CROI 2026 | 長期治療可讓免疫系統“逆生長”艾滋感染者停藥有望

隨著HIV感染老年人群的不斷擴大，這些結果重新定義了關于健康老齡化、疫苗反應和治愈導向策略的討論。在免疫功能恢復的前提下，旨在增強HIV特異性CD8?T細胞反應的干預措施，可能比之前認為的更為可行——使該領域向無需終身治療、實現持久緩解的目標又邁進了一步。

紅楓灣APP：一位法國研究人員在2026年逆轉錄病毒與機會性感染大會（CROI 2026）表示，長期抗逆轉錄病毒治療（ART）可重塑HIV特異性CD8?T細胞反應，讓免疫系統恢復活力，并為實現無需治療即可實現病情緩解鋪平道路。

以往觀點

ART通過抑制病毒復制、阻止HIV感染進展為AIDS，已將HIV轉變為一種可管理的慢性疾病。但人們普遍認為，即使得到有效治療，免疫系統也難免會遭受長期損傷。而病毒在潛伏儲存庫中的持續存在，則是HIV治愈的巨大障礙。

CD8?T細胞在識別和清除受感染細胞方面發揮著核心作用，在以治愈為目標的研究策略中至關重要。但以往觀點認為，在慢性感染期才開始治療的患者中，HIV特異性CD8?T細胞會出現耗竭且功能受損。

此外，未經治療的HIV感染明確會加速免疫衰老，這讓人們不禁擔憂——老年HIV感染者是否仍具備控制病毒的能力。

新研究新發現

在CROI 2026上，法國國家健康與醫學研究院（INSERM）研究主任、波爾多大學ImmunoConcEpT 實驗室“免疫系統脆弱性與衰老”研究團隊聯合負責人Victor Appay博士，分享了一項題為“長期接受ART的HIV感染者中HIV特異性T細胞反應”的研究結果。

該研究探討了持續25-30年的病毒抑制如何重塑HIV特異性CD8?T細胞反應，為免疫重建和HIV長期緩解前景提供了新的、更為樂觀的見解——接受數十年ART的HIV感染者，其免疫系統恢復能力以及適應性，可能都比之前認為的更強。

研究團隊利用流式細胞術和單細胞RNA測序技術，對長期接受ART患者的HIV特異性CD8?T細胞的表型、功能和轉錄組特征進行了分析。結果令人矚目——這些細胞并未表現出耗竭或終末分化的特征，反而呈現出早期分化和“干細胞性”特征，并保留了增殖和細胞殺傷潛力——這是免疫系統恢復活力的標志。

Appay博士表示，這些發現基于其多年的免疫衰老研究。盡管未經治療的HIV感染明顯加速了免疫衰退，但長期ART似乎減緩了這一過程，甚至在一定程度上逆轉了這些影響。接受規范治療者的免疫衰老，更接近于與年齡相符的衰老，而非HIV驅動的功能障礙。

Appay博士強調，持續的病毒抑制能實現有意義的免疫恢復。

這些發現支持了一種克隆更替模型——衰老的、耗竭的CD8?T細胞克隆，逐漸會被新生成的、功能更強的克隆所取代——這些細胞已被證實與治療后控制有關。

盡管存在胸腺萎縮和年齡相關的免疫變化，但接受良好治療的HIV感染者，其免疫系統仍展現出了出乎意料的恢復力。