Med丨王婧/龍爾平/龐軍玲團隊基于多組學證據溯源技術解析慢阻肺病的新分子亞型

慢性阻塞性肺疾病（簡稱“慢阻肺病”）并非“一種病”，而是由多種病因交織、表現各異的復雜異質性疾病。為什么同樣是吸煙或生物燃料暴露，有的患者病情穩定，有的卻頻繁急性加重、肺功能迅速惡化？這一臨床難題，正是精準醫學亟需突破的關鍵。

近日，中國醫學科學院基礎醫學研究所王婧/龍爾平/龐軍玲團隊在 醫學期刊Med發表 論文，題為 ：Deep multi-omics profiling reveals three molecular subtypes of chronic obstructive pulmonary disease in a unique biomass-exposed Chinese population。該研究在中國西南生物燃料暴露人群中，通過多組學證據溯源技術，識別出三種全新慢阻肺病分子亞型，揭示了亞型與急性加重風險的關聯，為個體化治療提供了可量化的科學依據。

聚焦 獨特生物燃料 高暴露 人群，鑒定三種新分子亞型

該研究團隊 從慢阻肺病高發病率和 高生物燃料暴露 的中國西南地區 - 貴 州省 5 個臨床中心招募 159 名慢阻肺病患者，通過整合基因組、代謝組、微生物組與影像組等多模態數據，鑒定出三種具有不同急性加重風險和分子特征的亞型： 穩定型（ SS ） 以嗜酸炎癥主導、遺傳背景溫和為特征，適合吸入性糖皮質激素治療； 限制型（ RS ） 表現為廣泛肺部結構破壞、影像組特征顯著，適合肺減容手術等結構性干預； 脆弱型（ CS ） 則呈現環境驅動、代謝紊亂及尼古丁依賴特征，其微生物網絡互作復雜、鞘脂代謝紊亂、三乙醇胺顯著升高（煤礦工人富集），且遺傳風險評分最低而尼古丁代謝率最高，據此提出強化環境防護與高強度戒煙干預的治療策略 。

證據鏈可溯源可量化，亞型的分子與臨床 結局 精細解 析

研究通過可量化、可溯源的證據鏈技術，對 RS 與 CS 亞型的分子特征與臨床結局進行了精細解析。在 RS 亞型中，影像組學證據鏈清晰顯示其具有最高的肺氣腫占比和最低的肺裂完整度，同時伴隨肺容積增加及鈣化灶形成，量化指標指向廣泛的肺部結構破壞；這一特征不僅提示 RS 亞型患者適合接受基于肺氣腫的治療（如肺減容手術），但也通過肺裂完整度等量化指標預警了較高的側支通氣風險，實現了影像特征與治療策略及潛在風險的可追溯關聯。

在 CS 亞型中，證據鏈呈現出多維度、跨組學的協同印證 。 微生物組學層面，基于節點數、邊緣數和網絡密度的量化分析揭示其微生物互作網絡最為復雜，且以中性粒細胞 - 微生物互作為主導；代謝組學層面，三乙醇胺在礦工群體中的顯著富集及其與鞘脂代謝紊亂的正相關權重（與白細胞計數、 CAT 評分呈量化關聯），構建起“環境暴露 - 脂質代謝 - 全身炎癥”的 證據 路徑；基因組學層面，多基因風險評分（ PRS ）量化顯示其遺傳易感性最低，但通過 rs11878604 突變對 CYP2A6 基因的調控網絡分析，鎖定了“遺傳變異→尼古丁代謝加速（ NMR 量化比值最高）→晨起首次吸煙間隔（ TTFC ） <5 分鐘的行為表型”這一完整的行為 - 分子調控鏈。更為重要的是，上述多維度證據鏈在英國生物銀行（ UK Biobank ）人群中得到部分驗證，為 CS 與 SS/RS 亞型的存在提供了跨人群的量化外延支持，實現了從分子異常到臨床結局的全程可溯源、可量化解析。

總的來說，本研究 將精準醫學從一刀切的診療模式推向基于分子證據鏈的個體化干預 ， 清晰洞察 不同亞型 背后的驅動路徑（環境暴露、代謝紊亂、微生物互作 、 遺傳易感）， 進而推動 從 “ 治疾病 ” 到 “ 治個體 ” 、從 “ 經驗決策 ” 到 “ 證據決策 ” 的跨越 。

中國醫學科學院 基礎醫學研究所 博士生吳雯倩、博士后周旻昱為該論文共同第一作者，龍爾平研究員、王婧研究員和龐軍玲副研究員為論文通訊作者。 貴州省 中國貴航 集團 三〇二醫院、平壩區人民醫院、威寧縣人民醫院、鐘山區人民醫院、六盤水市人民醫院 、 中日友好醫院 提供重要支持 。

論文鏈接：https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00036-X

制版人：十一

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