全球首創(chuàng)！國產(chǎn)長效眼科雙抗類新藥 III 期成功

3 月 24 日，信達生物宣布，其依莫芙普-α 注射液（IBI302）在中國新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）人群中開展的 III 期臨床研究（STAR，登記號：NCT05972473）達成 52 周主要終點。

在此研究中，依莫芙普-α 視力改善效果非劣效于阿柏西普，同時展現(xiàn)了 16 周超長間隔給藥的臨床優(yōu)勢以及降低 MA（黃斑萎縮）發(fā)生的潛力。這是國內(nèi)首個自主研發(fā)的眼底新藥抗 VEGF 融合蛋白藥物在首個 III 期研究里實現(xiàn) 16 周給藥間隔的能力。

依莫芙普-α 是信達生物自主研發(fā)的一種全球首創(chuàng)雙特異性重組全人源融合蛋白。N 端為VEGF 結(jié)合域，能夠與 VEGF 家族結(jié)合阻斷 VEGF 介導的信號通路，抑制血管內(nèi)皮細胞的生存、增殖，從而抑制血管新生，降低血管滲透性，減少血管滲漏；C 端為補體結(jié)合域，能夠通過特異性結(jié)合 C3b 和 C4b，抑制補體經(jīng)典途徑和旁路途經(jīng)的激活，減輕補體活化介導的炎癥反應(yīng)。

STAR 是一項在中國 nAMD 受試者中評估 8mg IBI302 療效和安全性的 III 期臨床研究。600 例受試者以 1:1 隨機分配至 8mg IBI302 組及 2mg 阿柏西普組。IBI302 組和 2mg 阿柏西普組均接受每 4 周一次，共三次負荷治療。完成負荷治療后，IBI302 組根據(jù)第 16 和 20 周疾病活動情況個性化調(diào)整給藥間隔，按照 Q8W、Q12W 或 Q16W 間隔完成后續(xù)治療，2mg 阿柏西普組按照 Q8W 間隔完成后續(xù)治療。

該研究持續(xù) 100 周，主要終點為：第 44、48 和 52 周時，研究眼最佳矯正視力（BCVA）字母數(shù)均值較基線的改變。本研究隨機分層因素為：研究眼光學相干斷層掃描（OCT）上是否含有 II 型脈絡(luò)膜新生血管（CNV），以及研究眼既往是否接受過抗 VEGF 治療。

研究共入組 600 例受試者，基線平均 BCVA 為 58.1 個 ETDRS 字母，基線平均中央視網(wǎng)膜厚度（CST）為 420.75 μm。基線時，研究眼既往未接受過抗 VEGF 治療的比例約 65%。

結(jié)果顯示：8mg IBI302 組視力改善非劣效于 2mg 阿柏西普組，研究主要終點達成。第 44、48 和 52 周時，8mg IBI302 和 2mg 阿柏西普組平均 BCVA 較基線變化最小二乘估計均值（SE）分別為 10.37（0.547）和 10.11（0.545）個 ETDRS 字母。

• 給藥間隔延長：8mg IBI302 組中，約 86% 受試者可實現(xiàn)≥Q12W 的給藥間隔，72.8% 受試者可以達到 Q16W 給藥。至第 52 周時，約 95% 接受 Q12/16W 給藥的受試者可以維持此給藥間隔而無需接受再治療。此外，56.3% 的受試者在 W24 無疾病活動，具備延長至 Q20W 給藥的潛力。

• 解剖學療效指標改善：兩組受試者第 16 周時黃斑中心凹無視網(wǎng)膜內(nèi)積液且無視網(wǎng)膜下積液的比例相近，第 52 周時包括 CST 較基線變化等各解剖學指標較基線改善程度相近。

• 抗黃斑萎縮（MA）趨勢：第 52 周時，8mg IBI302 組和 2mg 阿柏西普組新發(fā) MA 的比例分別為 1.5% 和 2.9%，IBI302 治療后新發(fā) MA 比例相較阿柏西普組下降約 50%，趨勢與 II 期研究結(jié)果一致，提示 IBI302 具有減少 MA 發(fā)生的潛力。

• 安全性良好：8mg IBI302 組總體不良事件發(fā)生率與阿柏西普 2mg 組相當。眼部不良事件以輕中度為主，觀察或常規(guī)處理后預后良好。

基于以上研究結(jié)果，信達生物正積極準備遞交新藥上市申請。

眼科雙抗類藥物，全球首個上市的眼科雙抗是法瑞西單抗（羅氏）。

作為nAMD、DME等多種眼底疾病的一線用藥，阿柏西普對眼內(nèi)VEGF的抑制時間久，可有效改善視力，具有長期療效，且總體安全性和耐受性良好。此前，已經(jīng)獲批的抗VEGF用于眼科治療的單抗藥物，包括羅氏/諾華的雷珠單抗、諾華的布西珠單抗、康弘藥業(yè)的康柏西普。

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