研究發(fā)現(xiàn)：“喝酒上臉”的人，除了容易得胃癌和加速衰老，也更容易加重心梗發(fā)作時(shí)的心臟損傷

在中國，不少人都有喝酒后臉紅的經(jīng)歷，這通常被戲稱為“喝酒上臉”。這些人往往比其他人更容易喝醉，因此傾向于少喝酒或不喝酒。于是，大家普遍認(rèn)為這是“酒量不好”的標(biāo)志。

但實(shí)際上，“喝酒上臉”不只是酒量的問題，更是身體發(fā)出的一個(gè)重要的健康警報(bào)。其根本原因和基因變異有關(guān)：在一部分東亞人群中，肝臟里給酒精代謝產(chǎn)物乙醛“解毒”的關(guān)鍵酶——乙醛脫氫酶2（ALDH2）存在基因突變）。攜帶突變的人對乙醛的“解毒能力”較弱，導(dǎo)致酒精代謝過程中產(chǎn)生的有毒乙醛無法快速分解，從而在體內(nèi)大量堆積，因此才表現(xiàn)為喝酒臉紅。

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危險(xiǎn)的是，當(dāng)醛類無法被有效清除，它們就會(huì)與細(xì)胞內(nèi)的DNA和蛋白質(zhì)發(fā)生高度反應(yīng)，造成多種形式的DNA損傷，可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

2024年發(fā)表在《自然》子刊《自然細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）上的一項(xiàng)研究指出，這種內(nèi)源性醛類導(dǎo)致的DNA損傷與衰老之間有著密切關(guān)系。

此前還有研究發(fā)現(xiàn)，由于特有的基因缺陷，即便少量飲酒，也會(huì)使這類人群面臨更大的胃癌風(fēng)險(xiǎn)。

而近年來，科學(xué)家們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這種基因缺陷帶來的危害可能遠(yuǎn)超以往認(rèn)知，比如還會(huì)影響心血管健康。

比如近期，一項(xiàng)由香港城市大學(xué)等多所中國高校與科研機(jī)構(gòu)聯(lián)合進(jìn)行、發(fā)表在《循環(huán)》（Circulation）雜志的研究發(fā)現(xiàn)，在急性心肌梗死（即急性心梗，指各種原因造成冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或完全中斷，使相應(yīng)心肌發(fā)生嚴(yán)重而持久的急性缺血而致心肌細(xì)胞的壞死）這樣的危急時(shí)刻，攜帶ALDH2突變基因可能會(huì)讓心臟損傷雪上加霜。

新研究：“喝酒臉紅基因”或使心梗后心臟損傷更嚴(yán)重

這項(xiàng)研究納入了177名患有急性心力衰竭的中國患者，并對他們進(jìn)行了ALDH2基因型檢測，并評估了患者心肌損傷情況與相關(guān)指標(biāo)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，攜帶ALDH2突變基因的患者在心梗發(fā)作后表現(xiàn)出更嚴(yán)重的心臟功能障礙，而且這類患者的細(xì)胞存在明顯的“鐵死亡”跡象，包括輔酶Q10（一種對心臟有保護(hù)作用的抗氧化劑）的顯著下降，導(dǎo)致細(xì)胞氧化損傷的生物活性脂質(zhì)的大量積累等。

（注：鐵死亡是一種獨(dú)特的鐵依賴性形式的程序性細(xì)胞死亡，與其他細(xì)胞死亡形式不同，鐵死亡的特點(diǎn)是線粒體損傷、脂質(zhì)過氧化和鐵沉積，但細(xì)胞核大小正常。有研究顯示，心肌缺血后再灌注的鐵死亡可能是引發(fā)炎癥、誘導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷的“幫兇”，而抑制鐵死亡可以減少心肌梗死面積，并為心臟移植提供更好的條件。）

這意味著，同樣是心梗，“喝酒臉紅”患者的心臟實(shí)際遭受的壞死程度可能比其他人更重，心臟功能恢復(fù)的難度也會(huì)更大。

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研究人員猜測，這可能與ALDH2蛋白的另一個(gè)隱藏功能——調(diào)控蛋白質(zhì)合成的功能有關(guān)。在正常情況下，ALDH2蛋白可以與真核翻譯起始因子3亞基E（負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)合成的一種復(fù)合體）結(jié)合，起到“安全鎖”的作用，可以維持細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)平衡。

為了驗(yàn)證這一猜測并找到解決方案，研究團(tuán)隊(duì)使用動(dòng)物模型進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，無論是通過藥物抑制鐵死亡過程，還是利用基因技術(shù)調(diào)控蛋白質(zhì)翻譯通路，都能顯著改善攜帶ALDH2突變的小鼠心梗后的心臟功能。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，現(xiàn)有的鐵螯合劑或特異性鐵死亡抑制劑可能具有巨大潛力，未來或能專門開發(fā)為針對東亞人群的保護(hù)性療法。

這一發(fā)現(xiàn)提示我們，“喝酒臉紅”除了和癌癥風(fēng)險(xiǎn)、加速衰老有關(guān)，也可能是急性心梗預(yù)后不良的標(biāo)志之一。對于這類患者，醫(yī)生在急性期治療和長期康復(fù)管理中，可能需要給予更積極的關(guān)注、采取更特殊的干預(yù)策略。

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