破局慢性腎病，這是最具潛力的7條中國管線

中國慢性腎病市場正從沉默的藍(lán)海走向創(chuàng)新的風(fēng)口。

慢性腎病（CKD）正悄然演變?yōu)橐粓鋈蛐缘墓残l(wèi)生危機(jī)。在中國，這一沉默的殺手已累及超過1.56億人口，而知曉率卻低至12.5%，也就意味著近九成患者在腎功能悄然惡化時(shí)毫無察覺。更令人警醒的是，CKD患者進(jìn)展至終末期腎病（ESRD）后，每年新增透析患者超30萬人，高昂的治療費(fèi)用給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。

與腫瘤、心血管等領(lǐng)域創(chuàng)新藥的突飛猛進(jìn)相比，CKD治療格局在過去很長一段時(shí)間內(nèi)幾乎停滯不前。現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療仍局限于RAS抑制劑（ACEi/ARB）和激素/免疫抑制劑，前者僅能降低蛋白尿20%~30%，后者雖能抑制免疫反應(yīng)卻伴隨感染、骨質(zhì)疏松、代謝紊亂等嚴(yán)重副作用。對(duì)于IgA腎病、膜性腎病等常見原發(fā)性腎小球疾病，30%~40%患者在現(xiàn)有治療下仍將在20年內(nèi)進(jìn)展至腎衰竭。

這種治療困境使得臨床迫切需要能夠針對(duì)疾病機(jī)制進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)的創(chuàng)新療法。

轉(zhuǎn)機(jī)已經(jīng)出現(xiàn)。隨著對(duì)CKD發(fā)病機(jī)制探索的深入，一批國產(chǎn)創(chuàng)新藥管線正加速走向臨床，在免疫性腎病、補(bǔ)體介導(dǎo)的腎損傷等關(guān)鍵路徑上實(shí)現(xiàn)突破，部分已提交上市申請(qǐng)或進(jìn)入臨床后期階段。這些管線不僅代表著中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從跟隨到并跑的跨越，更預(yù)示著CKD治療即將告別激素萬能時(shí)代，邁入精準(zhǔn)靶向、聯(lián)合干預(yù)的新紀(jì)元。

01

值得深耕的藍(lán)海市場

中國CKD的病因譜系呈現(xiàn)出的獨(dú)特格局為精準(zhǔn)治療與差異化創(chuàng)新提供了清晰方向。

根據(jù)發(fā)病機(jī)制，CKD病情可分為原發(fā)性腎臟病、繼發(fā)性腎臟病和遺傳性腎臟病三類。原發(fā)性腎臟病如IgA腎病的市場潛力驚人，云頂新耀的耐賦康一經(jīng)獲批上市就迅速放量，更是創(chuàng)造了單月5億元的銷售成績。與此同時(shí)，繼發(fā)性腎病正隨著代謝性疾病的流行而迅速擴(kuò)容。特別是隨著腎功能的惡化，其進(jìn)展與多種嚴(yán)重并發(fā)癥相關(guān)，如發(fā)展至腎功能不全階段，有約10%的患者會(huì)出現(xiàn)高磷血癥，可能導(dǎo)致礦物質(zhì)代謝紊亂，增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，中國IgA腎病治療藥物市場規(guī)模預(yù)計(jì)將從2020年的0.37億美元增長至2025年的1.09億美元，復(fù)合年增長率達(dá)24.6%，到2030年有望進(jìn)一步擴(kuò)大至5.07億美元，十年間增長近13.7倍，復(fù)合年增長率高達(dá)36.2%，遠(yuǎn)超醫(yī)藥行業(yè)平均水平。

盡管CKD市場潛力巨大，但現(xiàn)有治療方案存在明顯短板，這正是創(chuàng)新藥突破的核心價(jià)值空間。

CKD的傳統(tǒng)治療策略依賴于通過阻斷腎素－血管緊張素系統(tǒng)來控制血壓，以及控制血糖。此類方法僅能延緩終末期腎臟病的發(fā)生，且可能伴隨明顯的副作用。因此，在很長的一段時(shí)間內(nèi)，并無用于治療CKD的新療法獲批上市。

CKD藥物發(fā)展歷程，圖源企業(yè)招股書

早期CKD管理以核心腎功能檢測（如Jaffe肌酐法）為主，直到2019年，F(xiàn)DA將蛋白尿水平變化列為IgA腎病藥物獲批的替代終點(diǎn)，這一舉措使CKD關(guān)鍵臨床試驗(yàn)?zāi)芨咝У亻_展，推動(dòng)了該領(lǐng)域研發(fā)突破加速。

自2020年開始，包括非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（nsMRAs）、血流動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)劑、IgA蛋白酶、B細(xì)胞耗竭療法及補(bǔ)體療法等開始加速研發(fā)，可能為CKD帶來更有效、更安全的治療選擇。此外，針對(duì)高磷血癥等難以管理的CKD并發(fā)癥的研發(fā)關(guān)注度也在提升，CKD藥物研發(fā)的持續(xù)創(chuàng)新有望滿足重大未被滿足的醫(yī)療需求，改善患者預(yù)后，改變標(biāo)準(zhǔn)療法。

02

中國潛力管線如何破局CKD

CKD藥物正在向精準(zhǔn)治療邁進(jìn)。

考慮到終末期腎病患者所需要的高昂治療費(fèi)用，要評(píng)價(jià)一款CKD管線的價(jià)值，我們不僅要從臨床有效性驗(yàn)證、適應(yīng)癥未滿足需求和商業(yè)化確定性進(jìn)行評(píng)估，還要充分考慮到管線是否能帶來長期價(jià)值，比如是否能減少住院或是延緩?fù)肝觯⑶以陂L期維度上節(jié)省醫(yī)保基金的使用，從而實(shí)現(xiàn)類似云頂新耀耐賦康快速獲批-快速入保-快速放量的國產(chǎn)創(chuàng)新藥商業(yè)化新路徑。

部分國產(chǎn)潛力CKD管線，據(jù)公開資料收集整理

■ 榮昌生物泰它西普（IgA腎病）

榮昌生物的泰它西普（RC18）針對(duì)IgA腎病這一原發(fā)性腎小球腎炎最高發(fā)類型，在中國3期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出突破性療效數(shù)據(jù)，治療39周后24小時(shí)尿蛋白肌酐比值（UPCR）較安慰劑組顯著降低了55% (p<0.0001)且eGFR保持穩(wěn)定，這一降幅超越現(xiàn)有療法，同時(shí)在維持腎功能穩(wěn)定、緩解血尿程度、耐受性和安全性等方面表現(xiàn)優(yōu)異。

作為全球首款靶向BLyS/APRIL的雙靶點(diǎn)融合蛋白，通過阻斷BLyS抑制未成熟B細(xì)胞發(fā)育成熟從源頭控制病情進(jìn)展，又通過阻斷APRIL減少漿細(xì)胞分泌Gd-lgA1及相關(guān)抗體降低免疫復(fù)合物在腎臟的沉積，填補(bǔ)了IgA腎病僅有兩款特效藥的巨大空白區(qū)，實(shí)現(xiàn)了去激素化治療，未滿足需求程度較高。商業(yè)化確定性方面，榮昌生物泰它西普已經(jīng)提交NDA，且已建立成熟的自免疾病銷售團(tuán)隊(duì)（紅斑狼瘡適應(yīng)癥已獲批上市），渠道驗(yàn)證充分。該管線不僅具備本土首創(chuàng)價(jià)值，更以實(shí)際數(shù)據(jù)證明其有望成為首個(gè)中國自主研發(fā)的重磅IgA腎病藥物。

■ 恒瑞醫(yī)藥HRS-5965（IgA腎病）

恒瑞醫(yī)藥HRS-5965是一種新型口服選擇性補(bǔ)體因子B（CFB）抑制劑，被開發(fā)用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、原發(fā)性IgA腎病、腎小球疾病、溶血性貧血等疾病。其中原發(fā)性IgA腎病適應(yīng)癥于2025年3月被CDE納入突破性治療程序，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥于2025年10月被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)。其臨床有效性驗(yàn)證基于扎實(shí)的2期數(shù)據(jù)和新穎的靶點(diǎn)機(jī)制，雖3期結(jié)果尚未揭盲，但納入優(yōu)先審評(píng)已側(cè)面印證其數(shù)據(jù)質(zhì)量與監(jiān)管認(rèn)可度。

未滿足需求方面，靶向補(bǔ)體凝集素途徑與現(xiàn)有療法（C5抑制劑價(jià)格高昂、給藥不便）形成差異化競爭，但同屬IgA賽道競爭較為激烈。商業(yè)化確定性是恒瑞的優(yōu)勢，其腎科渠道國內(nèi)頂尖，3期臨床執(zhí)行力與注冊推進(jìn)速度有口皆碑，雖尚未提交NDA，但未來獲批概率極高。恒瑞的平臺(tái)延展性與市場準(zhǔn)入能力使其前景可觀。

■ 智康弘義SC0062（IgA腎病）

智康弘義SC0062是一款基于多種腎病高未滿足臨床需求全新開發(fā)的具備BIC潛力的高選擇性內(nèi)皮素受體A（ETA）小分子拮抗劑，目前正在開展針對(duì)IgA腎病的3期臨床研究。此前，智康弘義SC0062已被CDE納入突破性治療品種用于治療伴有蛋白尿的IgA腎病，2025年6月，又再次被CDE納入突破性治療品種名單用于治療伴有白蛋白尿的糖尿病腎臟病（DKD）。

智康弘義SC0062在IgA腎病3期臨床中24周UPCR降幅達(dá)51.6%，療效數(shù)據(jù)與頭部梯隊(duì)相當(dāng)，其機(jī)制獨(dú)特性在未滿足需求維度表現(xiàn)突出，ETA通路在腎病領(lǐng)域?qū)俨町惢悬c(diǎn)，避免了與補(bǔ)體抑制劑的正面競爭。同時(shí)，SC0062解決了上一代ETA拮抗劑因水鈉潴留、肝毒性和糖尿病腎病蛋白尿控制不佳的痛點(diǎn)，在研究中表現(xiàn)出優(yōu)秀的安全性，包括和SGLT2抑制劑聯(lián)合使用在研究中同樣展示出良好的安全性。只是商業(yè)化確定性方面受限于公司規(guī)模，雖臨床推進(jìn)效率高，但缺乏成熟銷售網(wǎng)絡(luò)，需依賴外部合作實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地。

■ 禮邦醫(yī)藥AP306（難治性高磷血癥）

禮邦醫(yī)藥的AP306處于2a期完成階段，針對(duì)現(xiàn)有磷結(jié)合劑控制不佳的難治性高磷血癥患者，AP306是一款潛在FIC的泛磷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，同時(shí)也是全球首款處于臨床開發(fā)階段的用于治療高磷血癥的泛磷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑。2024年6月，中國國家藥監(jiān)局授予AP306用于治療CKD患者高磷血癥的突破性療法認(rèn)定，因此在臨床有效性驗(yàn)證方面具有保證。

AP306在未滿足需求維度表現(xiàn)優(yōu)異，與現(xiàn)有磷結(jié)合劑（司維拉姆、碳酸鑭）需大劑量服用（約2400mg~4800mg）且必須隨餐服用相比，AP306從腸道阻斷磷吸收，日均劑量僅225mg~450mg，患者依從性更佳，有效避免了同質(zhì)化競爭。商業(yè)化確定性方面，禮邦醫(yī)藥專注于腎病領(lǐng)域，目前已上市產(chǎn)品美信羅（AP601）的腎科銷售團(tuán)隊(duì)可復(fù)用在AP306上，但AP306距離上市仍需3年左右，時(shí)間不確定性拉低了商業(yè)化的評(píng)分。值得注意的是，AP306與AP301（鐵基磷結(jié)合劑）形成禮邦內(nèi)部產(chǎn)品矩陣，可以覆蓋不同患者群體，若后續(xù)臨床驗(yàn)證了在難治人群中的療效，其市場價(jià)值將遠(yuǎn)超現(xiàn)有的普通磷結(jié)合劑。

■ 天廣實(shí)MIL62（原發(fā)性膜性腎病PMN）

作為全球首個(gè)在原發(fā)性膜性腎病（PMN）3期臨床中取得陽性結(jié)果的藥物，天廣實(shí)MIL62的獨(dú)特性在于采用第三代CD20抗體技術(shù)，大幅提升了抗體依賴性細(xì)胞毒性效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了49.4%的臨床完全緩解率（傳統(tǒng)環(huán)孢素僅3.9%），并將中位緩解時(shí)間從數(shù)月縮短至5周，徹底改寫了PMN這一全球無特效藥疾病的治療格局。

依照耐賦康“填補(bǔ)全球空白+療效突破性+國產(chǎn)身份”的成功軌跡，MIL62未來潛力價(jià)值將體現(xiàn)在三個(gè)維度：一是醫(yī)保準(zhǔn)入的高確定性；二是治療標(biāo)準(zhǔn)的定義權(quán)，作為全球首個(gè)PMN3期陽性數(shù)據(jù)藥物，具備改寫KDIGO國際指南的潛力，確立中國企業(yè)在B細(xì)胞靶向治療領(lǐng)域的話語權(quán)；三是技術(shù)平臺(tái)的延展性，其ADCC增強(qiáng)抗體平臺(tái)可快速復(fù)制至其他B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，從而形成從腎病到風(fēng)濕免疫的適應(yīng)癥矩陣。

■ 君圣泰HTD1801（心腎代謝系統(tǒng)疾病CKM）

HTD1801是由小檗堿（BBR）和熊去氧膽酸（UDCA）組成的新型離子，是全球首創(chuàng)的新分子實(shí)體（NME）。其獨(dú)特性在于通過FXR/TGR5雙通路機(jī)制實(shí)現(xiàn)肝臟-腎臟-代謝三聯(lián)保護(hù)，區(qū)別于單一靶點(diǎn)的SGLT2i或GLP-1RA，它在改善糖脂代謝的同時(shí)還能直接抑制腎臟纖維化進(jìn)程，且臨床前研究顯示與GLP-1RA聯(lián)用可協(xié)同減重并逆轉(zhuǎn)單用司美格魯肽導(dǎo)致的肌肉流失，具備整合治療方案的潛力，目前處于臨床3期階段。

其未來潛力價(jià)值體現(xiàn)在：一是填補(bǔ)MASH相關(guān)CKD的治療空白，有望成為首個(gè)獲批該適應(yīng)癥的口服藥物，開辟代謝-腎臟跨學(xué)科治療新賽道；二是獨(dú)特性容易獲得醫(yī)保談判認(rèn)可；三是聯(lián)合治療的樞紐價(jià)值，其代謝調(diào)節(jié)機(jī)制與SGLT2i、GLP-1RA形成互補(bǔ)，未來可能構(gòu)建"HTD1801+GLP-1RA+SGLT2i"的代謝性腎病三聯(lián)療法，成為糖尿病腎病和MASH-CKD標(biāo)準(zhǔn)方案的基石藥物；四是適應(yīng)癥的拓展，據(jù)企業(yè)披露，HTD1801在2型糖尿病適應(yīng)癥頭對(duì)頭比較中擊敗了當(dāng)前主流藥物達(dá)格列凈，不僅在降低糖化血紅蛋白（主要終點(diǎn)）上具有優(yōu)勢，更在改善多項(xiàng)心血管代謝指標(biāo)上展現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)效性。

■ 康諾亞CM338（IgA腎病）

康諾亞的CM338作為中國首款進(jìn)入臨床的MASP-2單抗，在IgA腎病1期完成后即展現(xiàn)出靶點(diǎn)新穎性優(yōu)勢，如能解決現(xiàn)有補(bǔ)體藥物不區(qū)分通路，LP激活型患者缺乏精準(zhǔn)治療，需要與C5抑制劑聯(lián)合實(shí)現(xiàn)全通路阻斷的痛點(diǎn)。臨床有效性驗(yàn)證方面雖因其處于早期階段無法給出較高評(píng)價(jià)，但在未滿足需求維度，其在全球MASP-2賽道中屬于頭部梯隊(duì)，具備國產(chǎn)首創(chuàng)價(jià)值。商業(yè)化確定性因距離上市為時(shí)尚早，評(píng)分較低。只是該管線代表了中國創(chuàng)新藥企在腎病前沿靶點(diǎn)的探索精神，若后續(xù)2期數(shù)據(jù)驗(yàn)證其安全性與療效，將具備海外BD潛力。

03

億級(jí)患者群體構(gòu)筑堅(jiān)實(shí)市場

中國CKD患者群體的驚人規(guī)模，構(gòu)筑起市場的基石。

據(jù)《柳葉刀》的數(shù)據(jù)，2023年，我國約有1.5615億人患有慢性腎病，約153.89萬人因慢性腎病死亡。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)從1990年到2023年，二型糖尿病和高血壓所導(dǎo)致的慢性腎病負(fù)擔(dān)顯著增加，其中高血壓（19.6%）、2型糖尿病（18.9%）和腎小球腎炎（10.9%）是2023年慢性腎病死亡的主要原因。

站在當(dāng)下這個(gè)節(jié)點(diǎn)，慢性腎病治療領(lǐng)域正經(jīng)歷從延緩癥狀到精準(zhǔn)干預(yù)的跨越階段。耐賦康的快速納入醫(yī)保，不僅是一款藥物的成功，更驗(yàn)證了醫(yī)保支付方對(duì)臨床空白填補(bǔ)+長期基金節(jié)省+國產(chǎn)創(chuàng)新優(yōu)先價(jià)值模式的認(rèn)可，為后續(xù)創(chuàng)新藥開辟了可復(fù)制的準(zhǔn)入路徑。上述這些潛力管線，分別從免疫調(diào)節(jié)、補(bǔ)體抑制、代謝干預(yù)、并發(fā)癥管理等維度，構(gòu)建起覆蓋IgA腎病、膜性腎病、糖尿病腎病及透析患者的立體治療網(wǎng)絡(luò)。

它們的價(jià)值不僅在于各自療效數(shù)據(jù)的突破，更在于它們代表了中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從跟隨到并跑、從單一靶點(diǎn)到多通路調(diào)控、從進(jìn)口依賴到國產(chǎn)替代的系統(tǒng)性躍升。未來幾年，隨著這些藥物陸續(xù)獲批并納入醫(yī)保，CKD治療格局將徹底告別激素萬能和等待透析的舊時(shí)代，邁入機(jī)制分型、精準(zhǔn)用藥、聯(lián)合干預(yù)的新紀(jì)元。

對(duì)于1.56億中國CKD患者而言，這意味著更長的無透析生存期、更高的生活質(zhì)量、以及更可負(fù)擔(dān)的治療選擇；對(duì)于醫(yī)保基金而言，這是從被動(dòng)支付終末期高昂費(fèi)用向主動(dòng)投資早期精準(zhǔn)干預(yù)的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型；對(duì)于中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)而言，這是在全球慢病治療領(lǐng)域確立標(biāo)準(zhǔn)、輸出方案的起點(diǎn)。當(dāng)這些管線最終匯聚成臨床實(shí)踐的常規(guī)選擇，我們或?qū)⒁娮C一個(gè)新的歷史時(shí)刻，中國患者率先受益于本土創(chuàng)新，而世界將跟隨中國的治療標(biāo)準(zhǔn)。

*封面圖片來源：123rf

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