痛風迎來潛在First-in-class新藥！深信生物開辟mRNA慢性病治療新賽道

對全球190萬難治性痛風患者來說，每個月的治療方案都是一場賭局——基礎痛風藥物難以起效，尿酸水平控制不好，隨之而來的是關節畸形、慢性疼痛等生活質量受損；推薦藥物副作用明顯，且患者會逐步產生耐藥性，陷入無奈停藥—疾病反復發作的惡性循環。

根據《全球疾病負擔研究（GBD 2021）》的數據，2020 年全球約有超過5500萬痛風患者，且患病率仍在持續上升。中國流行病學研究顯示，成人痛風患病率約為 1–3%，對應患者規模約 1,400–4,000 萬。其中約 3% 的患者屬于難治性痛風，全球約 190 萬患者在現有治療下仍無法達到血尿酸控制目標，這些患者已有16年沒有等到新機制藥物。

近日，來自中國深圳的生物技術公司深信生物（Innorna）宣布，其針對難治性痛風的mRNA療法IN026獲得FDA的新藥臨床試驗（IND）申請批準，將于1期臨床試驗中評估其在難治性痛風患者中的安全性與初步療效。

依托深信生物自主開發、專為重復給藥和長期疾病控制而設計的 mRNA-LNP（信使核糖核酸-脂質納米顆粒）技術平臺，IN026 有望成為針對難治性痛風及其他慢性代謝疾病的潛在 first-in-class mRNA 蛋白替代療法。

這意味著，困擾難治性痛風患者16年的“無新藥可用”困境，一家深圳的Biotech讓大家看到了新的可能性。

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價格昂貴、療效短、副作用頻發，深信生物如何用mRNA破局痛風治療？

痛風是一種代謝性疾病，核心病理是高尿酸血癥引發的單鈉尿酸鹽晶體沉積。難治性痛風是指患者持續出現頻繁發作（接受規范化治療仍發作≥2次/年）；或存在多發性/進展性痛風石；或接受足量、足療程治療仍無法達到目標血清尿酸水平（<360 μmol/L）。

傳統基礎用藥主要分為兩類：抑制尿酸生成的黃嘌呤氧化酶抑制劑（如別嘌醇、非布司他），以及促進尿酸排泄的苯溴馬隆等藥物。這兩類藥物均依賴腎臟完成尿酸的清除。難治性痛風患者采用傳統用藥治療效果不佳，多預后不良，且長期用藥副作用明顯，導致無法耐受或停藥，形成疾病反復發作的惡性循環。

難治性痛風指南建議用藥——尿酸氧化酶類藥物（如聚乙二醇重組尿酸酶制劑，普瑞凱希）開辟了另一條路徑，直接向人體輸送外源性酶。該酶可直接催化尿酸氧化為尿囊素——一種溶解度更高的代謝產物，可經尿液自然排出。這一機制不增加腎臟負荷，也不受腎功能的限制，提供了替代性的代謝干預手段。

自2010年FDA批準上市以來，普瑞凱希存在免疫原性強、價格昂貴、輸注反應頻發、易產生耐藥性（大比例患者會產生抗藥抗體）等臨床局限，極大限制了其廣泛應用。換言之，即使應用普瑞凱希治療的難治性痛風患者，也可能在用藥半年后再次面臨無藥可用的難題。更值得關注的是，作為全球唯一獲批的難治性痛風藥物，普瑞凱希至今并未在國內獲批上市，且尚無獲批的仿制藥或改良藥。

深信生物的破局思路是，IN026從根本上“替代”蛋白生產方式——通過向肝臟遞送編碼尿酸氧化酶（UOX）的mRNA，讓自體肝細胞持續分泌內源性UOX，旨在減少免疫原性，從而促進全身性尿酸分解，并支持重復給藥和長期疾病控制。

更簡單的理解是，深信生物IN026用mRNA技術給肝臟“發指令”，促使患者體內肝細胞作為“制藥工廠”，自己生產分解尿酸的酶，旨在探索更低副作用、可重復給藥且長期控制的治療方案。

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破局痛風只是起點，深信生物如何開辟mRNA慢性病治療新賽道？

IN026的獲批也標志著，在疫苗管線驗證平臺實力的基礎上，深信生物率先將mRNA療法推進至慢性代謝疾病的臨床開發階段，成為這一新興治療品類的先行者。

如果把mRNA-LNP療法比作南瓜馬車與灰姑娘——LNP是將治療指令精準送達目標細胞的"南瓜馬車"，mRNA則是帶著指令赴約的"灰姑娘"，在"午夜"到來前完成使命后優雅退場，不改變基因，不留下永久痕跡，安全風險更可控，且治療可以按需重復。這一特性使mRNA天然適合需要長期、反復給藥的疾病。

比喻雖輕巧，背后的技術挑戰卻不簡單。mRNA進入人體后表達時間有限，而反復給藥又可能讓免疫系統產生排斥反應。如何讓這套療法不只"用一次有效"，而是能安全地反復使用、長期控制疾病，是mRNA藥物從疫苗走向慢性病治療必須跨越的門檻。

深信生物的核心突破在于：通過理性設計，找到更安全、更高效、更精準的遞送方式。LNP外殼中有一種叫做"可電離脂質"的關鍵成分，是影響mRNA能否順利進入目標細胞、以及遞送安全性的關鍵因素之一。選對了這一成分，可以大幅降低LNP引發的免疫反應和毒性反應，從而為重復給藥創造條件——這正是mRNA療法從"打一針疫苗"走向"長期治療慢性病"的關鍵所在。深信生物圍繞這一成分建立了全球規模最大的專有脂質文庫之一，設計空間覆蓋超過10萬種分子結構，已合成并篩選6000余種，并經過從細胞實驗、小動物模型到非人靈長類動物的層層驗證，逐步篩選出最適合不同疾病、不同組織的遞送方案。

目前，IN026采用的是肝臟靶向遞送方案。而在更廣泛的平臺層面，深信生物的LNP配方在臨床前研究中已展現出向肝臟以外多種組織遞送mRNA的潛力，包括免疫細胞、肌肉、脂肪、骨髓等，為公司未來在更多治療領域的管線布局奠定了技術基礎。

與此同時，深信生物針對不同疾病特征對mRNA進行專門設計，以實現更高效、更持久的蛋白表達，同時降低不必要的免疫反應，適應痛風等長期性疾病對重復給藥的要求。

本質上，IN026是在前一代藥物機制框架下的技術路徑迭代——同樣利用尿酸氧化酶分解尿酸，但將"從外部輸送蛋白"升級為"讓身體自己生產蛋白"，旨在突破現有尿酸酶藥物免疫原性強、耐受性差、療效持續時間短的臨床瓶頸。而IN026如果成功，驗證的不僅是一款痛風新藥，更是mRNA療法能否真正服務于慢性病患者的長期治療需求。當然，這一切仍有待臨床研究的進一步驗證。

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代謝疾病+全球化產業鏈布局，深信生物競逐全球新一代mRNA賽道

從IN026切入，深信生物向全球生物醫藥產業展示了mRNA療法在慢性代謝疾病領域的全新實踐——不再局限于疫苗或急性治療，而是將mRNA的可編程優勢應用于需要長期管理的慢性病。

這一進展也引起了國際主流生物醫藥媒體的關注。一位長期關注RNA領域的資深美國科技記者在報道中指出，IN026的意義可能不止于痛風——用mRNA替代傳統蛋白藥物、讓人體自行生產所需蛋白質，一直是行業的長期愿景，而IN026將是檢驗這一愿景能否在慢性病中落地的一次關鍵測試。

正是基于這一技術方向的前瞻布局，深信生物進一步打開了代謝性疾病這一差異化競爭賽道，躋身全球少數同時具備自主LNP平臺技術、mRNA工程化能力與全鏈條cGMP制造能力的mRNA治療型藥物企業的行列。

截至目前，深信生物已完成了四輪融資，累計融資額達1.5億美元，布局代謝疾病、自身免疫疾病、傳染病疫苗等多個治療領域，擁有覆蓋香港、深圳、南京、上海、柏林、波士頓、圣地亞哥的全球化研發與運營網絡，包括近萬平方米研發中心、CMC工藝放大及中試生產中心、脂質體基地，以及約170人的全球化團隊。

值得關注的是，深信生物自建了從脂質合成、mRNA生產、LNP制劑到cGMP后處理的垂直整合制造體系。全鏈條自主生產模式既規避了外部供應依賴風險，又沉淀了工藝know-how與迭代數據，縮短后續資產開發周期，提升資本效率。

深信生物管線布局（圖源官網）

放眼全球，mRNA技術正從傳染病疫苗的應急應用，邁向復雜慢性疾病的下一代平臺療法。底層邏輯是，充分發揮mRNA-LNP安全性高、精確且可編程的核心優勢，尋找具有更優療效、更好可及性的多元療法。

與此同時，跨國藥企對新一代mRNA治療型藥物的興趣正向高發性慢性病、復雜疾病遷移，而自主構建mRNA-LNP平臺的成本優勢與專利壁壘，將促使BD與出海市場崛起。在外部合作方面，深信生物LNP平臺已獲得全球合作伙伴的驗證。2022年，公司與百濟神州（BeOne）達成全球戰略合作。

對于190萬難治性痛風患者而言，IN026代表的不僅是一種新的治療可能性，更是對更好生活的期待。痛風影響著全球超過5500萬人，如果mRNA蛋白替代療法的安全性與療效在難治性痛風中得到臨床驗證，這一技術路徑能否惠及更廣泛的痛風患者乃至其他代謝疾病人群，值得每一位患者期待。

*封面圖片來源：123rf

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