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早篩查、早診斷、早治療。
2026年3月18日是第26個全國愛肝日,主題為“遏制肝硬化,遠離肝癌”。在肝病疾病譜發生深刻變革的當下,代謝相關脂肪性肝病(MAFLD)已成為我國第一大慢性肝病,其與肥胖的密切關聯,使得肝病防治需要新的視角。值此之際,“醫學界”特邀首都醫科大學附屬北京同仁醫院消化科展玉濤教授,從消化肝病專家的視角,剖析MAFLD的疾病負擔、早期識別策略及治療新進展,探討如何從源頭阻斷肝硬化、肝癌的發生。
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“肝硬化是肝癌發生的主要病理基礎,大多數肝癌都發生在肝硬化基礎上,因此,預防和遏制肝硬化對肝癌防治至關重要。”展玉濤教授開宗明義。他進一步指出,我國導致肝硬化的慢性肝病疾病譜已發生顯著變化:過去乙型肝炎是肝硬化的最常見原因,但隨著乙肝疫苗接種和抗病毒藥物的廣泛應用,乙肝病毒感染及相關肝硬化風險逐漸降低;然而,隨著經濟發展和生活方式改變,MAFLD發病率快速攀升,其引起的肝硬化呈上升趨勢。MAFLD已成為我國第一大慢性肝病,患病率接近30%[1],美國器官共享網絡數據庫顯示,MAFLD相關肝硬化占比已從2002年的1%飆升至2016年的16%[2]。“人們對乙肝導致肝硬化的危害已有較充分認識,但對MAFLD引起的肝硬化風險卻認知不足,因此,MAFLD是當前更需要關注的人群。”展玉濤教授說道。
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臨床上,不少患者甚至部分醫生認為“脂肪肝沒啥大事”。對此,展玉濤教授指出,這種認知源于脂肪肝早期無明顯癥狀,但其潛在危害不容小覷:不僅可向肝硬化、肝癌進展,還會顯著增加心血管疾病、2型糖尿病、慢性腎病及肝外腫瘤的發病風險[3]。“脂肪肝發展到肝硬化是一個緩慢過程,必經肝纖維化階段。”展玉濤教授解釋道,“發生肝纖維化的脂肪肝患者是需要積極干預的重點對象。”
然而,過去常規影像學(如超聲、CT、MRI)難以檢出肝纖維化,導致許多患者被漏診。值得慶幸的是,近年來瞬時彈性成像技術(如FibroScan、iLiveTouch)的應用,使得肝纖維化(F2期)的檢出成為可能。“這是肝病領域的重要進展,能夠幫助我們較早地發現肝纖維化,如果沒有這個儀器,也可用簡便的血清學模型即肝纖維化4項(FIB-4)對脂肪肝患者進行肝纖維化的篩查,但FIB-4對肝纖維化的篩查效果沒有肝臟彈性檢測儀好。”展玉濤教授強調。
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脂肪肝由多種原因引起,通常說的脂肪肝一般是指非酒精性脂肪性肝病,目前被更名為代謝相關脂肪性肝病,即MAFLD。之所以被更名為代謝相關脂肪性肝病,是因為它由引起心血管疾病的代謝性疾病所致,這些代謝性疾病包括肥胖、糖尿病、高血壓、血脂異常,其中肥胖是最常見的原因。因此,減重治療是治療脂肪肝的重要措施。
減重的治療基石是生活方式干預,但臨床實踐中面臨患者長期依從性差、部分患者即使調整生活方式肝臟炎癥和纖維化仍無改善的困境。“中青年患者食欲好,難以堅持飲食治療;重度肥胖患者很難進行符合運動治療時間和強度的規律運動。”展玉濤教授坦言。
近年來,隨著新型減重藥物的問世,減重治療觀念發生重大變革。《肥胖癥中國診療指南(2024年版)》[4]中已將藥物治療關口前移:超重合并脂肪肝等代謝并發癥者,經生活方式干預未達成減重目標,可啟動藥物治療;肥胖合并代謝并發癥者,推薦采用藥物干預。
展玉濤教授強調:“MAFLD常伴有糖尿病、血脂異常、高血壓等多重代謝性疾病,這些代謝性疾病對健康有重要危害,MAFLD的治療不能只盯著肝臟,必須對伴有的代謝性疾病進行綜合管理。”因此,治療理念已從“單純保肝”升級為對體重、血糖、血脂、血壓、肝酶等多重代謝指標的綜合管理。
減重對上述代謝性疾病具有一定防治作用,在這一理念驅動下,兼具減重與肝臟直接獲益的藥物對MAFLD患者更為有益。展玉濤教授特別提到我國自主研發的胰高血糖素(GCG)/胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)雙受體激動劑——瑪仕度肽。其中,激動GLP-1受體能抑制食欲、延緩胃排空,從而減輕體重;激動GCG受體,一方面促進白色脂肪分解、激活棕色脂肪產熱、增強肝臟脂肪酸β-氧化,提升能量消耗[5-8],另一方面直接作用于肝臟,促進肝內脂肪分解、改善糖脂代謝、甚至可能減輕肝小葉炎癥延緩纖維化進展[9-13]。
臨床研究數據提供了有力證據:GLORY-2研究顯示,在不合并2型糖尿病的中國肥胖人群中,瑪仕度肽9mg組治療60周平均體重降幅達20.08%,48.7%實現≥20%減重,腰圍顯著縮小14cm[14];GLORY-1研究則表明,基線肝臟脂肪含量≥10%的患者,治療48周后肝臟脂肪相對降幅達80.2%,ALT、AST等肝酶顯著下降[15]。
“瑪仕度肽具有減重、降糖和減輕脂肪肝的作用,較單純的GLP-1受體激動劑在治療肥胖伴糖尿病的MAFLD患者方面更具優勢,可能更適合這類患者的治療。”展玉濤教授評價道。此外,該藥還展現出改善血脂、血尿酸的作用,實現多重代謝協同獲益。
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最后,談及如何在臨床實踐中落實“遏制肝硬化,遠離肝癌”的目標,展玉濤教授對基層醫生和公眾發出呼吁:
第一要務是“提高認知”,需要認識到慢性肝病(如MAFLD)向肝硬化發展的潛在重要危害,重視對慢性肝病的防治;
第二要務是“加強肝纖維化的篩查”,對MAFLD等慢性肝病患者定期進行FIB-4或瞬時彈性成像檢查,發現肝纖維化者積極干預,以遏制其向肝硬化發展;
此外,臨床中伴肥胖/糖尿病的MAFLD患者非常常見,對這類患者的治療應同時兼顧減重、降糖以及治療脂肪肝。在符合適應癥前提下,可考慮GCG/GLP-1雙靶點藥物,這既是對肥胖和糖尿病的治療,也是對肝臟健康的主動保護。
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從乙肝到MAFLD,肝病疾病譜的變遷提醒我們:脂肪肝已非“小問題”,而可能是將來肝硬化、肝癌的重要源頭。脂肪肝與肥胖的緊密關聯,意味著肝病防治需要關口前移——在纖維化早期積極干預。而減重作為關鍵抓手,正推動治療理念從“單純保肝”向“綜合代謝管理”深刻變革。以瑪仕度肽為代表的GCG/GLP-1雙靶點藥物,憑借“減重+護肝”的雙重獲益,為伴肥胖/糖尿病的MAFLD患者提供了新選擇。早篩早診、綜合管理、全周期防治——這既是“遏制肝硬化,遠離肝癌”的必由之路,也是守護肝臟健康的時代之策。
專家簡介
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展玉濤教授
北京同仁醫院消化科
醫學博士,博士后,主任醫師,教授,博士研究生導師
中日醫學科技交流協會消化病學分會 會長
海峽兩岸醫藥衛生交流協會肝病學專委會 副主任委員
國家衛健委百姓健康電視頻道消化病學專委會 主任委員
中華肝病學會脂肪肝和酒精性肝病學組 委員
全國疑難及重癥肝病攻關協助組 委員
北京市肝病學分會 委員
主要從事慢性肝病的臨床和科研工作,在北京同仁醫院開設的脂肪肝門診北京市最早的脂肪肝門診。作為項目負責人主持國家自然科學基金、北京市自然科學基金、北京市教委科技計劃資助項目等多項課題研究
參考文獻:
[1]中國醫藥生物技術協會慢病管理分會,等. 中華肝臟病雜志,2025,33(05):422-433.
[2]Li B, Zhang C, Zhan YT. Can J Gastroenterol Hepatol. 2018 Jul 2;2018:2784537.
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[12] Habegger KM, Stemmer K, et al. Diabetes. 2013 May;62(5):1453-63.
[13] Tillman EJ, Rolph T. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Dec 14;11:601290.
[14] https://innoventbio.com/#/news/654.
[15] L Ji,et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. NEJM. May 24, 2025.
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