全球首發，HER2陽性乳腺癌新輔助ADC療法在華獲批

由阿斯利康和第一三共共同開發與商業化的注射用德曲妥珠單抗在華獲批序貫紫杉醇、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（THP），適用于HER2陽性II期（高危）或III期乳腺癌成人患者的新輔助治療。該適應癥為附條件批準，基于DESTINY Breast11 III期臨床試驗結果在病理學完全緩解率（pCR）這一替代終點上顯示的改善。其完全批準將取決于正在進行的輔助治療研究，是否能夠在早期或局部晚期乳腺癌患者中進一步證實長期臨床獲益。此次獲批標志著該適應癥在全球范圍內首次獲批——中國獲批早于美國等全球其他國家和地區。

本次獲批是基于DESTINY-Breast11全球III期試驗的積極結果，相關數據已在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布，并發表在Annals of Oncology期刊。

在DESTINY-Breast11研究中，對于高風險HER2陽性早期乳腺癌患者，德曲妥珠單抗序貫THP方案相較劑量密集型多柔比星與環磷酰胺序貫THP（ddAC-THP）方案，在病理完全緩解率（pCR）方面表現出顯著統計學意義和臨床意義的改善。德曲妥珠單抗序貫THP方案的pCR率達67.3%，較ddAC-THP方案的pCR率（56.3%）提升了11.2% (95% 置信區間[CI]: 3.95-18.28; p=0.003)。在包括激素受體（HR）陽性和HR陰性在內的大部分預設亞組中，均觀察到pCR率的提升。在本次分析中，無事件生存期（EFS）作為次要終點數據尚未成熟（數據截?時成熟度為4.5%）；然而早期分析顯示，德曲妥珠單抗序貫THP相較于ddAC-THP方案呈現出獲益的趨勢（風險比 0.56；95%置信區間 0.26-1.17）。中國亞組的療效結果與全球結果保持一致。

在DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠單抗序貫THP方案的安全性與各單藥已知的安全譜特征一致，未發現新的安全性問題。

在中國，乳腺癌高居女性腫瘤發病率第二，僅2022年一年確診病例就超過35萬例。大約五分之一的乳腺癌病例被認為是HER2陽性，這種亞型常與侵襲性疾病和不良預后相關。早期乳腺癌的治療目標是降低疾病復發風險，幫助盡可能多的患者實現臨床治愈。對于HER2陽性早期乳腺癌患者，新輔助治療達到病理完全緩解（pCR）是改善長期生存最早的提示指標。然而，大約一半接受新輔助治療的患者未能達到病理完全緩解，面臨更高的疾病復發風險。

對于高風險 HER2 陽性早期乳腺癌患者而言，有效的術前新輔助治療對于降低疾病復發風險、最大化治愈機會至關重要，同時也有助于減輕手術強度。DESTINY-Breast11 研究結果顯示，約67%的患者在接受德曲妥珠單抗序貫THP 方案治療后獲得病理學完全緩解，意味著這一方案有望成為新的標準治療模式。

德曲妥珠單抗是一款專門設計用于靶向HER2的DXd抗體偶聯藥物（ADC），由第一三共研制并由阿斯利康和第一三共合作開發和商業化。繼此前在中國獲批用于乳腺癌、肺癌及胃癌六項適應癥后，此次獲批標志著該藥物在中國迎來第七項適應癥。基于DESTINY-Breast11的研究結果，德曲妥珠單抗的該適應癥目前正在美國審評中。

在國內，自 2023 年首次獲批上市以來，該產品此前已有 6 項適應癥獲批：

單藥治療既往接受過一種或一種以上抗 HER2 治療、不可切除或轉移性 HER2 陽性成人乳腺癌（2023/02）；

單藥治療既往在轉移性疾病階段接受過至少 1 種系統治療或在輔助化療期間或完成輔助化療之后 6 個月內復發，不可切除或轉移性 HER2 低表達成人乳腺癌（2023/07）；

單藥治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉移性 HER2 陽性成人胃或胃食管結合部腺癌（2024/08）；

用于治療存在 HER2 激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除或轉移性成人非小細胞肺癌 (2024/10)；

用于治療既往在轉移性疾病階段經一種或一種以上內分泌治療進展的，不可切除或轉移性 HR 陽性、HER2 低表達（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）或 HER2 超低表達（IHC 0，存在細胞膜染色）成人乳腺癌患者 (2025/12)；

單藥用于治療既往接受過一種含曲妥珠單抗治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性成人胃或胃食管結合部腺癌患者 (2026/01)。

2025 年度，德曲妥珠單抗大賣 49.82 億美元，同比增長 32.71%。除靜脈注射劑以外，第一三共還開發了德曲妥珠單抗皮下注射劑，目前已經啟動 I 期臨床。

目前國內已有 5 款 HER2 ADC 獲批上市，除德曲妥珠單抗外，還包括榮昌生物的維迪西妥單抗、科倫博泰的博度曲妥珠單抗、恒瑞醫藥的瑞康曲妥珠單抗、羅氏制藥的恩美曲妥珠單抗。而德曲妥珠單抗無疑是其中適應癥布局最廣、跑在最前的產品

新浪醫藥綜合

加入讀者交流群：

聯 系 我 們 ：wbfsh@staff.weibo.com