利康公布的一項中期試驗數據，該公司正在研發的一種PCSK9口服降脂藥可將“壞膽固醇”水平降低近51%。

阿斯利康還稱，這款在研藥物可幫助84%的患者達到推薦的膽固醇水平，而僅服用他汀類藥物的患者只有13%可以達到這一水平。

近年來，PCSK9抑制劑的需求旺盛，各種技術路徑的新型制劑陸續上市，其中包括諾華研發的一種半年打一針的PCSK9注射劑。但在全球范圍內，現已上市的PCSK9降脂藥僅有注射液，尚無口服藥上市。

阿斯利康全球心血管、腎臟和代謝生物制藥業務負責人此前表示，雖然PCSK9注射劑幫助治療惠及更多患者，但其使用仍然“非常有限”。這是由于多種因素造成的，例如與成本和可及性相關的挑戰以及一些心臟病專家和基層醫生的態度。

據阿斯利康此前介紹，此類小分子口服藥物的另一個優勢是，它很容易與該公司正在研發的其他療法聯合使用，例如GLP-1（胰高糖素樣肽-1）減重藥或依折麥布等治療藥物。

高盛此前發布的一份報告中表示，口服療法可能會推動PCSK9類藥物的銷售額增長至2034年的120億美元左右，去年的規模約為40億美元。