GSK 肝病新藥利奈昔巴特在美國(guó)獲批上市，中國(guó)已報(bào)產(chǎn)

當(dāng)?shù)貢r(shí)間 3 月 19 日，葛蘭素史克（GSK）宣布，美國(guó) FDA 已批準(zhǔn)利奈昔巴特上市，用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的膽汁淤積性瘙癢。新聞稿指出，這是首個(gè)在美國(guó)獲批治療該適應(yīng)癥的藥物，代表著 PBC 瘙癢治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。

截圖來源：GSK 官網(wǎng)

PBC 是一種膽汁淤積性肝病，患者的肝臟膽汁流動(dòng)受阻，在此循環(huán)中產(chǎn)生的過量的膽汁酸被認(rèn)為是引發(fā)膽汁淤積性瘙癢的原因，這種內(nèi)在的瘙癢感無法通過抓撓緩解。瘙癢可能出現(xiàn)在 PBC 病程或生化指標(biāo)控制后的任何階段，約 89% 的 PBC 患者會(huì)經(jīng)歷不同程度嚴(yán)重程度的瘙癢。PBC 的一線治療僅能使約 70% 的患者病情得到控制，但無法減輕瘙癢的嚴(yán)重程度或影響。

利奈昔巴特（Linerixibat）是一種口服 IBAT 抑制劑，可通過抑制膽汁酸再攝取，減少血液循環(huán)中的多種瘙癢介質(zhì)。

本次獲批是基于 III 期臨床試驗(yàn) GLISTEN 的積極結(jié)果。 GLISTEN 是 一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的 III 期臨床試驗(yàn)（NCT04950127），旨在評(píng)估回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（IBAT）靶向抑制劑 Linerixibat 治療 PBC 患者膽汁淤積性瘙癢的療效和安全性。主要終點(diǎn)是使用數(shù)值評(píng)定量表 (NRS) 計(jì)算24 周內(nèi)每月瘙癢評(píng)分相對(duì)于基線的變化。

GLISTEN 研究的 完整數(shù)據(jù)已在 2025 年歐洲肝病學(xué)會(huì)年會(huì)（EASL）中公布。結(jié)果顯示該試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，在 24 周治療期間，接受 利奈昔巴特 治療的患者（n=119）較安慰劑組（n=119）瘙癢癥狀顯著改善。以 0-10 數(shù)值評(píng)定量表評(píng)估最嚴(yán)重瘙癢程度為衡量標(biāo)準(zhǔn)，兩組之間的最小二乘均值差為 -0.72，說明利奈昔巴特具備治療 PBC 患者持續(xù)性瘙癢的潛力。

該試驗(yàn)還達(dá)到了多個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括第 2 周瘙癢評(píng)分改善及 24 周內(nèi)瘙癢相關(guān)睡眠干擾評(píng)分的改善，結(jié)果顯示：

• 瘙癢改善起效迅速，第 2 周時(shí)比安慰劑組有顯著改善，且在整個(gè)試驗(yàn)過程內(nèi)持續(xù)改善。

• 在 24 周的治療周期中，與安慰劑相比，利奈昔巴特顯著改善了瘙癢引起的睡眠干擾。

• 在第 24 周，利奈昔巴特組中有56% 的患者具有臨床意義的瘙癢評(píng)分改善（WI-NRS 降低 ≥3 分），而安慰劑組為 43%。

在安全性方面， 利奈昔巴特 的安全性與既往研究及 IBAT 抑制機(jī)制一致， 最常見的不良事件為腹瀉（61%）和腹痛（18%），兩者大多為輕度至中度。 利奈昔巴特 組因腹瀉而停藥的比例為 4%，而安慰劑組則低于 1%。

利奈昔巴特在歐盟、英國(guó)、加拿大和中國(guó)的上市申請(qǐng)正在進(jìn)行中。3 月 9 日，GSK 宣布了一項(xiàng)許可協(xié)議，授予 Alfasigma S.p.A. 公司利奈昔巴特的全球獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，該交易仍在進(jìn)行中。

目前用于治療的膽汁淤積性瘙癢的IBAT（回腸膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）類藥物，還有Mirum Pharmaceuticals開發(fā)Maralixibat（馬昔巴特），2021年9月，Maralixibat在美國(guó)獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療1歲及以上ALGS患者的膽汁淤積性瘙癢。Maralixibat還正在進(jìn)行全球2b期臨床研究（EMBARK），用于治療膽管閉鎖（BA）。

此外，正在研發(fā)的藥物Mirum Pharmaceuticals公司的Odevixibat、Albireo Pharma公司的A4250等。

參考內(nèi)容：丁香園Insight數(shù)據(jù)庫

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