以下文章來源于醫(yī)學(xué)界,作者醫(yī)學(xué)界
3月25日,國家自然科學(xué)基金在2026中關(guān)村論壇年會開幕式上發(fā)布2025年度“中國科學(xué)十大進展”。
此次10項重大突破,由150余位相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域?qū)<覍W(xué)者從600多項基礎(chǔ)研究進展中遴選出30項候選進展,并經(jīng)包括480余位兩院院士在內(nèi)的3000余位專家學(xué)者進行網(wǎng)絡(luò)實名投票,遴選出10項進展,再經(jīng)自然科學(xué)基金委咨詢委員會審議,最終確定入選名單。
“醫(yī)學(xué)界”注意到,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域共有3項成果入選,分別是“基因編輯豬肝植入人體突破跨物種器官移植壁壘”“發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酰胺受體和菌源調(diào)控物及其在心血管與代謝性疾病中的作用”“炎性衰老機制解析與多維靶向干預(yù)”。
基因編輯豬肝植入人體突破跨物種器官移植壁壘
2025年1月7日,空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院竇科峰院士團隊宣布,成功將一只基因編輯豬的肝臟。原位植入腦死亡患者體內(nèi),這是人類歷史上首次嘗試在人體內(nèi)原位移植豬的全肝,是異種器官移植領(lǐng)域的重大突破,也是異種肝移植向臨床邁進的關(guān)鍵一步。
移植所使用的供體豬肝臟重量約800克,來自一只經(jīng)過了6基因改造的醫(yī)用豬。術(shù)中開放血流后,豬肝隨即產(chǎn)生膽汁,替代人體肝臟發(fā)揮了正常生理功能。
豬肝移植被稱為異種移植領(lǐng)域的圣杯,竇科峰院士介紹稱,相對于腎臟和心臟,肝臟涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能,解剖結(jié)構(gòu)和生理功能更為復(fù)雜,因此,基因編輯豬肝臟移植技術(shù)的難度、科學(xué)意義更大。
值得一提的是,在今年2月4日,竇科峰院士團隊又聯(lián)合中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院何曉順團隊,空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院和四川中科奧格的眾多專家學(xué)者,利用豬肝體外灌注的方式,成功治療了一位肝衰竭患者,使其度過危險期,肝功能指標(biāo)顯著改善。
西京醫(yī)院介紹,我國有近4億肝病患者,每年新增30萬—50萬肝衰竭患者。對于肝衰竭,肝移植是唯一有效根治方式。現(xiàn)實中,很多人因等不到人類供肝而失去生命。而異種肝移植不受供肝數(shù)量限制,可使更多終末期肝病患者獲益,未來可能替代同種肝移植。
發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酰胺受體和菌源調(diào)控物及其在心血管與代謝性疾病中的作用
2025年3月6日,北京大學(xué)孔煒教授、姜長濤教授聯(lián)合北京大學(xué)/山東大學(xué)孫金鵬教授及中日友好醫(yī)院鄭金剛教授團隊在頂刊《自然》發(fā)表論文,首次鑒定了神經(jīng)酰胺的內(nèi)源性受體CYSLTR2和P2RY6,闡明了神經(jīng)酰胺加重動脈粥樣硬化的作用及分子機制。
動脈粥樣硬化是心血管疾病的主要原因,臨床上主要以降脂治療為主,但仍有顯著的殘余心血管事件風(fēng)險未被解決。循環(huán)中神經(jīng)酰胺作為動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立風(fēng)險因素,逐漸受到關(guān)注,但其在疾病進展中的作用機制尚不清楚。
聯(lián)合團隊的這項研究,不僅首次鑒定了神經(jīng)酰胺的內(nèi)源性受體CYSLTR2和P2RY6,還闡明了其通過受體激活炎癥小體,加重動脈粥樣硬化和慢性腎病相關(guān)的動脈粥樣硬化的分子機制。
據(jù)了解,包括梅奧診所、克利夫蘭診所在內(nèi)的多家國際知名醫(yī)療機構(gòu),已開始測定患者血漿神經(jīng)酰胺來評估心血管疾病風(fēng)險。全球已有數(shù)十家藥企啟動神經(jīng)酰胺相關(guān)靶點藥物開發(fā),大多針對神經(jīng)酰胺的合成或降解酶。
5月2日,姜長濤教授再次聯(lián)合北京大學(xué)第三醫(yī)院喬杰院士團隊,在《科學(xué)》發(fā)布研究,發(fā)現(xiàn)嗅鐮刀菌通過生成次級代謝產(chǎn)物,能顯著抑制腸源神經(jīng)酰胺合成的關(guān)鍵酶神經(jīng)酰胺合成酶CerS6的活性,降低腸和循環(huán)神經(jīng)酰胺含量,顯著改善小鼠的代謝紊亂相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)。
這項研究也為靶向神經(jīng)酰胺治療免疫相關(guān)代謝性疾病提供新的干預(yù)策略。
炎性衰老機制解析與多維靶向干預(yù)
隨著人口老齡化進程加速,衰老已成為威脅人類健康的主要生物學(xué)挑戰(zhàn)。衰老不僅是機體功能衰退的自然過程,更是多種慢性疾病的首要危險因素。
長期以來,科學(xué)界面臨的核心難題在于:如何系統(tǒng)解析衰老的內(nèi)在驅(qū)動機制、建立精準(zhǔn)的衰老評估體系,并開發(fā)安全有效的干預(yù)策略。
國家自然科學(xué)基金卓越研究群體項目“衰老機制及調(diào)控”于2024年立項,中國科學(xué)院動物研究所聯(lián)合深圳大學(xué)、天津醫(yī)科大學(xué)共同承擔(dān)。項目緊扣人口老齡化與國家健康戰(zhàn)略需求,聚焦“衰老及相關(guān)疾病防控”,圍繞干細(xì)胞耗竭及血管、免疫、神經(jīng)失穩(wěn)與衰老互作機制開展研究,旨在構(gòu)建系統(tǒng)性衰老研究的新范式,開發(fā)延緩衰老、防治衰老相關(guān)疾病的新路徑。
研究團隊構(gòu)建了可量化人體器官衰老的“蛋白標(biāo)尺”,并揭示轉(zhuǎn)錄與翻譯解偶聯(lián)伴隨淀粉樣蛋白積聚和相關(guān)炎癥應(yīng)激,進而驅(qū)動器官衰老的關(guān)鍵機制。
進一步研究發(fā)現(xiàn),腎源性小分子物質(zhì)甜菜堿可作為“運動模擬物”,結(jié)合并抑制促炎激酶TBK1,減緩多器官衰老。同時,研究團隊成功構(gòu)建了長壽基因增強的工程化抗衰祖細(xì)胞,證實其經(jīng)靜脈輸注后能夠抵抗炎性環(huán)境,發(fā)揮全身性衰老保護作用。
該研究系統(tǒng)揭示了衰老的內(nèi)在驅(qū)動機制,構(gòu)建了涵蓋小分子藥物、基因調(diào)控與細(xì)胞移植的多層次干預(yù)體系,助力衰老研究向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的邁進。
其余7項2025年度科學(xué)進展分別為:
嫦娥六號樣品首次揭示月背演化歷史和巨型撞擊效應(yīng);
創(chuàng)新方法實現(xiàn)規(guī)模化制備柔性超平金剛石薄膜;
可控核聚變大科學(xué)裝置實現(xiàn)“億度”運行;
深淵海溝最深處發(fā)現(xiàn)繁盛的化能合成生物群落;
全功能二維半導(dǎo)體/硅基混合架構(gòu)異質(zhì)集成閃存芯片;
實現(xiàn)基于熔鹽堆的釷鈾核燃料轉(zhuǎn)換;
界面調(diào)控新方法創(chuàng)制面向空天應(yīng)用的高性能柔性疊層太陽能電池。
參考文獻:
1.2025年度“中國科學(xué)十大進展”醫(yī)學(xué)篇:衰老能干預(yù)、器官可再造、腫瘤更精準(zhǔn),重慶醫(yī)學(xué)
https://mp.weixin.qq.com/s/2jpdFHc114LDJrgZVIg0TQ
2.2025年度“中國科學(xué)十大進展”發(fā)布,新華網(wǎng)
https://www.xinhuanet.com/tech/20260325/817d82e02da045ff95c0a7abe14e084a/c.html
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