打一針?lè)缽?fù)發(fā)、六年無(wú)癌！醫(yī)學(xué)界沸騰mRNA癌癥疫苗對(duì)抗最毒乳腺癌

“如果有一種疫苗，能在手術(shù)后打一針，就能讓乳腺癌十年二十年不復(fù)發(fā)，那該多好？”

這不僅是患者的夢(mèng)想，也正在成為科學(xué)家們攻堅(jiān)的現(xiàn)實(shí)。就在最近，國(guó)際頂級(jí)《Nature》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究給三陰性乳腺癌患者帶來(lái)了重磅好消息：一款個(gè)體化mRNA疫苗，讓參與臨床試驗(yàn)的14名患者中，有11人在長(zhǎng)達(dá)6年的隨訪期內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)！

圖源Nature雜志官網(wǎng)

這則新聞像一束光，照亮了乳腺癌免疫治療的新賽道。除了mRNA疫苗，全球的科學(xué)家們還在研發(fā)針對(duì)不同亞型（如HER2陽(yáng)性、激素受體陽(yáng)性）的各種“神奇武器”，從教導(dǎo)我們自身免疫細(xì)胞去攻擊癌細(xì)胞的“樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗”，到試圖從源頭上預(yù)防癌癥發(fā)生的“預(yù)防性疫苗”，再到改造我們身體里更強(qiáng)的“超級(jí)士兵”來(lái)吞噬腫瘤。

今天，我們就來(lái)深度盤(pán)點(diǎn)一下，目前國(guó)內(nèi)外公布過(guò)的有據(jù)可查、較為前沿的乳腺癌疫苗和細(xì)胞療法。看看我們距離“打一針治愈乳腺癌”的時(shí)代，到底還有多遠(yuǎn)？

治療性疫苗：訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，追殺殘存癌細(xì)胞

這類(lèi)疫苗主要針對(duì)已經(jīng)確診的患者，目的是清除手術(shù)后體內(nèi)殘存的微小病灶，防止復(fù)發(fā)。

個(gè)性化mRNA疫苗：為你的腫瘤“量身定衣”

提到mRNA疫苗，大家首先想到的可能是新冠疫苗。其實(shí)，這項(xiàng)技術(shù)最早是為癌癥準(zhǔn)備的。mRNA乳腺癌疫苗的工作原理是：科學(xué)家先對(duì)患者的腫瘤進(jìn)行基因測(cè)序，找到癌細(xì)胞特有的突變（即新抗原），然后把這些信息編碼到mRNA上注入體內(nèi)。進(jìn)入人體后，這些mRNA會(huì)像“通緝令”一樣，教導(dǎo)患者的免疫細(xì)胞精準(zhǔn)識(shí)別并攻擊帶有這些突變的目標(biāo)。

正如發(fā)表在 《Nature》雜志上的這項(xiàng)研究，針對(duì)的是最難纏的三陰性乳腺癌。研究入組了14例接受過(guò)手術(shù)、新輔助/輔助化療及放療的高危患者。在接種個(gè)體化疫苗后，有11例患者在長(zhǎng)達(dá)6年的時(shí)間內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

這組數(shù)據(jù)極為震撼，因?yàn)樗状卧谌梭w中證實(shí)，針對(duì)乳腺癌的個(gè)體化疫苗能夠誘導(dǎo)出強(qiáng)效且持久的抗腫瘤免疫記憶。這種記憶就像體內(nèi)駐扎了一支“常備軍”，時(shí)刻監(jiān)視并準(zhǔn)備消滅企圖卷土重來(lái)的癌細(xì)胞。

樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗：給免疫系統(tǒng)的“特種兵”下發(fā)通緝令

樹(shù)突狀細(xì)胞（DC細(xì)胞）是我們免疫系統(tǒng)中最強(qiáng)大的“偵察兵”和“教官”。它的職責(zé)是捕獲癌細(xì)胞，然后把癌特征教給T細(xì)胞，讓T細(xì)胞去前線殺敵。樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗，就是把患者的樹(shù)突狀細(xì)胞在體外用特定的癌細(xì)胞抗原（如HER2蛋白）進(jìn)行“武裝訓(xùn)練”，然后再輸回患者體內(nèi)，讓它們?nèi)フ{(diào)動(dòng)浩浩蕩蕩的T細(xì)胞大軍。

近期，莫菲特癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種有望治療特定類(lèi)型乳腺癌的新型疫苗策略。該創(chuàng)新方法針對(duì)人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性、雌激素受體陰性（HER2陽(yáng)性、ER陰性）乳腺癌，并在最近的一項(xiàng)先導(dǎo)研究中顯示出令人鼓舞的結(jié)果。該研究發(fā)表在《NPJ Breast Cancer》雜志上，將靶向HER2的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗與標(biāo)準(zhǔn)化療相結(jié)合，證明了其安全性和陽(yáng)性反應(yīng)率。

截取自《NPJ Breast Cancer》雜志

這是一項(xiàng)在美國(guó)莫菲特癌癥中心開(kāi)展的研究，共招募了從2018年6月到2023年2月期間，一共31名HER2陽(yáng)性、ER陰性的2期和3期乳腺癌患者接受治療，這些患者在手術(shù)前接受化療以達(dá)到縮小腫瘤。研究人員在化療前注射了HER2靶向樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗，以確定其對(duì)免疫反應(yīng)和治療結(jié)果的影響。

入組的患者共分為3組，截止到2023年11月中位隨訪時(shí)間為32.8個(gè)月。2名患者腦部出現(xiàn)進(jìn)展而去世，無(wú)病生存率為 93.3%，總生存率為 93.3%。接種疫苗的患者具有顯著的免疫活性，在相當(dāng)一部分病例中觀察到腫瘤完全消失。同樣，大多數(shù)患者（27/30，90%）能夠完成一年的HER2靶向輔助治療。

莫菲特乳腺腫瘤科醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家、該研究的主要作者Hatem Soliman醫(yī)學(xué)博士感慨：“這種方法可能為增強(qiáng)乳腺癌治療和患者預(yù)后提供一種新方法。”

乳腺癌GP2疫苗實(shí)現(xiàn)5年無(wú)復(fù)發(fā)，迎來(lái)治愈新曙光

在2020年圣東安尼奧乳腺癌專(zhuān)題討論會(huì)（SABCS）上展示了一張5年隨訪乳腺癌患者的結(jié)果圖，頓時(shí)火遍整個(gè)癌友圈。這款被稱(chēng)為GP2的腫瘤疫苗，以一騎絕塵之勢(shì)引起極大的轟動(dòng)，5年隨訪，乳腺癌復(fù)發(fā)率為0%，讓我們看到了腫瘤臨床治愈的曙光！

圖中非常直觀地能夠看到，在5年隨訪后，46例HER2+患者接受GP2+GM-CSF（粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的免疫佐劑）治療后，5年無(wú)病生存率（DFS）為100%，無(wú)一例復(fù)發(fā)！而單純接受GM-CSF治療的50例安慰劑患者的5年DFS發(fā)生率為89.4%。

GP2疫苗在無(wú)嚴(yán)重不良事件的情況下表現(xiàn)出良好的耐受性，并通過(guò)局部皮膚試驗(yàn)和免疫試驗(yàn)獲得了強(qiáng)有力的免疫應(yīng)答。

這款新型腫瘤疫苗的抗癌原理：

GP2含有9個(gè)氨基酸的跨膜肽，來(lái)源于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一種細(xì)胞表面受體蛋白，在75%的乳腺癌和其他各種常見(jiàn)癌癥中都有表達(dá)。而GP2可以訓(xùn)練患者的T細(xì)胞識(shí)別并摧毀表達(dá)HER2/neu的癌癥細(xì)胞，避免復(fù)發(fā)。

腫瘤疫苗大出圈！80%的乳腺癌患者生存期超10年！

約有30%的乳腺癌患者為HER2陽(yáng)性。乳腺癌的HER2就是乳腺癌的表皮生長(zhǎng)因子受體受體2。HER2是一個(gè)乳腺癌的免疫組化的指標(biāo)，它是在病理確診乳腺癌后，從分子水平甚至是基因水平，對(duì)乳腺癌進(jìn)行分析而達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的。HER2陽(yáng)性的乳腺癌通常侵襲性更高，更容易產(chǎn)生耐藥，接受治療后易復(fù)發(fā)。但HER2的過(guò)度表達(dá)也會(huì)引發(fā)有益的免疫反應(yīng)。

不過(guò)，對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌，其實(shí)腫瘤患者們有更多選擇，越來(lái)越多的醫(yī)學(xué)研究者將目光投放在腫瘤疫苗的研發(fā)上。

2022年11月3日，美國(guó)華盛頓醫(yī)學(xué)院的研究學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，有一款靶向HER2的質(zhì)粒DNA疫苗，通過(guò)質(zhì)粒攜帶編碼HER2細(xì)胞內(nèi)片段的轉(zhuǎn)基因。注射到人體內(nèi)后，這些質(zhì)粒能夠在細(xì)胞中表達(dá)HER2蛋白片段，激發(fā)人體的細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)。其治療目的旨在產(chǎn)生細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)，能夠使患者在接受治療后不易復(fù)發(fā)，從而使總生存期延長(zhǎng)。

據(jù)悉，接受疫苗注射的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中，80%的生存期超10年，仍舊存活！

該項(xiàng)I期試驗(yàn)納入2001~2010年在學(xué)術(shù)醫(yī)療中心接受治療的66例晚期ERBB2陽(yáng)性乳腺癌患者，并進(jìn)行了10年的疫苗毒性評(píng)估。這些患者均經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療，要么獲得完全緩解，要么腫瘤殘留在骨骼中，生長(zhǎng)緩慢。

研究者將其分為3組，每組接受3次注射，一組接受3次低劑量（10μg）疫苗注射，一組接受3次中等劑量100μg注射，一組接受3次高劑量500μg注射。此外他們還接受了免疫刺激藥物粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (GM-CSF)治療，以便促進(jìn)細(xì)胞毒性免疫。

試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，這款疫苗非常安全，其常見(jiàn)副作用為注射部位發(fā)紅腫脹，或伴有類(lèi)似流感的癥狀。但此疫苗成功刺激了所需的細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)，在接受中等劑量的患者中出現(xiàn)了最強(qiáng)的免疫反應(yīng)。

通常，預(yù)計(jì)會(huì)有一半的患者在接受治療后5年內(nèi)死亡，而這款疫苗的受試者中80%的患者在接受治療10年后仍然活著！

雖然此次臨床試驗(yàn)沒(méi)有設(shè)置對(duì)照組，但研究人員表示這一積極結(jié)果意味著這款疫苗將在更大型的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行檢測(cè)，日后若能繼續(xù)得到驗(yàn)證，其將有可能成為一款有效治療乳腺癌的腫瘤疫苗！

肽類(lèi)疫苗：瞄準(zhǔn)HER2等特定靶點(diǎn)

相比復(fù)雜的細(xì)胞工程，肽類(lèi)疫苗更簡(jiǎn)單直接。它由一小段癌細(xì)胞表面的特定蛋白（如HER2蛋白的片段）和免疫刺激劑組成。注射后，直接刺激T細(xì)胞去攻擊所有帶有HER2蛋白的癌細(xì)胞。

根據(jù)2024年發(fā)布的一項(xiàng)針對(duì)乳腺癌疫苗領(lǐng)域的系統(tǒng)分析，HER2是最熱門(mén)的疫苗靶點(diǎn)，出現(xiàn)在50項(xiàng)研究中。 盡管目前尚無(wú)肽類(lèi)疫苗獲批上市，但多項(xiàng)II期研究顯示，針對(duì)HER2的肽類(lèi)疫苗（如nelipepimut-S）在特定人群中能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。2025年的一篇系統(tǒng)綜述也指出，在晚期乳腺癌的疫苗試驗(yàn)中，雖然療效各異，但免疫反應(yīng)率在44%至100%之間，證明這類(lèi)疫苗確實(shí)能喚醒免疫系統(tǒng)，只是還需要進(jìn)一步優(yōu)化，看看如何把這種免疫激活轉(zhuǎn)化為更長(zhǎng)的生存期。

想尋求mRNA癌癥疫苗、WT1疫苗、個(gè)性化樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗治療或者其他國(guó)內(nèi)外先進(jìn)治療新技術(shù)幫助的患者，在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

預(yù)防性疫苗：在癌癥發(fā)生前，把它扼殺在搖籃里

如果說(shuō)治療性疫苗是“亡羊補(bǔ)牢”，那么預(yù)防性疫苗就是“未雨綢繆”。這一領(lǐng)域的突破，可能徹底改變高危人群的未來(lái)。

三陰性乳腺癌“守護(hù)者”疫苗

由克利夫蘭診所研發(fā)的這款疫苗，針對(duì)的是最兇險(xiǎn)的三陰性乳腺癌。它選擇了一個(gè)非常巧妙的靶點(diǎn)：α-乳白蛋白。這是一種在哺乳期女性乳房中大量表達(dá)的蛋白質(zhì)，但在正常的、非哺乳期的成年女性乳腺組織中基本不存在。然而，在三陰性乳腺癌細(xì)胞表面，這種蛋白卻異常出現(xiàn)。

在2025年12月的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上，該疫苗的I期臨床試驗(yàn)最終結(jié)果公布。研究納入了三類(lèi)人群，包括已治愈的早期三陰性乳腺癌患者、攜帶BRCA突變等高危因素的健康人（已選擇預(yù)防性切除）、以及新輔助治療后仍有殘存病灶的患者。

截圖源自Cleveland Clinic官網(wǎng)

疫苗安全且耐受性良好，主要副作用僅為輕微的注射部位皮膚炎癥。在所有參與者中，高達(dá)74%的人成功產(chǎn)生了針對(duì)α-乳白蛋白的免疫應(yīng)答。這意味著疫苗成功教會(huì)了健康人或高危患者的免疫系統(tǒng)，去監(jiān)視和攻擊任何試圖表達(dá)α-乳白蛋白的異常細(xì)胞。

基于這一令人鼓舞的結(jié)果，II期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在2026年底啟動(dòng)，以進(jìn)一步驗(yàn)證其預(yù)防效果。如果成功，這將是全球首款真正的實(shí)體瘤預(yù)防性疫苗。

實(shí)用細(xì)胞療法與臨床新藥研究：已獲批或即將改變臨床實(shí)踐的“武器”

這部分我們聚焦于那些已經(jīng)上市或進(jìn)入后期臨床試驗(yàn)、真正能惠及患者的療法。

抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）：乳腺癌的“生物導(dǎo)彈”

如果說(shuō)疫苗是訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，那么ADC藥物就是直接給化療藥裝上“GPS導(dǎo)航”。它能精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞，然后把高效化療藥直接輸送到腫瘤內(nèi)部，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)爆破”，而對(duì)正常細(xì)胞損傷較小。

針對(duì)最難治的三陰性乳腺癌，ADC藥物已經(jīng)取得了突破性進(jìn)展。戈沙妥珠單抗是一款靶向Trop-2的ADC藥物。根據(jù)2026年初發(fā)表在《Frontiers in Immunology》上的一篇系統(tǒng)綜述，該藥在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中顯示出卓越療效。

在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上公布的ASCENT-03這項(xiàng)關(guān)鍵III期研究中，對(duì)于既往未經(jīng)治療且不適合接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，與化療相比，戈沙妥珠單抗顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期（9.7個(gè)月 vs 6.9個(gè)月），將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%（HR=0.62）。總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，仍在進(jìn)一步隨訪中。

基于這些數(shù)據(jù)，戈沙妥珠單抗已經(jīng)在美國(guó)和中國(guó)獲批上市，成為晚期三陰性乳腺癌二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。該藥不僅能直接殺滅癌細(xì)胞，還能通過(guò)誘導(dǎo)“免疫原性細(xì)胞死亡”激活人體自身的抗腫瘤免疫，實(shí)現(xiàn)雙重打擊。

國(guó)研JSKN003成乳腺癌新選擇

JSKN003為靶向HER3與TROP2的雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。此藥通過(guò)二苯并環(huán)辛炔四肽連接子，與人源化雙特異性抗體聚糖上的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑(TOP1i)相偶聯(lián)。其能夠精準(zhǔn)地識(shí)別并結(jié)合HER2高表達(dá)的癌細(xì)胞，高效地將細(xì)胞毒性藥物精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用。值得一提的是，JSKN003較同類(lèi)ADC藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更強(qiáng)的旁觀者殺傷效應(yīng)，有效地?cái)U(kuò)大了治療窗。

JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究和中國(guó)Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的療效與安全性。

數(shù)據(jù)顯示：共納入88例HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，在75例療效可評(píng)估患者中，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為54.7%，疾病控制率（DCR）和臨床獲益率（CBR）分別為94.7%和66.7%。

按治療線數(shù)分析，既往接受一線治療組15例患者ORR為66.7%，既往接受二線治療組19例患者ORR為63.2%。

此外，還納入了8例既往接受過(guò)T-DXd治療的患者，其中7例具有可評(píng)估的療效，1例達(dá)到部分緩解，4例疾病穩(wěn)定，4例出現(xiàn)腫瘤縮小。

88例患者總?cè)巳旱?strong>中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為18.4個(gè)月。截至數(shù)據(jù)截止日期，PFS尚未成熟，3個(gè)月和6個(gè)月PFS率分別為88.4%和75.4%。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)病理確診為HER2陽(yáng)性（IHC3+或IHC2+且FISH陽(yáng)性） 乳腺癌，且處于不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移階段，至少接受過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)治療（含曲妥珠單抗或伊尼妥單抗方案）后進(jìn)展，有可測(cè)量的病灶，不妨把握這個(gè)嘗試前沿治療方案的機(jī)會(huì)。

晚期/腦轉(zhuǎn)乳腺癌：Bria-IMT已獲FDA快速通道資格

Bria-IMT是一種新型的細(xì)胞免疫療法，用于多線治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，已在II期試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。

針對(duì)晚期或腦轉(zhuǎn)移乳腺癌的Bria-IMT疫苗，在臨床試驗(yàn)中顯示顯著抗腫瘤作用，一位患者經(jīng)過(guò)8個(gè)月治療后，腦轉(zhuǎn)移完全消失。

目前，Bria-IMT已獲得美國(guó)FDA的“快速通道”資格，III期臨床的中期分析結(jié)果預(yù)計(jì)將在2026年上半年出爐，若數(shù)據(jù)積極，有望支持該療法獲得完全批準(zhǔn)。

從《Nature》雜志上那振奮人心的6年無(wú)復(fù)發(fā)數(shù)據(jù)，到克利夫蘭診所讓74%的人產(chǎn)生免疫反應(yīng)的預(yù)防性疫苗，再到已經(jīng)上市的“生物導(dǎo)彈”ADC藥物，以及即將進(jìn)入臨床的現(xiàn)貨型CAR-NKT療法——乳腺癌的治療正在從單一的“化療+靶向”模式，邁入一個(gè)多元化、精準(zhǔn)化、個(gè)體化的新時(shí)代。

如果你是高危三陰性乳腺癌患者，個(gè)體化mRNA疫苗和預(yù)防性疫苗的進(jìn)展，意味著未來(lái)你可能擁有一張阻擋復(fù)發(fā)的“金鐘罩”。

如果你是HER2陽(yáng)性患者，樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗聯(lián)合靶向治療，正在大幅提高手術(shù)前的治愈率。

如果你是晚期多線治療失敗的患者，ADC藥物戈沙妥珠單抗已經(jīng)可以顯著延長(zhǎng)生存，而更多新型療法，正在為你敲開(kāi)臨床新藥試驗(yàn)的大門(mén)。

當(dāng)然，這些療法中，除了ADC藥物已獲批，其他大多還處于臨床試驗(yàn)階段。但這些不斷刷新的數(shù)據(jù)，已經(jīng)讓我們清晰地看到：乳腺癌不再是一個(gè)單一的疾病，而是一類(lèi)可以被人體免疫系統(tǒng)控制的慢性病。未來(lái)，或許真的只需要打一針，就能讓癌細(xì)胞在我們體內(nèi)無(wú)處遁形。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)