基于超5萬例真實世界數據！葛均波院士團隊聯合楊杰孚教授團隊證實HFpEF分型的預后預測價值

近日，復旦大學附屬中山醫院葛均波院士、周京敏教授團隊與北京醫院楊杰孚教授團隊在《Medcomm》（中科院1區，IF=10.7）發表了一項HFpEF的重要研究。該文章基于“蘇州工業園區東方華夏心血管健康研究院-心衰中心數據庫”，利用其積累的全國多中心真實世界診療信息，對射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）進行了創新的病因分型研究。通過葛均波院士提出的表型分類法，研究團隊發現發現不同臨床表型患者預后和危險因素顯著不同，顯示出此表型分類方法對于指導HFpEF預后和治療方面的重要價值。

研究背景

當前，射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）已成為心衰的主要類型，病因復雜、異質性強，長期以來缺乏有效的治療方法。對HFpEF患者進行表型分類以指導病因特異性治療策略是解決當前困境的一種合理方法。2019年葛均波院士提出了HFpEF表型分類方法（如表1），然而此分型是否可以預測HFpEF預后、指導治療方案尚待進一步研究證實。

表1：HFpEF的病因分型

研究方法

本研究基于蘇州工業園區東方華夏心血管健康研究院-心衰中心數據庫，納入了2017年1月至2021年12月全國481家中心納入的共51,466名住院HFpEF患者，并依據前述HFpEF表型分類方法將患者分為以下五型：HFpEF-1（血管相關型），HFpEF-2（心肌病相關型），HFpEF-3（右心/肺相關型），HFpEF-4（瓣膜/心律相關型），HFpEF-5（心外疾病相關型），比較1年隨訪期不同分型患者預后和危險因素的差異。主要研究終點為1年內心衰再入院和心血管死亡的復合終點，次要終點為1年內全因死亡和全因再入院。

研究結果

?預后差異顯著：主要終點（心衰再住院或心血管死亡）發生率在5組間存在顯著差別。HFpEF-2型患者預后相對最佳，HFpEF-3、4、5型患者預后較差。其中HFpEF-3、4型患者心衰再入院率較高，而HFpEF-5型患者心血管死亡和全因死亡風險最高，提示非心血管因素可能主導了其不良預后。

圖1: 5種分型HFpEF患者1年隨訪期內主要研究終點（心血管死亡、首次心衰住院）的差異

圖2: 5種分型HFpEF患者1年隨訪期內全因死亡、非心血管死亡、首次入院、首次心血管住院的差異

?風險因素“因型而異”：多因素分析揭示了不同表型HFpEF患者具有不同的預后危險因素。例如，對于最大的HFpEF-1群體，年齡、既往心衰住院、NT-proBNP≥1600 pg/ml、低收縮壓（<120 mmHg）等是獨立危險因素。而對于HFpEF-5型，NT-proBNP升高和既往心衰住院史是主要風險信號。研究結果提示，臨床管理中需要針對不同表型患者關注其特有的風險指標。

研究意義

從“同病同治”到“分型而治”

1.證實分型價值：首次在大規模真實世界人群中證實，病因指導的HFpEF表型分類方法具有明確的預后預測價值，對臨床決策具有重要指導意義。相比于既往研究通過聚類分析分型、機器學習分型、代謝分型等分型方式，此分型臨床應用更加方便可行，可應用性強。

2.指導資源分配：有助于識別高危表型患者（如HFpEF-3,4,5），對其進行更密切的隨訪和更積極的管理。

3.指明研發方向：為未來開展針對特定表型的臨床試驗奠定了理論基礎。將HFpEF復雜異質性的臨床綜合征進行分類管理，有助于制定個性化治療方案。

局限性說明

本研究作為觀察性研究，存在一定局限性。例如，由于發病率不同，部分表型（如HFpEF-3）患者數量較少，相關結果可能產生偏倚；表型分類依賴于臨床醫生的判斷，對于合并多種基礎疾病的HFpEF患者通過主要促進心衰的病因進行分型；研究開展時SGLT2i等近年來新型藥物的使用率較低，結果可能更多反映了前SGLT2i時代的治療現狀。

本文由復旦大學附屬中山醫院/上海市老年醫學中心心內科袁帥醫師、復旦大學生物醫學研究院謝鐘磊博士后、復旦大學附屬中山醫院心內科崔曉通副主任醫師、廣東省人民醫院心內科姚順醫師（復旦大學附屬中山醫院博士畢業生）為共同第一作者，復旦大學附屬中山醫院葛均波院士、周京敏教授、北京醫院楊杰孚教授為共同通訊作者。