摘要:2026 年 3 月 12 日,法國(guó)新銳生物科技公司 Enodia Therapeutics 與美國(guó) Kezar Life Sciences 達(dá)成 1.28 億美元合作,以 100 萬(wàn)美元首付款獲得后者 Sec61 靶點(diǎn)蛋白降解臨床前項(xiàng)目。這筆交易成為 Enodia 深耕 Sec61 領(lǐng)域的重要布局,也為遭遇監(jiān)管挫折與裁員的 Kezar 帶來(lái)新的現(xiàn)金流,雙方圍繞這一蛋白合成關(guān)鍵靶點(diǎn)的研發(fā)探索,或?qū)殡y成藥靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)提供新路徑。
一筆交易,兩份研發(fā)執(zhí)念
巴黎的 Enodia 掏出 100 萬(wàn)美元現(xiàn)金,拿下了 Kezar 近十年在 Sec61 復(fù)合物上的所有臨床前積累。這筆交易的尾款藏在后續(xù)的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑里,最高能給到 1.27 億美元,還有上市后的銷(xiāo)售分層提成。
說(shuō)起來(lái),這不是一次偶然的牽手。Enodia 自 2025 年 2 月成立起,眼睛就沒(méi)離開(kāi)過(guò) Sec61—— 這個(gè)真核細(xì)胞蛋白生產(chǎn)的關(guān)鍵復(fù)合物,和巴斯德研究所的研究根基綁在一起,年初還拿了輝瑞創(chuàng)投領(lǐng)投的 2500 萬(wàn)美元種子輪。而 Kezar 早早就摸透了這個(gè)靶點(diǎn),還做出了口服小分子抑制劑 KZR-540,能精準(zhǔn)阻斷 PD-1 表達(dá),只是這份研究成果,暫時(shí)沒(méi)來(lái)得及走到臨床階段。
Enodia 的 CEO 伊夫?里貝爾把 Kezar 的臨床前數(shù)據(jù)看作捷徑,揉進(jìn)自己的靶向蛋白降解平臺(tái)里,想讓候選藥物的開(kāi)發(fā)決策走得更快些。坦白講,兩家公司盯著同一個(gè)靶點(diǎn)的心思,在這份合作里藏得明明白白。
Sec61 的魅力,在 “上游” 動(dòng)手腳
Sec61 到底有什么吸引力,能讓兩家公司死磕?其實(shí)答案就藏在 Enodia 的研發(fā)邏輯里。
這個(gè)復(fù)合物是蛋白分泌的 “必經(jīng)之門(mén)”,Enodia 想做的,是在疾病造成損傷前,從這個(gè)上游環(huán)節(jié)出手,調(diào)一調(diào) Sec61 的活性,讓細(xì)胞不再生產(chǎn)那些致病蛋白。這種打法的妙處,在于不碰身體的關(guān)鍵生理功能,還能去攻克那些過(guò)去根本沒(méi)法成藥的分泌蛋白和膜蛋白靶點(diǎn)。
Kezar 的加入,給 Enodia 遞上了一把鑰匙。不只是現(xiàn)成的小分子抑制劑研究,還有近十年攢下的關(guān)于 Sec61 選擇性機(jī)制的經(jīng)驗(yàn),這些東西能讓 Enodia 在臨床前研究里少走不少?gòu)澛罚x臨床節(jié)點(diǎn)再近一點(diǎn)。
Kezar 的取舍,無(wú)奈里的堅(jiān)持
這筆合作落地的背后,是 Kezar 過(guò)去半年的艱難。2025 年 10 月,這家公司和 FDA 就自身免疫性肝炎藥物 zetomipzomib 的注冊(cè)試驗(yàn)談不攏,緊接著就是大規(guī)模裁員,還有一連串的成本削減措施。公司的現(xiàn)金流和研發(fā)節(jié)奏,都被這場(chǎng)監(jiān)管挫折打亂了。
把 Sec61 臨床前項(xiàng)目轉(zhuǎn)手,某種程度上是 Kezar 的一次取舍。但有意思的是,CEO 克里斯?柯克并沒(méi)有放棄這個(gè)靶點(diǎn),他依舊說(shuō)公司對(duì) Sec61 的研發(fā)有十足信心。或許在 Kezar 看來(lái),把項(xiàng)目交給更有精力推進(jìn)的 Enodia,總比讓近十年的研究成果擱置要好。
100 萬(wàn)美元的首付款,對(duì)如今的 Kezar 來(lái)說(shuō),是實(shí)打?qū)嵉默F(xiàn)金流,而后續(xù)的里程碑付款,也讓公司能繼續(xù)盯著 Sec61 的研發(fā)。畢竟,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域,暫時(shí)的放手,有時(shí)也是為了更遠(yuǎn)的路。
參考來(lái)源:https://www.fiercebiotech.com/biotech/fledgling-french-biotech-pens-128m-deal-kezars-preclinical-protein-degrader-program
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