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紅楓灣APP:約翰斯·霍普金斯大學的Michael Martin在逆轉錄病毒與機會性感染大會(CROI 2026)上展示的一項研究結果顯示——病毒載量在200-1000之間的HIV陽性伴侶,在次年確實存在可量化的HIV傳播風險。這似乎讓人們對U=U理論產生了一些擔憂。
U=U(檢測不到=不傳染),即穩定接受抗逆轉錄病毒治療(ART)的HIV感染者,如果血液中病毒載量持續6個月以上檢測不到(基礎研究將其定義為<200),則不會通過性行為傳播HIV。
研究背景
世界衛生組織(WHO)2023年的一項審查發現了幾例“病毒載量在200-1000之間(受到抑制但可檢測到)的感染者將HIV傳播給伴侶”的病例。
其中一例發生在HPTN 052研究中。該研究比較了接受ART與未接受ART的HIV陽性伴侶將HIV傳播給陰性伴侶的風險。
在43例系統發育關聯的病毒傳播病例中,8例來自接受ART的HIV陽性伴侶。雖然多數病例的病毒載量>10000,但其中有1位HIV陽性伴侶末次檢測的病毒載量為617。但該HIV陽性伴侶末次的病毒載量檢測日期與估計的傳播日期間隔50天——足夠其病毒載量反彈至1000以上。
HPTN 052負責人Myron Cohen博士表示,在所有8例中,參與者在HIV-1傳播時很可能處于低水平病毒血癥(LLV)狀態。
低水平病毒血癥(LLV)是指HIV陽性伴侶在接受抗病毒治療后,血液中病毒數量雖未達到治療失敗的標準,但仍持續處于低水平可檢測狀態。通常定義為連續兩次病毒載量在50-500拷貝/毫升之間。
研究目的
研究負責人、約翰斯·霍普金斯大學的Alison Hill教授表示:
U=U針對接受治療且病毒載量<200(可能只有幾個)的HIV感染者的理論,該研究并非質疑U=U或提供任何反對U=U的證據。
該研究關注的是少數病毒載量受到抑制,但可檢測到且可量化(病毒載量在200-1000之間)的HIV感染者
該研究提出一個新問題——如果HIV陽性伴侶在某一時間點病毒載量低但可檢測到(無論是否接受治療),其次年傳播HIV的風險是多少。
研究方法
該研究基于一項關于烏干達的達拉凱隊列,該隊列涉及15000對異性戀伴侶,在加入隊列時,其中一方為HIV陽性,另一方為陰性。
該研究對674 對同居伴侶進行分析,其中陰性伴侶報告——過去一年中沒有其他性關系,性伴侶不超過一個。但需強調的是,該研究未進行系統發育檢測,僅依靠參與者自述“無其他性伴侶”。
系統發育檢測(Phylogenetic testing)是一種通過基因分析來確定HIV傳播來源的實驗室技術,是確認HIV傳播來源的金標準。
與U=U的基礎研究不同,新研究是一項建模研究,目的是基于觀察結果推斷風險,而非直接測量傳播事件。
研究發現
?病毒載量檢測與HIV檢測之間的時間間隔
有111例HIV傳播,年感染率約12%;
111例中,有9例傳播來自上一次檢測時病毒載量在200-1000之間的HIV陽性伴侶——占所有傳播病例的8%。其中HIV陽性伴侶在陰性伴侶最后一次陰性檢測時:
·1對:病毒載量為200–1000,隨訪時>1000
·2對:病毒載量>1000,隨訪時<1000
·4對:病毒載量200–1000,隨訪時檢測不到
·2對:病毒載量為200–1000,隨訪時未報告病載結果
而在這些病例中,上一次病毒載量檢測與陰性伴侶檢測轉為陽性之間的時間間隔是多少?雖然該研究允許HIV陽性伴侶的最后一次病毒載量檢測與最初為陰性伴侶檢測轉為陽性之間的間隔長達2年,但平均時間間隔為141天-4.6個月
不過,這并不能完全解釋為何會出現傳播病例——因為在PARTNER研究(U=U證明研究)中發現的這一時間間隔也類似,為4-5個月。
?病毒載量的不穩定性
Martin博士在CROI2026上展示這項新研究時,更充分地解釋了進行該研究的動機——主要關注點是量化低水平病毒載量的不穩定性
不認為LLV目前是人群層面HIV感染率的顯著驅動因素,但如果治療和檢測的可及性受到威脅,這種情況可能會改變。
如果某人的病毒載量在200-1000之間,通常它還會繼續變化。未來,有更高比例的LLV患者可能會出現病毒載量反彈。
為了盡量排除這些情況,該研究進一步將數學模型限制在HIV陽性伴侶未接受ART的情況。其原因是:
接受ART者的病毒載量比未接受ART者的病毒載量變化更大。
接受ART者可能因ART獲取受限或依從性問題而出現病毒載量反彈。
未接受ART且出現LLV的人,通常對HIV有一定程度的天然控制能力,其病毒載量變化往往較小。
研究中有415人未接受ART,或者在最初為陰性伴侶檢測為陽性時未接受ART(排除了在兩次檢測間隔期間開始接受ART的人)。
在研究報告中,Martin表示,該模型估計“在LLV患者單配偶異性戀接觸中,每100人年會有1.3例傳播”。通俗來講就是:如果某人的病毒載量在200-1000之間,其伴侶在一年內檢測為HIV陽性的幾率為1.3%
該模型——被描述為“機制關系”——預測,如果某一時間點,某人的:
病毒載量≥15000,在次年將HIV傳播給伴侶的風險為13%
病毒載量為1000,傳播風險為2.9%
病毒載量為200,傳播風險仍有0.6%——這才真正讓與會者擔憂!
研究意義
在2023年審查后,WHO表示:“按照醫囑服藥、病毒載量受到抑制(200-1000)的HIV陽性伴侶,將HIV傳播給性伴侶的風險幾乎為零或可忽略不計。”
但Martin博士并不認為這一風險可以忽略不計。盡管其聲明該模型旨在量化LLV的不穩定率而非其絕對風險,但仍——向病毒載量在200-1000之間的人告知相關風險
反對意見
倫敦巴茨和皇家倫敦健康信托基金的Chloe Orkin教授指出,缺乏系統發育檢測可能是“被認為單配偶者之間”傳播率估計值意外偏高的原因。她認為研究人員建議向LLV患者告知風險的建議“太過大膽”。
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