減重藥物競(jìng)速，翰森跑進(jìn)前列

3月7日，翰森制藥宣布其首款減重藥物——GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑奧萊泊肽（HS-20094）在中國(guó)超重或肥胖受試者中的首個(gè)Ⅲ期研究（HS-20094-301）達(dá)成主要終點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示，在48周治療期內(nèi)，奧萊泊肽組受試者體重較基線的平均降幅最高達(dá)到19.3%，實(shí)現(xiàn)≥5%體重降幅的受試者比例高達(dá)97.2%，且與已公開的GLP-1類雙靶點(diǎn)藥物Ⅲ期研究相比，其胃腸道不良事件發(fā)生率及治療停藥率均處于較低水平。

當(dāng)前減重藥物賽道的競(jìng)爭(zhēng)邏輯，已從單純追求療效突破，轉(zhuǎn)向多靶點(diǎn)協(xié)同增效與患者長(zhǎng)期依從性優(yōu)化等綜合價(jià)值競(jìng)爭(zhēng)。在此背景下，翰森制藥正憑借奧萊泊肽在療效與耐受性方面的差異化優(yōu)勢(shì)，在全球GLP?1R/GIPR雙靶點(diǎn)競(jìng)速中占據(jù)關(guān)鍵地位。

全球GLP-1R/GIPR研發(fā)版圖：

尋找“獲益-耐受”最優(yōu)解

過(guò)去幾年，減重賽道無(wú)疑是全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最受關(guān)注的領(lǐng)域之一。以司美格魯肽和替爾泊肽為代表的現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品，不僅推動(dòng)了代謝疾病治療范式的深刻變化，也將減重藥物的商業(yè)價(jià)值推向新的高度。

與此同時(shí)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也進(jìn)入白熱化階段。當(dāng)減重?cái)?shù)據(jù)的絕對(duì)數(shù)值逐漸趨于“天花板”時(shí)，如何通過(guò)提升患者依從性來(lái)構(gòu)筑差異化優(yōu)勢(shì)，已成為決定產(chǎn)品商業(yè)化潛力的重要因素。其中，胃腸道不良反應(yīng)如惡心、嘔吐和腹瀉，是GLP-1類藥物最常見的不良事件，也是導(dǎo)致患者停藥、難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期體重管理的重要原因。因此，誰(shuí)能夠在保持強(qiáng)效減重的同時(shí)改善耐受性，誰(shuí)就更有機(jī)會(huì)在真實(shí)世界中實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期用藥。

在此背景下，GLP?1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑逐漸成為新的研發(fā)熱點(diǎn)。從機(jī)制層面看，GLP?1R激動(dòng)劑主要通過(guò)抑制食欲、減慢胃排空實(shí)現(xiàn)減重，但也容易引發(fā)惡心、嘔吐等胃腸道不適。而GIPR的協(xié)同激活，可適度調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力與腸道敏感性，減輕GLP-1R過(guò)度抑制胃排空帶來(lái)的刺激，平穩(wěn)胃腸道反應(yīng)，從而緩解相關(guān)不適癥狀[1]。這種機(jī)制互補(bǔ)，為實(shí)現(xiàn)更深度的減重效果以及更好的耐受性提供了理論基礎(chǔ)。

根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma?數(shù)據(jù)庫(kù)，目前全球GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑的研發(fā)梯隊(duì)已逐漸清晰。除了已上市的替爾泊肽，恒瑞醫(yī)藥的瑞普泊肽已遞交上市申請(qǐng)，而翰森制藥的奧萊泊肽緊隨其后，正處于NDA申報(bào)的關(guān)鍵階段，在全球GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)減重藥物研發(fā)梯隊(duì)中位居全球第三、國(guó)產(chǎn)第二。

奧萊泊肽的差異化突圍

奧萊泊肽之所以在雙靶點(diǎn)賽道中受到關(guān)注，關(guān)鍵在于其在保持優(yōu)異減重效果的同時(shí)，對(duì)GLP-1類藥物常見的胃腸道耐受性問(wèn)題進(jìn)行了優(yōu)化。

HS-20094-301（NCT06839664 / CTR20243973）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)估奧萊泊肽用于超重或肥胖受試者的有效性與安全性。受試者被隨機(jī)分配接受5mg、10mg、15mg不同劑量的奧萊泊肽或安慰劑，每周給藥一次，持續(xù)治療48周。

有效性方面，奧萊泊肽治療48周后，受試者體重平均降幅最高達(dá)19.3%，≥5%體重降幅達(dá)標(biāo)率達(dá)到97.2%。

與其他GLP?1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑（如替爾泊肽、瑞普泊肽）對(duì)比，奧萊泊肽的療效數(shù)據(jù)十分具有競(jìng)爭(zhēng)力：

在禮來(lái)的替爾泊肽的全球Ⅲ期研究SURMOUNT-1中，15mg組72周平均減重幅度為22.5%，≥5%達(dá)標(biāo)率為96.3%[2]；在中國(guó)Ⅲ期研究SURMOUNT-CN中，15mg組52周平均減重幅度為19.9%，≥5%達(dá)標(biāo)率為92.7%[3]。

比較來(lái)看，奧萊泊肽在更短的給藥周期內(nèi)（48周），實(shí)現(xiàn)了與替爾泊肽中國(guó)III期研究（52周）相似的減重獲益。此外，奧萊泊肽在48周時(shí)的體重下降曲線仍呈下行趨勢(shì)、尚未觸及平臺(tái)期，這預(yù)示著隨著治療周期的延長(zhǎng)，該產(chǎn)品仍有進(jìn)一步釋放減重潛力的空間。

在恒瑞醫(yī)藥的瑞普泊肽的Ⅲ期研究（HRS9531-301）中，最高劑量組（6mg）48周平均減重幅度為17.7%，≥5%達(dá)標(biāo)率為85.7%[4]。比較來(lái)看，奧萊泊肽的最高平均減重降幅不遜于瑞普泊肽。雖然目前瑞普泊肽已先一步遞交上市申請(qǐng)，但奧萊泊肽也即將進(jìn)入NDA階段，在兩款藥物臨床數(shù)據(jù)相近的情況下，未來(lái)國(guó)內(nèi)雙靶點(diǎn)減重市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局，仍有待臨床實(shí)踐與市場(chǎng)表現(xiàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

在亮眼的療效數(shù)據(jù)之外，奧萊泊肽在耐受性維度展現(xiàn)出的臨床價(jià)值同樣不容忽視。

長(zhǎng)期以來(lái)，胃腸道反應(yīng)仍是影響患者耐受與依從性的關(guān)鍵因素，替爾泊肽全球SURMOUNT-1研究15mg組惡心、嘔吐發(fā)生率分別為31.0%和12.2%[2]，中國(guó)SURMOUNT-CN研究中更是達(dá)到 32.4% 和 19.7%[3]。

相比之下，奧萊泊肽展現(xiàn)出了顯著的耐受性優(yōu)勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示，奧萊泊肽治療期間惡心發(fā)生率低于10%，嘔吐發(fā)生率低于5%，整體胃腸道不良事件發(fā)生率與治療停藥率均顯著更低。對(duì)比之下，奧萊泊肽將相關(guān)副作用控制在了個(gè)位數(shù)水平，不僅大幅減輕了患者的用藥不適，也有助于提升長(zhǎng)期體重管理的接受度與依從性。

盡管上述對(duì)比并非“頭對(duì)頭”臨床研究，但奧萊泊肽在有效性與耐受性數(shù)據(jù)上展現(xiàn)出的平衡性，依然引起了業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注。這種兼顧強(qiáng)效減重與極低胃腸道反應(yīng)的表現(xiàn)，本質(zhì)上源于其精準(zhǔn)的分子機(jī)制設(shè)計(jì)。

奧萊泊肽采用了“偏向型”信號(hào)通路調(diào)節(jié)，能夠更精準(zhǔn)地激活受體并減少受體脫敏。同時(shí)，其優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征，如長(zhǎng)達(dá)160小時(shí)的半衰期以及極低的穩(wěn)態(tài)峰谷比（Cmax/Ctrough<2），確保了血藥濃度的平滑波動(dòng)。這種藥代動(dòng)力學(xué)層面的穩(wěn)定性，從源頭上降低了因血藥濃度劇烈波動(dòng)而誘發(fā)的急性胃腸道反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

這種立足于臨床價(jià)值的差異化優(yōu)勢(shì)也得到了國(guó)際制藥巨頭的青睞。2025年6月，翰森制藥將奧萊泊肽大中華區(qū)以外的開發(fā)權(quán)益授予再生元，交易總額超過(guò)20億美元。這不僅是一項(xiàng)重要的商業(yè)合作，更是國(guó)際制藥巨頭對(duì)奧萊泊肽分子設(shè)計(jì)先進(jìn)性及臨床差異化價(jià)值的高度認(rèn)可。

構(gòu)建減重產(chǎn)業(yè)版圖

從更長(zhǎng)遠(yuǎn)的產(chǎn)業(yè)視角來(lái)看，奧萊泊肽也折射出翰森制藥在減重領(lǐng)域清晰的戰(zhàn)略路徑。隨著全球減重藥物市場(chǎng)持續(xù)擴(kuò)張，越來(lái)越多藥企開始從單一產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)向體系化管線布局，而翰森也在這一賽道中逐步形成覆蓋不同機(jī)制與給藥形式的產(chǎn)品矩陣。

管線層面，翰森正在圍繞肥胖及代謝疾病構(gòu)建多元化研發(fā)體系。除了核心產(chǎn)品奧萊泊肽這一GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑外，公司還在推進(jìn)多款GLP-1R激動(dòng)劑，如多肽類藥物諾利糖肽，以及口服小分子藥物HS-10501、HS-10535等。通過(guò)多肽類注射藥物與口服小分子藥物的組合，翰森逐步形成“注射+口服”的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，以覆蓋不同患者群體及治療場(chǎng)景。

與此同時(shí)，針對(duì)減重藥市場(chǎng)的全產(chǎn)業(yè)鏈準(zhǔn)備，也為奧萊泊肽的未來(lái)落地提供了堅(jiān)實(shí)支撐。公開資料顯示，2025年10月，翰森制藥投資2億元，用于多款核心創(chuàng)新藥的生產(chǎn)線建設(shè)，其中奧萊泊肽規(guī)劃年產(chǎn)能達(dá)200kg。在GLP-1類藥物全球供應(yīng)普遍受限的背景下，這種從研發(fā)階段便同步推進(jìn)的大規(guī)模產(chǎn)能建設(shè)，不僅展現(xiàn)了翰森對(duì)該產(chǎn)品商業(yè)化放量的信心，更通過(guò)工業(yè)化閉環(huán)鎖定了未來(lái)的供應(yīng)穩(wěn)定性。

整體來(lái)看，從管線布局到產(chǎn)業(yè)化準(zhǔn)備，翰森正逐步構(gòu)建其在減重領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)版圖。在全球減重藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)不斷升溫的背景下，奧萊泊肽有望成為翰森切入這一高增長(zhǎng)賽道的重要支點(diǎn)。

小結(jié)

當(dāng)前，全球減重藥物市場(chǎng)正處于快速演進(jìn)階段。在先行產(chǎn)品驗(yàn)證了雙靶點(diǎn)療效潛力之后，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)開始逐漸轉(zhuǎn)向長(zhǎng)期治療體驗(yàn)與依從性優(yōu)化。

奧萊泊肽在療效深度與耐受性之間所展現(xiàn)出的潛在平衡，體現(xiàn)了中國(guó)創(chuàng)新藥企減重藥研發(fā)進(jìn)入的新階段，不再僅僅停留在靶點(diǎn)層面的跟隨，而是通過(guò)解決臨床實(shí)際痛點(diǎn)，探索更具差異化價(jià)值的產(chǎn)品路徑。

隨著未來(lái)上市申請(qǐng)的推進(jìn)，以及與再生元全球合作的持續(xù)深化，奧萊泊肽有望成為中國(guó)減重創(chuàng)新藥走向國(guó)際市場(chǎng)的重要代表性項(xiàng)目之一。

參考資料：

[1]Trends Endocrinol Metab. 2020 Jun;31(6):410-421

[2]https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622?term=SURMOUNT-1&rank=2

[3]https://clinicaltrials.gov/study/NCT05024032?term=SURMOUNT-CN&rank=2

[4]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06396429?term=HRS9531-301&rank=1

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