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華大益生菌 BGI-N2:腸道“助推器”開啟便秘舒緩新征程

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蹲到腿麻、脹到心煩、使勁到出汗……結果還是“一無所獲”?這并非個別現象。便秘,這個令人難以啟齒的困擾,正影響著全球近15%的人口。近日,華大集團在腸道微生態研究領域取得重要突破,為這一廣泛存在的健康問題帶來了全新的科學解決方案。

華大營養鐘一祎博士研發團隊華大研究院鄒遠強博士團隊聯合完成的一項關于益生菌菌株副干酪乳酪桿菌BGI-N2的最新研究成果,已在國際知名微生物學期刊BMC Microbiology發表。本研究首次從基因組到表型系統解析了BGI-N2緩解便秘的分子機制,為便秘的微生態干預提供了科學基礎。



直擊便秘根源:腸道微生態失衡

近年來研究發現,便秘的根源往往隱藏在腸道微生態的失衡之中:有益菌減少,而致病菌過度增殖。補充特定功能的益生菌,如同向腸道派駐一支“維和部隊”,能夠有效抑制有害菌、調節腸道環境、喚醒腸道動力。



然而,益生菌的功效具有高度的菌株特異性,不同菌株間效果差異顯著。因此,篩選一株功能明確、安全可靠的“種子選手”,成為科研攻關的關鍵。

基因解碼:BGI-N2的“硬實力”

在此背景下,華大研發團隊從健康人體腸道中篩選出副干酪乳酪桿菌BGI-N2,通過全基因組測序、體外功能驗證、體內機制研究等多種策略,全面解鎖了這株菌株緩解便秘的益生潛力和分子機制。

一株優秀益生菌的功能,早已刻在它的基因密碼中。依托華大自主研發的CycloneSEQ 長讀長測序平臺,華大團隊完成了BGI-N2高精度完整基因組測序,為解析其益生功能提供了精準的基因基礎。



安全無虞,符合益生菌應用標準

基因組分析顯示,BGI-N2無質粒存在,且不攜帶致病性毒力基因,這一特性為其后續的應用筑牢了安全防線。

超強消化耐受,順利闖過人體“消化關卡”

BGI-N2基因組中富集了耐酸、耐膽鹽、耐溶菌酶的相關功能基因,能通過維持質子穩態、調節膜穩定性、修飾細胞壁等方式適應胃腸道的極端環境。體外實驗驗證顯示,其在人工胃液、腸液、0.3%膽鹽溶液中的存活率均超90%,能順利抵達腸道發揮作用。

高效抑菌,重塑腸道健康微生態

BGI-N2基因組中含有乳酸、過氧化氫、雙乙酰等抗菌物質的合成基因,還鑒定出萜類前體、RiPP樣等次級代謝產物基因簇,此外還包含細菌素合成基因lcnD。體外抑菌實驗中,BGI-N2對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌等常見腸道致病菌均有顯著抑制效果,最高抑制率達99%,能有效抑制致病菌增殖,優化腸道菌群結構。

優異腸道定植,長效發揮益生作用

BGI-N2攜帶mapA、lspA等多個黏附相關基因,還擁有應激響應等腸道適應相關基因,能通過結合腸道粘蛋白、適應腸道環境實現穩定定植。在斑馬魚模型中,BGI-N2的24小時腸道滯留率高達83.37%,為其長效緩解便秘提供了重要保障。



體內研究實證:BGI-N2顯著改善便秘癥狀

為驗證BGI-N2體內便秘緩解效果,華大團隊選用斑馬魚作為實驗模型,通過構建斑馬魚便秘模型,設置低、中、高三個劑量的BGI-N2干預組,同時設置正常對照、模型對照和陽性藥對照,通過尼羅紅熒光標記法檢測腸道內容物滯留情況,評估腸道動力。

實驗結果十分亮眼,模型組斑馬魚腸道內容物顯著堆積,而經BGI-N2干預后,中、高劑量組斑馬魚腸道內容物量顯著降低,腸道動力和排空能力得到明顯提升,便秘癥狀得到有效改善,且在實驗濃度范圍內,BGI-N2對斑馬魚無急性毒性,進一步印證了其安全性。



深挖機制:BGI-N2 緩解便秘的三重?殺手锏?

華大團隊進一步從分子層面解析了BGI-N2 緩解便秘的核心機制,發現其通過多靶點、多通路調控腸道動力,實現便秘緩解,這也是本研究的核心創新點。

殺手锏1:下調腸道NO水平,解除腸道動力抑制

一氧化氮(NO)是腸道內的抑制性神經遞質,過量合成會直接導致腸道蠕動遲緩,是便秘發生的重要誘因。BGI-N2能劑量依賴性降低便秘斑馬魚腸道的NO濃度,解除NO對腸道平滑肌的抑制作用,讓腸道動力恢復正常。



殺手锏2:激活Kit通路,提升MTL水平,筑牢腸道“起搏系統”

腸道的正常蠕動離不開“起搏細胞”(卡哈爾間質細胞),它能調控腸平滑肌的節律性收縮,而Kit信號通路(kitla/kitlb/kitb)是其發育、維持功能的核心。

BGI-N2能顯著上調kitla、kitlb、kitb基因的表達,促進“起搏細胞”的發育和功能維持。同時還能提升斑馬魚體內胃動素水平,胃動素作為經典的促動力激素,能直接刺激腸平滑肌收縮,雙重作用下筑牢腸道的動力起搏系統。



殺手锏3:多維度調控5-HT,放大腸道蠕動信號

5-羥色胺(5-HT)是調節腸道蠕動和分泌的核心神經遞質,其含量不足會直接導致腸道蠕動信號傳導受阻。BGI-N2通過三重調控實現腸道5-HT的有效蓄積:

促進合成:上調5-HT合成限速酶相關基因tph1a、tph1b、tph2的表達,加速5-HT生成;

減少轉運:下調5-HT轉運基因sert的表達,降低5-HT的重吸收,讓更多5-HT發揮作用;

增強感知:上調5-HT受體基因htr1aa的表達,提升腸道細胞對5-HT的敏感性。

三者協同,讓腸道 5-HT 水平顯著提升,有效促進腸道蠕動反射,改善便秘。



科研轉化:優美達益暢,讓腸道調理有據可依

本研究首次對副干酪乳酪桿菌 BGI-N2進行的全基因組解析+功能驗證+機制挖掘,從基因到表型,系統闡明了BGI-N2緩解便秘的益生潛力和分子機制。

而以BGI-N2作為核心菌株之一所開發的益生菌產品?優美達益暢?,更是將這一菌株的科研優勢成功轉化為產品實效,為深受便秘、腸道動力不足困擾的人群,提供了兼具科學依據與菌株優勢的腸道微生態調理方案。



在一項由醫院開展的隨機、雙盲臨床試驗中(臨床試驗注冊號:ChiCTR2500097460),受試者使用了優美達益暢4周后,超過85%的人便秘相關癥狀得到明顯改善。無論是排便次數、費力程度,還是便便的性狀,都有了積極變化。干預期間,受試者整體耐受性良好,實驗室檢查指標與生命體征均未出現異常,安全性表現穩定。

此外,宏基因組測序分析進一步揭示了其作用機制,?優美達益暢?所含益生菌可通過抑制病原菌生長、增加短鏈脂肪酸等有益代謝物,減輕腸道炎癥反應。同時還可能通過調節γ-氨基丁酸、5-羥色胺等神經遞質,調節腸道菌群結構,從多通路實現便秘癥狀的有效改善



上述基礎研究與臨床數據相互印證,既證實了BGI-N2菌株在實際應用中的便秘緩解效果,更讓優美達益暢產品的潤腸通便功效擁有臨床研究實證,讓消費者的腸道調理選擇更放心、更有依據。

未來,華大將繼續深耕腸道微生態與人體健康領域,開展更多益生菌的功能挖掘和機制研究,開發更多貼合大眾健康需求的益生菌產品,用微生態科技守護大眾健康!

參考資料:

[1] Rao, X., Luo, Q., Wei, W. et al. Mechanisms of constipation alleviation by Lacticaseibacillus paracasei BGI-N2: insights from genes to phenotypes. BMC Microbiol (2026). https://doi.org/10.1186/s12866-026-04831-0

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