奧妥珠單抗β打造膜性腎病治療新標(biāo)準(zhǔn)！權(quán)威專家解讀前沿進(jìn)展

剛確診膜性腎病的你，是否有這些疑問(wèn)：這病重不重？會(huì)不會(huì)透析？要吃什么藥？要吃多久？

在3月11日腎上線平臺(tái)主辦的膜性腎病專場(chǎng)直播中，我們有幸邀請(qǐng)到北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科主任醫(yī)師崔昭教授為大家?guī)?lái)一場(chǎng)主題為《瞄準(zhǔn)"雙緩解"，重獲新希望》的精彩科普講解！

膜性腎病是可治、可控的，絕大多數(shù)腎友通過(guò)規(guī)范治療能回歸正常生活！

1. 為什么會(huì)得膜性腎病？

膜性腎病是成人腎病綜合征的主要原因之一，差不多每4個(gè)腎小球病患者里，就有1個(gè)是膜性腎病。

它好發(fā)于40歲以上的中年人，男性多于女性。

膜性腎病的發(fā)病過(guò)程，可以用一個(gè)"導(dǎo)彈攻擊"的比喻來(lái)理解：

異常B細(xì)胞"制造導(dǎo)彈"

體內(nèi)B細(xì)胞出錯(cuò)了，錯(cuò)誤地制造出抗PLA2R抗體，一種"自身抗體導(dǎo)彈"。

導(dǎo)彈精準(zhǔn)打擊腎臟濾網(wǎng)

導(dǎo)彈的靶子正好長(zhǎng)在腎臟濾網(wǎng)的足細(xì)胞上（PLA2R受體）。導(dǎo)彈擊中靶子，然后在原地"引爆"。

激活補(bǔ)體，濾網(wǎng)被炸壞

"爆炸"激活了補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥分子，損傷腎小球基底膜和足細(xì)胞，濾網(wǎng)被破壞，大量蛋白質(zhì)漏到尿里。

2. 出現(xiàn)哪些癥狀要警惕是膜性腎病？怎么診斷？

腎臟病被稱為"隱匿的殺手"，早期往往沒(méi)有明顯不適。

但膜性腎病起病較明顯，以下信號(hào)要當(dāng)心：

身體發(fā)出的"警報(bào)信號(hào)"

泡沫

尿中大量氣泡，久久不消散

明顯

浮腫

眼瞼、腿部甚至全身浮腫

全身

乏力

食欲減退，體力下降

頭暈

胸悶

警惕血栓、肺栓塞風(fēng)險(xiǎn)

到醫(yī)院需要做哪些檢查？

第一步尿液檢查

24小時(shí)尿蛋白定量、尿常規(guī)

第二步血液檢測(cè)

血清白蛋白、腎功能、血脂

第三步PLA2R抗體檢測(cè)

約80%的原發(fā)性膜性腎病患者陽(yáng)性，是特征性指標(biāo)

第四步影像學(xué)檢查

腎臟超聲、腫瘤篩查等

金標(biāo)準(zhǔn)腎穿刺

可幫助發(fā)現(xiàn)是否合并有其他腎病

3. 治療方案：因人而異，分層管理

膜性腎病并不是一確診就要馬上用強(qiáng)效的免疫治療！醫(yī)生會(huì)先做"風(fēng)險(xiǎn)分層"，再?zèng)Q定治療方案。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的四個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)

尿蛋白

腎小球?yàn)V過(guò)率

抗PLA2R抗體

血清白蛋白

低風(fēng)險(xiǎn)觀察等待

尿蛋白定量＜3.5g/天、腎功能正常、抗體陰性或低滴度。約1/3的患者可自發(fā)緩解，無(wú)需免疫治療，保守治療觀察等待，并注意定期復(fù)查，密切監(jiān)測(cè)指標(biāo)變化。

中風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)備免疫治療

尿蛋白定量3.5~8g/天，病情中等，自發(fā)緩解概率降低。醫(yī)生會(huì)根據(jù)病情變化走向，決定是再觀察還是開(kāi)始免疫治療。

高/極高風(fēng)險(xiǎn)立即治療

尿蛋白定量＞8g/天，血肌酐升高、病情重。等待會(huì)增加感染、急性腎衰、血栓等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，需盡快開(kāi)始免疫治療。

所有腎友都需要的"基礎(chǔ)治療"

無(wú)論風(fēng)險(xiǎn)高低，這些治療每個(gè)人都要做好

嚴(yán)格控鹽：每天吃鹽<3克，注意醬油、腌制品中的"隱形鹽"

補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白（注意與IgA腎病不同）：腎病綜合征期蛋白大量丟失，需吃夠瘦肉、雞蛋、奶制品，不能過(guò)度限制蛋白質(zhì)，否則白蛋白太低會(huì)增加感染和血栓風(fēng)險(xiǎn)

降壓+降脂：沙坦類或普利類控制血壓；他汀類藥物降血脂

預(yù)防性抗凝：腎病綜合征期間血栓風(fēng)險(xiǎn)高，醫(yī)生會(huì)用阿司匹林、利伐沙班等

中高風(fēng)險(xiǎn)患者的免疫治療方案

方案一：激素 + 環(huán)磷酰胺

? 優(yōu)點(diǎn)

經(jīng)典方案，療效確切；緩解率高；經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最小

? 缺點(diǎn)

副作用較明顯：感染風(fēng)險(xiǎn)↑、骨髓抑制、骨質(zhì)疏松等

方案二：鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（環(huán)孢素/他克莫司）

? 優(yōu)點(diǎn)

起效快，降尿蛋白速度較快

? 缺點(diǎn)

停藥后復(fù)發(fā)率高；長(zhǎng)期使用有腎毒性

方案三：第一代CD20單抗

? 優(yōu)點(diǎn)

精準(zhǔn)靶向B細(xì)胞；副作用相對(duì)小；復(fù)發(fā)率低

? 缺點(diǎn)

價(jià)格相對(duì)較高；第一代藥物部分患者存在無(wú)應(yīng)答

4. 重大突破！中國(guó)自研新藥帶來(lái)新希望

中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的第三代CD20單抗：奧妥珠單抗β，通過(guò)糖基化改造，對(duì)B細(xì)胞的清除能力遠(yuǎn)超第一代（利妥昔單抗）！

III期臨床數(shù)據(jù)有多亮眼？

90.6%

52周免疫緩解率

49.4%

76周臨床完全緩解率

1.2月

免疫緩解中位時(shí)間

3.8個(gè)月

臨床總體緩解中位時(shí)間

與環(huán)孢素相比的優(yōu)勢(shì)（III期臨床對(duì)比）

? 76周腎臟完全緩解率：49.4% vs 3.9%（p<0.0001）

? 76周腎臟總體緩解率：84.4% vs 15.8%（p＜0.001）

? 無(wú)腎毒性，不良反應(yīng)安全可控

崔昭醫(yī)生表示：該藥近期即將獲批，且有望納入醫(yī)保，為更多腎友提供治療。

5. 治療目標(biāo)：瞄準(zhǔn)雙緩解

膜性腎病的治療終極目標(biāo)，是實(shí)現(xiàn)"雙緩解"：

免疫學(xué)完全緩解

抗PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰

臨床指標(biāo)完全緩解

尿蛋白≤0.3g/天

緩解程度vs15年尿毒癥風(fēng)險(xiǎn)

完全緩解（尿蛋白≤0.3g），風(fēng)險(xiǎn)約0%

部分緩解（尿蛋白0.3~3.5g），風(fēng)險(xiǎn)約30%

未緩解（持續(xù)腎病綜合征），風(fēng)險(xiǎn)約70%

?? 腎友必知的重要規(guī)律

抗體先降，蛋白后降

治療開(kāi)始后，抗PLA2R抗體會(huì)先下降，通常要在抗體下降約3個(gè)月后尿蛋白才會(huì)開(kāi)始明顯減少，達(dá)到完全緩解往往需要1～2年。

→ 切勿擅自停藥！

6. 日常生活重視要點(diǎn)！

?腎病綜合征期間尤其注意補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)：膜性腎病腎友在腎病綜合征期間，應(yīng)重視肉、蛋、奶等充足的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)攝入，此時(shí)一味低蛋白飲食會(huì)加重低蛋白血癥，易造成感染、血栓等，不利于腎病康復(fù)。

控鹽：每天<3g，注意醬油、腌菜、加工食品中的隱性鹽

戒煙限酒：煙草加速腎功能惡化，必須戒除

適度運(yùn)動(dòng)：腎病綜合征期間不宜劇烈運(yùn)動(dòng)；病情穩(wěn)定后可進(jìn)行步行、游泳等中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)

定期復(fù)查，不擅自停藥：定期復(fù)查抗PLA2R抗體、24小時(shí)尿蛋白定量、腎功能、血白蛋白

保持良好心態(tài)：膜性腎病治療周期長(zhǎng)，需要耐心，要相信正規(guī)治療下絕大部分人的預(yù)后是很不錯(cuò)的！

總結(jié)

膜性腎病應(yīng)瞄準(zhǔn)"免疫學(xué)緩解（抗PLA2R抗體）+臨床緩解（尿蛋白）"雙目標(biāo)。

通過(guò)規(guī)范治療、定期監(jiān)測(cè)，大多數(shù)腎友可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期無(wú)病緩解，重回正常生活！

直播最后，還特別設(shè)置了專家互動(dòng)答疑環(huán)節(jié)，可點(diǎn)擊下方↓腎上線小程序觀看完整回放。

點(diǎn)開(kāi)下方圖片，可關(guān)注、查看、搜索腎上線所有歷史文章??