數(shù)十款新藥邁入臨床開發(fā)！精神分裂癥患者正在迎來(lái)治療新希望

編者按：精神分裂癥是一種嚴(yán)重的慢性精神疾病，影響全球上千萬(wàn)人。近年來(lái)，隨著科學(xué)家對(duì)疾病遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，該領(lǐng)域迎來(lái)了新一輪新藥研發(fā)熱潮。比如，當(dāng)前全球范圍內(nèi)有數(shù)十款針對(duì)精神分裂癥的新藥管線處于積極的臨床研發(fā)階段，多靶點(diǎn)、多機(jī)制的藥物研發(fā)正在不斷拓展患者的潛在治療選擇。為助力全球合作伙伴開發(fā)創(chuàng)新精神疾病療法，藥明康德作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，已構(gòu)建完善的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物研發(fā)能力體系，覆蓋從早期篩選到IND申報(bào)的完整流程。憑借深厚的技術(shù)積累與豐富經(jīng)驗(yàn)，藥明康德正加速推動(dòng)全球合作伙伴的CNS藥物研發(fā)進(jìn)程，攜手為患者帶來(lái)改變生命的創(chuàng)新療法。

精神分裂癥是一種慢性且常導(dǎo)致殘疾的精神疾病，會(huì)影響患者的思考、感受和行為方式。精神分裂癥的核心癥狀包括陽(yáng)性癥狀（如幻覺和妄想）、陰性癥狀（如動(dòng)機(jī)和愉悅感缺失以及社交退縮）和認(rèn)知癥狀（如記憶、注意力和決策方面的缺陷）。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球約2400萬(wàn)人受到其影響。盡管已有創(chuàng)新療法問世，但依然難以滿足臨床需求，許多患者仍面臨癥狀改善不足及難以耐受的副作用等問題。

近年來(lái)，隨著科學(xué)家對(duì)疾病遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，精神分裂癥領(lǐng)域迎來(lái)了新一輪新藥研發(fā)熱潮。根據(jù)《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery近日發(fā)表的綜述介紹，過去以多巴胺D2受體為核心的治療模式，正逐步被更加多元的神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)策略所補(bǔ)充。從谷氨酸系統(tǒng)、膽堿能系統(tǒng)，到神經(jīng)可塑性、炎癥與代謝調(diào)節(jié)，多靶點(diǎn)、多機(jī)制的藥物研發(fā)正在不斷拓展精神分裂癥的治療選擇。

公開資料顯示，除了已經(jīng)獲批上市的藥物，全球范圍內(nèi)有數(shù)十款針對(duì)精神分裂癥的管線處于積極的臨床研發(fā)階段。這些新藥以小分子藥物為主，靶點(diǎn)涉及5-HT7、CHRM4、CHRM1、GlyT1、HTR2C、TAAR1、KAT2、PDE4等等。

圖片來(lái)源：123RF

精神分裂癥新藥研發(fā)迎新進(jìn)展

近一年以來(lái)，精神分裂癥領(lǐng)域的新藥研發(fā)取得諸多新進(jìn)展，包括多款在研新藥取得新的監(jiān)管、臨床進(jìn)展，還有一些深耕該領(lǐng)域的新銳公司獲得新一輪融資，等等。

比如，今年2月，Vanda Pharmaceuticals宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Bysanti（milsaperidone）片劑上市，用于急性治療I型雙相情感障礙（BP-I）相關(guān)的躁狂發(fā)作或混合發(fā)作，以及用于治療成人精神分裂癥。Milsaperidone是一種新化學(xué)實(shí)體，為iloperidone（一種已上市抗精神病藥物）的前藥，經(jīng)口服給藥后可迅速轉(zhuǎn)化為iloperidone。Milsaperidone屬于非典型抗精神病藥物類別，同時(shí)作用于某些5-羥色胺和多巴胺受體，這些受體被認(rèn)為與其治療效應(yīng)密切相關(guān)。

再如，2025年12月，再鼎醫(yī)藥宣布呫諾美林曲司氯銨膠囊（xanomeline和trospium chloride，即KarXT）在中國(guó)獲批治療成人精神分裂癥。不同于傳統(tǒng)靶向多巴胺的抗精神病藥物的機(jī)制，呫諾美林曲司氯銨膠囊通過選擇性作用于大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿能M1和M4受體影響核心疾病通路。該產(chǎn)品此前于2024年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，被認(rèn)為代表了該領(lǐng)域數(shù)十年來(lái)新機(jī)制的精神分裂癥藥物。

2025年3月，Otsuka Pharmaceutical和靈北（Lundbeck）宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Rxulti（brexpiprazole）用于治療13歲及以上青少年的精神分裂癥。Rxulti是一種非典型口服抗精神病藥，每日服用一次。它通過對(duì)血清素及多巴胺系統(tǒng)活性的調(diào)節(jié)產(chǎn)生作用。在2018年，Rxulti在歐盟獲批用于治療成人精神分裂癥。

還有一些新藥獲批進(jìn)入臨床研究階段：比如，2025年11月，綠葉制藥宣布其新一代5-羥色胺2A型受體（5-HT2AR）反向激動(dòng)劑和5-羥色胺2C型受體（5-HT2CR）拮抗劑LY03017已獲得FDA許可開展臨床試驗(yàn)。LY03017擬用于治療精神分裂癥陰性癥狀等疾病，其通過5-HT2AR受體反向激動(dòng)作用及5-HT2C受體拮抗作用，抑制腹側(cè)紋狀體多巴胺釋放，促進(jìn)前額葉皮層多巴胺釋放，有潛力改善精神分裂癥陰性癥狀。

再如，2025年3月，恩華藥業(yè)1類新藥NH140068片獲批臨床，擬開發(fā)治療精神分裂癥。這是一款適于口服的多種神經(jīng)遞質(zhì)受體激動(dòng)劑。臨床前試驗(yàn)結(jié)果表明，它可以激動(dòng)多巴胺、5-羥色胺和痕量胺的相關(guān)受體，具有改善精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀且副作用小的潛力。

除了上述新藥，還有多款精神分裂癥新藥已經(jīng)進(jìn)入3期臨床開發(fā)階段，有望在不久的將來(lái)惠及患者。 比如，《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery近日發(fā)表的介紹了幾款處于3期臨床階段的新興機(jī)制精神分裂癥療法，包括勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）開發(fā)的iclepertin，其通過抑制甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（GlyT1）以提高突觸間隙中甘氨酸濃度，從而增強(qiáng)NMDAR信號(hào)；再如大冢制藥（Otsuka）開發(fā)的TAAR1激動(dòng)劑ulotaront，TAAR1能夠調(diào)節(jié)多巴胺和5-羥色胺神經(jīng)傳遞，并通過與多巴胺系統(tǒng)的相互作用產(chǎn)生抗精神病效應(yīng)，而無(wú)需直接阻斷D2受體。

新銳融資方面也迎來(lái)新進(jìn)展。比如，2026年1月，紐歐申醫(yī)藥宣布正式完成數(shù)千萬(wàn)美元的A+輪融資，融資資金用于推進(jìn)公司多條中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）創(chuàng)新藥物管線的研發(fā)，包括擬開發(fā)治療精神分裂癥的NS-136。NS-136為新型選擇性M4毒蕈堿型乙酰膽堿受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑 ，靶向M4受體的正向變構(gòu)調(diào)節(jié)是一種新作用機(jī)制，不僅能有效治療精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，且避免了傳統(tǒng)抗精神病藥物可能引發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙等副作用，還顯示出改善陰性癥狀和認(rèn)知功能障礙的潛力。2025年11月，NS-136完成2期臨床試驗(yàn)的首例患者給藥，針對(duì)精神分裂癥。

2025年12月，Syremis Therapeutics宣布正式成立，并完成1.65億美元融資。該公司聚焦精神健康領(lǐng)域的重大未滿足需求，其中主打項(xiàng)目ST-905是一款高效的M1/M4毒蕈堿受體激動(dòng)劑，現(xiàn)處于1期臨床開發(fā)階段，擬用于治療精神分裂癥。

2025年9月，LB Pharmaceuticals宣布其在美國(guó)首次公開募股（IPO）中成功籌集2.85億美元，用于推動(dòng)其核心產(chǎn)品LB-102的臨床開發(fā)，包括支持該藥開展針對(duì)精神分裂癥的3期臨床試驗(yàn)。LB-102是一種每日一次的口服小分子療法，為一種苯甲酰胺類抗精神病藥物。在2期臨床研究中，與安慰劑相比，所有劑量的LB-102可顯著改善急性精神分裂癥成年患者的精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）總分。

2025年8月，Leal Therapeutics宣布完成3000萬(wàn)美元A輪融資，以推進(jìn)用于治療神經(jīng)退行性和神經(jīng)精神疾病的神經(jīng)代謝療法。Leal公司的管線機(jī)制基于一個(gè)核心原則，即糾正大腦中的代謝失衡。該公司的主要項(xiàng)目LTX-001是一種口服腦滲透小分子，通過抑制線粒體酶谷氨酰胺酶來(lái)靶向過量的谷氨酸，用于治療精神分裂癥等CNS領(lǐng)域疾病。

除了上述進(jìn)展，全球范圍內(nèi)還有多款精神分裂癥創(chuàng)新療法處于積極的臨床開發(fā)階段，并取得新進(jìn)展。限于篇幅，此處不再一一介紹。很高興看到這些創(chuàng)新療法取得積極進(jìn)展，為患者帶來(lái)新的治療希望。

一體化CRDMO平臺(tái)賦能CNS療法創(chuàng)新

總體而言，精神分裂癥被認(rèn)為是一種具有高度生物學(xué)異質(zhì)性的復(fù)雜疾病，其癥狀涉及多條神經(jīng)環(huán)路和分子通路。隨著遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)研究的持續(xù)深入，未來(lái)精神分裂癥治療有望逐步邁向個(gè)體化治療時(shí)代，為患者帶來(lái)更加有效且安全的治療方案。

在這一持續(xù)發(fā)展的領(lǐng)域中，藥明康德正成為全球創(chuàng)新者推進(jìn)精神分裂癥等CNS疾病藥物研發(fā)的重要合作伙伴。公司已建立多項(xiàng)CNS專屬的藥物代謝與藥代動(dòng)力學(xué)（DMPK）研究能力。例如，其獨(dú)特的“漏斗（Funnel）”體外檢測(cè)模型具有較高預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，能夠有效區(qū)分可穿透血腦屏障的化合物與因被動(dòng)擴(kuò)散能力不足或受外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白影響而難以進(jìn)入中樞的化合物，從而幫助合作伙伴更快速地識(shí)別潛力候選分子，加速研發(fā)進(jìn)程。

在早期篩選之外，藥明康德還為合作伙伴提供多樣化的定制化研究策略，包括腦室內(nèi)或鞘內(nèi)給藥研究、微透析技術(shù)、在嚙齒類及大型動(dòng)物模型中進(jìn)行腦脊液連續(xù)采樣、精確解剖并分離近20種不同腦區(qū)組織，以及利用全身自顯影（QWBA）系統(tǒng)展示藥物在腦內(nèi)的分布情況。這些能力不僅適用于小分子藥物，也廣泛支持蛋白質(zhì)、寡核苷酸等大分子療法的開發(fā)，從早期篩選一直延伸至IND申報(bào)階段。通過提供先進(jìn)而可靠的CNS研發(fā)平臺(tái)，藥明康德持續(xù)賦能全球合作伙伴，加速創(chuàng)新療法的開發(fā)與轉(zhuǎn)化，持續(xù)造福全球患者。

參考資料：

[1]WHO官網(wǎng). From https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia

[2]同行致遠(yuǎn) | 不再只盯多巴胺：精神分裂癥新藥研發(fā)正在打開多條新通路.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650124031&idx=1&sn=5b2cfea9b24a957804f649da69104ae4&chksm=83ecff6a3585ae1cb2967b0c5d0cb7a164cefff23ec0fcb92ce22b617fd10542b06f6c95aacc#rd

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