產(chǎn)業(yè)新聞 | 禮來三重激素受體激動劑3期試驗積極結(jié)果公布！

禮來（Eli Lilly and Company）今日宣布，其3期臨床試驗TRANSCEND-T2D-1取得積極的頂線結(jié)果。分析顯示，試驗達到主要終點和所有關(guān)鍵次要終點。2型糖尿病患者在接受每周一次在研療法retatrutide治療40周后，其糖化血紅蛋白（A1C）平均下降1.7-2.0個百分點，且最高劑量組患者的平均體重下降達16.8%（36.6磅），目前尚未觀察到體重下降出現(xiàn)平臺期。

TRANSCEND-T2D-1是一項為期40周的隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，旨在比較retatrutide與安慰劑在2型糖尿病成人患者中的療效和安全性，這些患者在僅依靠飲食和運動的情況下血糖控制不佳。研究按1：1：1：1比例將537名受試者隨機分配至retatrutide 4 mg、9 mg或12 mg組，或安慰劑組。研究目標(biāo)是證明，在首次訪視前至少90天未使用任何抗糖尿病藥物，且除妊娠期糖尿病外未接受過胰島素治療的2型糖尿病成人患者中，retatrutide在40周后降低A1C方面優(yōu)于安慰劑。研究入組時，受試者A1C范圍為≥7.0%且≤9.5%，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥23 kg/m2。接受retatrutide治療的受試者以每周一次2 mg起始給藥，并每四周按階梯式遞增劑量，直至達到目標(biāo)劑量：4 mg（經(jīng)2 mg一步遞增）、9 mg（經(jīng)2 mg、4 mg和6 mg遞增）或12 mg（經(jīng)2 mg、4 mg、6 mg和9 mg遞增）。

在該研究中，retatrutide達到了主要終點和所有關(guān)鍵次要終點。無論采用有效性估計目標(biāo)（efficacy estimand）還是治療方案估計目標(biāo)（treatment-regimen estimands），與安慰劑相比，retatrutide在40周時均實現(xiàn)了更優(yōu)的A1C降低和體重減輕。對于主要終點，在有效性估計目標(biāo)分析下，接受retatrutide治療的受試者A1C平均降幅最高可達2.0%。在一項關(guān)鍵次要終點中，同樣分析方法下，接受retatrutide治療的受試者平均體重最多減少36.6磅（16.8%）。體重減輕在整個治療期間持續(xù)發(fā)生。詳細療效結(jié)果請見以下表格：

▲TRANSCEND-T2D-1試驗療效結(jié)果摘要（圖片來源：參考資料[1]）

此外，retatrutide還在多項關(guān)鍵心血管風(fēng)險因素方面顯示出具有臨床意義的改善，包括非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和收縮壓。

與其他基于腸促胰素的療法臨床試驗中觀察到的不良事件類型一致，接受retatrutide治療（4 mg、9 mg、12 mg）的受試者中最常見的不良事件為惡心（分別為16.4%、19.5%、26.5%，安慰劑為3.7%）、腹瀉（分別為18.7%、26.3%、22.8%，安慰劑為4.5%）和嘔吐（分別為15.7%、15.0%、17.6%，安慰劑為2.2%），且主要發(fā)生在劑量遞增期間。感覺異常（dysesthesia）的發(fā)生率在retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg組分別為4.5%、2.3%和4.4%，而安慰劑組為0.0%。這些感覺異常事件通常為輕度，大多數(shù)在治療期間自行緩解。由于不良事件導(dǎo)致的停藥率在retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg組分別為2.2%、4.5%和5.1%，而安慰劑組為0.0%。

Retatrutide是一種在研、每周一次給藥的潛在“first-in-class”三重激素受體激動劑。該分子可同時激活人體內(nèi)葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受體。禮來正在開展多項3期臨床試驗，以評估retatrutide在肥胖或伴至少一種體重相關(guān)疾病的超重人群、2型糖尿病、膝骨關(guān)節(jié)炎、中重度阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性下背痛、心血管和腎臟結(jié)局以及代謝相關(guān)脂肪性肝病中的潛在療效和安全性。

參考資料：

[1] Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. Retrieved March 19, 2026 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-demonstrated-significant

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