Corey-Fuchs炔合成反應(yīng)

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醛、四溴化碳和三苯基膦反應(yīng)，生成多一個(gè)碳的二溴烯烴，然后再用正丁基鋰處理得到末端炔烴的反應(yīng)，稱為 Corey-Fuchs炔合成反應(yīng) 。1972年E.J.Corey和P.L.Fuchs嘗試了將醛轉(zhuǎn)化延長(zhǎng)一個(gè)碳鏈的炔的反應(yīng)【Corey, E. J.; Fuchs, P. L. Tetrahedron Lett. 1972 , 13, 3769-3772】，反應(yīng)的第一步將醛轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的多一個(gè)碳的二溴烯烴的方法有以下兩種: a）在0℃下，在5分鐘內(nèi)，將醛（1eq）加入到三苯基膦（4eq）和四溴化碳（2eq）的二氯甲烷溶液中；b）鋅粉（2eq）、三苯基膦（2eq）和四溴化碳（2eq）的二氯甲烷混合液在23℃下反應(yīng)24-30小時(shí)，加入醛（形成炔還要反應(yīng)1-2小時(shí)）。第一步類Wittig反應(yīng)的產(chǎn)率通常在80-90%，使用鋅粉可以減少三苯基膦的用量，反應(yīng)產(chǎn)率較高并且易于純化。第二步將二溴烯烴轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的炔烴，此過(guò)程通常在-78℃下加入正丁基鋰（2eq）（鋰-鹵交換和消除），然后水解得到炔烴。此過(guò)程的中間體是炔基鋰，它可以和各種親電試劑反應(yīng)生成各種重要的衍生物。最近，有報(bào)道了一鍋法改進(jìn)方案：底物中先t-BuOK/(Ph3PCHBr2)Br，隨后加入過(guò)量的n-BuLi。

反應(yīng)機(jī)理

第一步，先形成磷葉立德，接著和醛反應(yīng)生成二溴烯烴，與類似。

第二步有多種理論，如首先先正丁基鋰與一個(gè)溴鹵交換，然后另一分子的丁基鋰消除，生成炔基鋰，水淬滅得到產(chǎn)物。

另一種就是二溴烯烴與正丁基鋰交換為鋰代二溴烯烴，它發(fā)生β-消除生成末端溴代炔烴。末端溴代炔烴與正丁基鋰再交換為炔基鋰，炔基鋰最后經(jīng)水或鹵代烴等親電試劑處理，得末端炔或內(nèi)炔。

還有一種是首先α消除得到卡賓中間體，然后重排。此機(jī)理通過(guò)13C標(biāo)記實(shí)驗(yàn)進(jìn)行過(guò)論證。(參考：)

反應(yīng)實(shí)例

【Tetrahedron 1994, 50, 415-424】

【Tetrahedron 1996, 52, 7391-7420】

【Tetrahedron1999, 55, 1607-1630】

【 J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 11027–11028】

【Org. Lett.2000, 2, 1275-1277】

【 Org. Lett. 2002, 4, 1955-1957】

【J. Mater. Chem.2003, 13, 511–513】

【Org. Lett. 2004, 6, 3245-3248】

【Eur. J. Org. Chem. 2007, 2477–2489】

【Synlett2013, 24, 219–222】

參考資料

[1]. Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, LászlóKürti and Barbara Czakó, Corey-Fuchs alkyne synthesis cyclopropanation,page 104-105.

[2]. 維基百科（Corey–Fuchs反應(yīng)）

[3]. 化學(xué)空間：http://www.chem-station.com/cn/?p=943