2026ASCO：翰森B7H3 ADC前列腺癌臨床數據積極，格局多變下的B7H3 ADC

▎追溯

由于第一三共B7H3-DXD臨時狀況，使得全球B7H3 ADC開發格局又有了新的變化。

起因，2025年12月，被曝，由于在IDeate-Lung02 III期臨床試驗中發現5級間質性肺病（ILD）事件的發生率高于預期，第一三共主動暫停B7H3-DXD臨床試驗的招募和入組。 在最初的暫停之后，FDA已對該試驗實施了部分臨床中止 。

以DXD為基礎的ADC大多數都有ILD的副作用，這個從DS-8201開始，就一直成為隱憂的地方。但因為DS-8201驚艷的療效，所以，從臨床獲益比來考慮，ILD同時能夠被解決，所以這個問題就被淡化下來。

但隨著其它靶點的ADC開發，以及PD1抗體，甚至后續CD3雙抗聯用ADC，對于低ILD的發生就是迫在眉睫的需求。同時，大多數靶點的表達，相比于HER2高表達的適應癥，要遜色不少，臨床獲益比可能就會大打折扣。安全有效更會成為ADC開發的前提。

同時，ILD涉及到激素用藥，這恰恰會影響免疫治療的作用，所以好的ADC平臺目前仍是剛需。

除了跟ADC平臺涉及的payload相關，有文獻報道ILD的發生跟抗體的Fc也有關系，而第一三共的B7H3-DXD涉及的給藥劑量又較高，也可能是造成進一步惡化的原因之一。

而我們再來看國內幾家相對來說，嚴重性相比第一三共就要輕的多，同時如宜聯，翰森的給藥劑量相對也低。

如果間質性肺炎跟抗體的Fc相關，后續以DXD類似相關平臺在開發PDL1 ADC的時候可能也要注意類似的情況。在錯誤的平臺下，一味追求高劑量PDL1 ADC也可能會適得其反。

根據2026年ASCO的最新數據來看，翰森的B7H3 ADC在前列腺癌上表現了積極的初步療效。為后續跟CD3/STEAP1一類的雙抗或者多抗聯用打下了一定基礎。

背景：
B7-H3是包括前列腺癌在內的多種實體瘤中一個具有前景的治療靶點。本項多中心、開放標簽、Ⅱ期臨床研究旨在評估 HS-20093（GSK5764227）在轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的療效與安全性。HS-20093 是一種新型靶向 B7-H3 的抗體–藥物偶聯物（ADC），其載荷為拓撲異構酶 I 抑制劑（注冊號：NCT06001255）。

方法：
入組患者為至少接受過一線標準治療后疾病進展者，給予 HS-20093 8.0 mg/kg 靜脈輸注，每 3 周一次。主要終點為基線存在靶病灶患者中，經 RECIST 1.1 及 PCWG3 標準評估的確認客觀緩解率（cORR）。安全性及其他療效終點在至少接受過 1 次 HS-20093 給藥的患者中進行分析。

結果：
截至 2025 年 7 月 20 日，共入組 50 例中國成年患者，且均接受了至少 1 次 HS-20093 治療。中位隨訪時間為 8.7 個月（范圍：0.1–16.7 個月）。患者中位年齡為 68 歲（范圍：49–79 歲），72.0% 的患者 ECOG 體能狀態評分為 1 分。所有患者既往均接受過新型內分泌治療，72.0% 曾接受過紫杉類化療。既往治療中位線數為 2 線（范圍：1–8 線）。

在 33 例基線存在靶病灶的患者中，cORR 為 33.3%（95% CI：18.0–51.8），疾病控制率（DCR）為 87.9%（95% CI：71.8–96.6）。中位緩解持續時間（DoR）尚未達到。共有 16 例患者前列腺特異性抗原（PSA）水平下降 ≥50%（PSA50），確認 PSA50 應答率為 32.0%。中位影像學無進展生存期（rPFS）尚未達到，9 個月 rPFS 率為 55.7%（95% CI：34.3–72.5）。在紫杉類初治及既往接受過紫杉類治療的患者中，HS-20093 均顯示出抗腫瘤活性（見表 1）。

共 49 例患者（98.0%）發生治療相關不良事件（TRAEs），其中 ≥3 級不良事件占 54.0%，嚴重不良事件占 20.0%。最常見的 TRAEs 為血液學毒性和胃腸道毒性，與既往報道的安全性特征一致。另有 1 例 2 級間質性肺疾病事件。

結論：
在 mCRPC 患者中，HS-20093 單藥治療顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，且總體耐受性良好，安全性可控。

從目前的數據來看，除了小細胞肺癌，前列腺癌將是B7H3 ADC重點的另一個開發領域。但相比于CD3雙抗來看，ADC的療效無論在小肺上還是在前列腺癌上，稍有遜色，未來聯用可能會是趨勢。

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