里程碑式研究！安全逆轉(zhuǎn)胎兒先天缺陷，柳葉刀公布新療法

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首次將活性干細胞應用于胎兒受損脊柱治療，研究結(jié)果令人欣喜。

撰文 | MSHK

脊柱裂屬于先天性缺陷，是最嚴重的神經(jīng)管畸形之一，給家庭和社會帶來沉重的健康與經(jīng)濟負擔。盡管孕期葉酸補充等預防措施已廣泛推行，但仍有大量患兒出生后面臨終身癱瘓、大小便功能障礙、腦積水等嚴重并發(fā)癥，需長期多學科醫(yī)療干預。此前，胎兒期手術(shù)修復雖能降低腦積水發(fā)生率、改善部分運動功能，但多數(shù)患兒仍無法獨立行走。近日，發(fā)表于《柳葉刀》的首項人體臨床試驗（CuRe試驗）取得突破性進展，證實胎盤來源間充質(zhì)干細胞（PMSCs）聯(lián)合胎兒手術(shù)治療脊髓脊膜膨出安全可行，為這一先天性疾病的治療開辟了新路徑。

圖1 文獻截圖

困境與探索：

傳統(tǒng)治療的局限與干細胞療法的崛起

脊髓脊膜膨出是脊柱裂中最嚴重的類型，源于胚胎早期神經(jīng)管閉合不全，導致脊髓和脊膜經(jīng)脊柱缺損膨出，暴露于羊水中。這種暴露最終會導致下肢癱瘓、膀胱和腸道功能障礙、阿諾德-奇阿（Arnold-Chiari）II畸形畸形伴后腦疝等一系列嚴重后果。傳統(tǒng)手術(shù)僅能實現(xiàn)機械性閉合，無法逆轉(zhuǎn)已發(fā)生的脊髓損傷，因此亟需兼具修復與再生功能的創(chuàng)新性治療手段。

間充質(zhì)干細胞的神經(jīng)修復潛力為解決這一難題提供了方向。PMSCs憑借獨特優(yōu)勢脫穎而出：作為胎兒源性細胞，其無致瘤性，且能分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗炎因子和抗凋亡因子，同時具備免疫調(diào)節(jié)能力，可促進神經(jīng)突起生長、保護受損神經(jīng)元。前期羊模型研究已證實，PMSCs接種于細胞外基質(zhì)后應用于胎兒期修復，能顯著改善運動功能、恢復大小便正常功能，為開展人體臨床試驗奠定了堅實基礎。

CuReTrial深度解讀：

首項人體研究的設計與關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

CuRe試驗是一項I期、首次人體、單中心、單臂臨床研究，旨在評估胎盤來源間充質(zhì)干細胞-細胞外基質(zhì)復合物（PMSC-ECM）用于胎兒期脊髓脊膜膨出修復的安全性和可行性。該研究于2021年6月至2022年12月納入6名孕婦，胎兒孕周介于24周+5天至25周+5天，脊髓脊膜膨出缺損上界位于T1至S1錐體節(jié)段，MRI顯示存在后腦疝，染色體核型正常。主要安全性結(jié)局包括評估脊髓脊膜膨出修復部位的愈合情況，是否存在腦脊液漏、感染、異常增生或腫瘤形成。

■核心研究結(jié)果

6例胎兒均成功完成手術(shù)，無術(shù)中并發(fā)癥，PMSC-ECM復合物均順利應用于缺損部位，證實了該療法的技術(shù)可行性。新生兒均通過剖宮產(chǎn)分娩，中位孕周為34周+5天（范圍：33周+2天至36周+6天），1例因早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征需插管治療，但所有嬰兒出院時均無需家庭氧療。

關(guān)鍵安全指標均達到預期：所有新生兒出生時修復部位完整，無腦脊液漏、感染或異常組織增生；術(shù)后2周內(nèi)MRI檢查顯示，所有患兒的后腦疝均完全逆轉(zhuǎn)，且無異常組織增生或腫瘤形成；出院前均不需要進行腦積水分流手術(shù)。截至2025年8月1日的隨訪數(shù)據(jù)顯示，無任何與干細胞相關(guān)的傷口并發(fā)癥發(fā)生，進一步驗證了療法的安全性。

圖2 產(chǎn)前及產(chǎn)后MRI成像結(jié)果

與MOMS試驗的歷史數(shù)據(jù)相比，本研究中胎兒的基線特征（如手術(shù)孕周、病變水平分布）具有可比性，且未出現(xiàn)額外安全風險，表明PMSC-ECM復合物與傳統(tǒng)胎兒手術(shù)的兼容性良好，不會干擾原有治療的獲益。

臨床意義與未來展望

CuRe試驗作為首項評估胎兒期干細胞療法治療脊髓脊膜膨出的人體研究，其意義遠超單純的安全性驗證。該研究首次證實，同種異體PMSCs應用于胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)是安全的，解決了長期以來關(guān)于胎兒對異體干細胞耐受性的擔憂，為胎兒期再生醫(yī)學療法的發(fā)展奠定了重要基礎。

目前，研究團隊已啟動I/IIa期臨床試驗，計劃納入35名患者，將重點評估長期安全性（隨訪至6歲）和初步療效，包括運動功能（采用嬰兒運動表現(xiàn)測試、Alberta嬰兒運動量表、Bayley嬰兒發(fā)育量表、Peabody運動發(fā)育量表、兒童功能獨立性評定量表及年齡與發(fā)育進程問卷等標準化工具）、大小便功能（通過肛門直腸測壓和尿動力學檢查評估）等關(guān)鍵指標。未來，隨著樣本量擴大和隨訪時間延長，有望明確該療法是否能進一步提高患兒獨立行走率，減少終身殘疾的發(fā)生率。

此外，該研究建立的胎兒期靶向生物治療平臺，為其他先天性疾病的宮內(nèi)干預提供了可借鑒的模式。對于脊髓脊膜膨出這類出生后難以逆轉(zhuǎn)的結(jié)構(gòu)性缺陷，宮內(nèi)早期干預能抓住胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵窗口，實現(xiàn)“治未病”，這可能改變先天性疾病的治療范式，顯著降低全球殘疾負擔。

小結(jié)：

《柳葉刀》發(fā)表的CuRe 試驗首次證實，胎盤來源間充質(zhì)干細胞聯(lián)合胎兒手術(shù)治療脊髓脊膜膨出在人體中安全可行，為這一災難性先天性疾病帶來了新的治療希望。這項研究不僅是干細胞療法在胎兒醫(yī)學領(lǐng)域的重要突破，更彰顯了再生醫(yī)學與外科手術(shù)結(jié)合的巨大潛力。隨著后續(xù)臨床試驗的推進，有望進一步明確其療效，為更多脊柱裂患兒帶來獨立行走、自主生活的可能，最終減輕這一疾病帶來的全球健康與社會經(jīng)濟負擔。

參考文獻：

[1]Farmer DL, Kumar P, Reynolds E, et al. Feasibility and safety of cellular therapy for in-utero repair of myelomeningocele (CuRe Trial): a first-in-human, phase 1, single-arm study. Lancet. 2026 Feb 28;407(10531):867-875. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02466-3.

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責任編輯：葉子

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