【里程碑】眼壓最大降幅10mmHg！青光眼雙重機(jī)制新藥中美NDA在即

近日，法國(guó)眼科生物技術(shù)公司Nicox SA（巴黎泛歐交易所代碼：FR0013018124，ALCOX，下稱Nicox）在美國(guó)青光眼學(xué)會(huì)年會(huì)（AGS 2026）上公布了其主要候選藥物NCX 470的III期臨床研究最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在關(guān)鍵性DENALI試驗(yàn)中，0.1%濃度的NCX 470在治療開(kāi)角型青光眼或高眼壓癥患者時(shí)表現(xiàn)出顯著且持續(xù)的降眼壓效果，與基線相比最大降幅達(dá)到10 mmHg，并在所有評(píng)估時(shí)間點(diǎn)達(dá)到對(duì)拉坦前列素（Latanoprost）的非劣效性終點(diǎn)。

01

從單通路到雙通路的機(jī)制創(chuàng)新

青光眼是一種以視神經(jīng)損傷為核心特征的慢性眼病，而升高的眼內(nèi)壓（IOP）是目前唯一被證實(shí)可以通過(guò)治療有效控制的危險(xiǎn)因素。因此，幾乎所有青光眼藥物研發(fā)的核心目標(biāo)都集中在一個(gè)方向：更有效地降低眼內(nèi)壓。

當(dāng)前臨床一線藥物主要是前列腺素類似物，例如拉坦前列素、比馬前列素（Bimatoprost）、曲伏前列素（Travoprost）等，這些藥物通過(guò)增加葡萄膜-鞏膜通路（uveoscleral outflow）促進(jìn)房水外流，從而降低眼內(nèi)壓。憑借每日一次給藥、療效穩(wěn)定以及安全性成熟等優(yōu)勢(shì)，前列腺素類藥物已經(jīng)成為全球青光眼治療的標(biāo)準(zhǔn)一線方案。

然而，其降壓能力通常在25%–30%左右。對(duì)于相當(dāng)一部分患者而言，這一降壓幅度仍不足以達(dá)到目標(biāo)眼壓，因此往往需要加用第二種甚至第三種藥物。而多一種藥物，就是給患者藥物依從性上難度。

NCX 470的設(shè)計(jì)理念正是針對(duì)這一臨床痛點(diǎn)。

該藥物本質(zhì)上是比馬前列素與一氧化氮供體（NO-donor）的結(jié)合分子。滴眼后，藥物在眼部組織中代謝釋放兩種活性成分。

一方面，比馬前列素部分延續(xù)了傳統(tǒng)前列腺素類藥物的作用機(jī)制，促進(jìn)葡萄膜-鞏膜通路房水外流；另一方面，釋放的一氧化氮?jiǎng)t能夠松弛小梁網(wǎng)和平滑肌結(jié)構(gòu)，降低Schlemm管（施萊姆氏管）阻力，從而增強(qiáng)小梁網(wǎng)通路（trabecular outflow）。

換句話說(shuō)，NCX 470同時(shí)作用于兩條主要房水外流通道，實(shí)現(xiàn)所謂的“雙通路降壓”。

這一策略在理論上具有明顯優(yōu)勢(shì)。傳統(tǒng)前列腺素類藥物主要作用于葡萄膜通路，而青光眼患者房水外流受阻的主要位置恰恰往往在小梁網(wǎng)。通過(guò)一氧化氮介導(dǎo)的小梁網(wǎng)松弛，NCX 470 有望在保證安全性的同時(shí)進(jìn)一步增強(qiáng)降眼壓效果。

事實(shí)上，一氧化氮供體技術(shù)在眼科領(lǐng)域并非完全陌生。公司此前上市的另一款產(chǎn)品Vyzulta?便采用類似機(jī)制。但NCX 470在分子設(shè)計(jì)上選擇了比馬前列素作為前列腺素骨架，這一選擇本身就具有潛在優(yōu)勢(shì)，因?yàn)楸锐R前列素在臨床實(shí)踐中普遍被認(rèn)為降壓能力略強(qiáng)于拉坦前列素。

因此，可以說(shuō)NCX 470的核心目標(biāo)明確：在保持前列腺素類藥物良好耐受性的基礎(chǔ)上，打造更強(qiáng)降眼壓能力的單藥治療。

02

眼壓最大降幅達(dá)到10 mmHg

NCX 470的關(guān)鍵III期研究主要包括MONT BLANC與DENALI兩項(xiàng)全球多中心臨床試驗(yàn)。這些研究將NCX 470與標(biāo)準(zhǔn)劑量的比馬前列素進(jìn)行直接比較，以評(píng)估其降眼壓能力。試驗(yàn)入組患者主要為原發(fā)性開(kāi)角型青光眼或高眼壓癥患者，這也是目前降眼壓藥物最常見(jiàn)的治療人群。

美國(guó)受試者的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征與眼部特征

DENALI是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心III期臨床研究，旨在評(píng)估NCX 470在開(kāi)角型青光眼（OAG）或高眼壓癥（OHT）患者中的療效與安全性。該研究由美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Sanjay Asrani 博士在大會(huì)上進(jìn)行報(bào)告。

美國(guó)亞組III期denali試驗(yàn)的研究設(shè)計(jì)，主要療效終點(diǎn)評(píng)估時(shí)間點(diǎn)為第2周、第6周及第3個(gè)月

研究結(jié)果顯示，0.1% NCX 470在所有主要評(píng)估時(shí)間點(diǎn)均達(dá)到相對(duì)于0.005%拉坦前列素的預(yù)設(shè)非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。與此同時(shí)，在6個(gè)時(shí)間點(diǎn)中的3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，NCX 470 實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的更大眼壓下降幅度。

第2周、第6周及第3個(gè)月時(shí)，NCX 470與拉坦前列素在眼壓降低方面的均值差異

從整體療效表現(xiàn)來(lái)看，NCX 470在研究期間展現(xiàn)出快速、強(qiáng)效且持續(xù)的降眼壓作用，更重要的是，與基線相比最大降幅達(dá)到10 mmHg。這一降壓幅度在目前單藥治療方案中具有較強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力。

美國(guó)受試者中使用NCX 470 0.1%與使用拉坦前列素的平均眼壓隨時(shí)間變化

在安全性方面，NCX 470整體耐受性與前列腺素類藥物相似。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括結(jié)膜充血和輕度眼部刺激，但總體發(fā)生率處于可接受范圍內(nèi)。相比之下，一些新機(jī)制藥物（例如Rho激酶抑制劑）往往會(huì)出現(xiàn)較高比例的結(jié)膜充血，從而影響患者依從性。

從臨床角度來(lái)看，這一點(diǎn)尤為重要。青光眼是一種需要長(zhǎng)期甚至終身用藥的慢性疾病，任何影響患者依從性的因素都會(huì)在真實(shí)世界中放大。

因此，NCX 470的臨床數(shù)據(jù)不僅展示了更強(qiáng)的降壓能力，同時(shí)也維持了前列腺素類藥物成熟的安全性特征。這種“療效增強(qiáng)但安全性不顯著惡化”的平衡，正是改良型眼科藥物成功的重要因素。

03

中美NDA申報(bào)在即，F(xiàn)DA反饋總體積極

除臨床數(shù)據(jù)外，Nicox近期還披露了NCX 470的監(jiān)管進(jìn)展。2026年2月16日，公司宣布已與美國(guó)FDA完成新藥申請(qǐng)（NDA）遞交前會(huì)議。

根據(jù)FDA提供的書(shū)面反饋，監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)為目前已有的臨床數(shù)據(jù)以及公司計(jì)劃提交的NDA內(nèi)容和格式總體符合申報(bào)要求。FDA僅建議補(bǔ)充一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)（PK）數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)將來(lái)自日本開(kāi)展的一項(xiàng)小規(guī)模臨床研究。

Nicox表示，該補(bǔ)充數(shù)據(jù)不會(huì)影響整體申報(bào)時(shí)間表，公司仍計(jì)劃在2026年夏季向FDA提交 NCX 470的NDA。

在商業(yè)合作方面，Nicox已將NCX 470的全球主要市場(chǎng)商業(yè)化權(quán)利授權(quán)給日本制藥企業(yè) Kowa Company。在中國(guó)及部分亞洲地區(qū)，該產(chǎn)品的權(quán)益則授權(quán)給了歐康維視，目前中國(guó)正在進(jìn)行III期臨床。根據(jù)協(xié)議，若產(chǎn)品成功上市，Nicox有望獲得里程碑付款以及未來(lái)銷售收入分成。

青光眼是全球最主要的致盲性疾病之一。據(jù)流行病學(xué)研究估計(jì)，到2040年全球青光眼患者數(shù)量可能超過(guò)1億人。龐大的患者基數(shù)，使得降眼壓藥物市場(chǎng)長(zhǎng)期保持穩(wěn)定規(guī)模。目前全球青光眼藥物市場(chǎng)規(guī)模約為70–80億美元。其中，前列腺素類藥物仍占據(jù)最大的市場(chǎng)份額。

與此同時(shí)，在這一市場(chǎng)中，大量核心藥物已經(jīng)專利到期，仿制藥競(jìng)爭(zhēng)激烈，價(jià)格普遍較低。因此，新藥想要獲得商業(yè)成功，往往需要在臨床定位上形成明確差異，而不是單純依靠“全新機(jī)制”。

NCX 470的潛在定位正是如此。它很可能不會(huì)取代傳統(tǒng)PGA（前列腺素衍生物）作為首選初始治療，而是成為傳統(tǒng)前列腺素單藥治療后的升級(jí)方案。

從長(zhǎng)期來(lái)看，NCX 470的商業(yè)潛力主要取決于其在真實(shí)世界中的降壓效果是否能夠持續(xù)優(yōu)于傳統(tǒng)前列腺素類藥物，此外，就是醫(yī)生是否愿意將其作為“強(qiáng)化型單藥”納入治療路徑。如果這兩點(diǎn)能夠得到保證，NCX 470有望在青光眼藥物市場(chǎng)中占據(jù)穩(wěn)定份額。

關(guān)于Nicox

Nicox SA 是一家總部位于法國(guó)的跨國(guó)眼科公司，專注于利用其一氧化氮供體技術(shù)來(lái)開(kāi)發(fā)眼科藥物，提供維持視力和改善眼部健康的創(chuàng)新方案。該公司處于臨床研發(fā)階段，核心產(chǎn)品包括用于治療青光眼的 NCX 470，并有已商業(yè)化的產(chǎn)品VYZULTA?和ZERVIATE?，后者已于2024年9月19日在中國(guó)獲批上市。

VYZULTA?，0.024%，是一種一氧化氮供體前列腺素F2a類似物，適用于降低開(kāi)角型青光眼或高眼壓患者的眼壓。該產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)獨(dú)家授權(quán)給全球領(lǐng)先的眼科健康公司Bausch + Lomb。VYZULTA?已在包括美國(guó)在內(nèi)的超15個(gè)國(guó)家完成商業(yè)化，并且在其他多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。Nicox已于2024年10月將VYZULTA的版稅收入出售給Soleus Capital。

ZERVIATE?，0.24%，適用于治療過(guò)敏性結(jié)膜炎引起的眼癢，由公司的合作伙伴Harrow負(fù)責(zé)在美國(guó)的商業(yè)化。此外，在中國(guó)，則由歐康維視銷售。公司已經(jīng)將ZERVIATE獨(dú)家授權(quán)給歐康維視，后者正負(fù)責(zé)產(chǎn)品在中國(guó)及大部分東南亞市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

在研管線NCX 1728是一種處于臨床前研究階段的“一氧化氮供體型磷酸二酯酶-5 (PDE5) 抑制劑”類新藥。和NCX 470一樣，它具有雙重作用機(jī)制：釋放一氧化氮和抑制 PDE5，從而增強(qiáng)并延長(zhǎng)降低眼壓和神經(jīng)保護(hù)的作用，有望治療青光眼和視網(wǎng)膜疾病。

如果您想對(duì)接文章中提到的項(xiàng)目，或您的項(xiàng)目想被動(dòng)脈網(wǎng)報(bào)道，或者發(fā)布融資新聞，請(qǐng)與我們聯(lián)系；也可加入動(dòng)脈網(wǎng)行業(yè)社群，結(jié)交更多志同道合的好友。

聲明：動(dòng)脈網(wǎng)所刊載內(nèi)容之知識(shí)產(chǎn)權(quán)為動(dòng)脈網(wǎng)及相關(guān)權(quán)利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進(jìn)行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認(rèn)。