隆培生長激素新獲批：6 年長期試驗硬核支撐，筑牢 GHD 兒童身高管理根基

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2026年1月26日，隆培生長激素（商品名：維臻高）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療兒童生長激素缺乏癥（Growth hormone deficiency，GHD）患者。隆培生長激素是一種基于創新暫時連接（Transient Conjugation，TransCon）技術研發的長效生長激素（Long acting growth hormone，LAGH），實現了“長效作用+天然結構（藥物活性分子與內源性生長激素[Growth hormone，GH]相同）”雙重優勢[1]。此前，隆培生長激素已于2021年和2022年分別獲得美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）和歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）獲批上市，為大量兒童GHD患者帶來獲益。

循證為基——

隆培生長激素獲批有據可依

隆培生長激素獲批的背后是大量且充分的臨床研究，具體包括1項1期試驗、1項2期、以及4項3期試驗。1期臨床試驗顯示，不同劑量隆培生長激素單次皮下注射后，生長激素（Growth hormone，GH）和胰島素樣生長因子1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）呈劑量依賴性升高，其藥代動力學/藥效學特征及良好的耐受性為每周一次給藥方案的可行性及后續在GHD患者中的臨床試驗應用提供了支持[2]。2期臨床試驗顯示，隆培生長激素在GH和IGF-1水平、安全性和有效性方面與生長激素日制劑相當，支持其開展3期臨床試驗[3]。

隆培生長激素在全球開展了4項3期試驗，覆蓋不同治療階段的兒童GHD患者，研究設計層層遞進、數據扎實，為臨床決策提供全面循證支持：

• 全球heiGHt研究[4]：針對青春期前未經治療的兒童 GHD 患者，采用隆培生長激素與生長激素日制劑隨機對照設計，52周身高SDS增幅1.10，顯著優效于日制劑（0.96），AHV達11.2 cm/年；

• 中國briGHt研究[5]：聚焦中國青春期前未經治療的兒童GHD患者，52周身高SDS增幅同樣優效于日制劑，AHV達10.66 cm/年；

• fliGHt研究[6]：是在既往接受過生長激素日制劑治療的兒童GHD患者中進行的轉換治療研究，換用隆培生長激素后，患兒身高SDS與AHV持續穩定上升，轉換治療有效性明確；

• enliGHten研究[7]：是長期開放標簽擴展試驗，受試者使用隆培生長激素最長達6年，為兒童GHD患者的長期管理提供了重要的參考依據。

久經考驗——最長達6年！

隆培生長激素長期用藥安全可靠[7]

enliGHten研究是一項在15個國家，63個中心開展的3期、開放標簽、延長期臨床試驗，納入已參與heiGHt或fliGHt研究的298例兒童GHD患者繼續治療，旨在評估隆培生長激素長期治療的安全性和療效（圖1）。患者進入enliGHten研究后，在之前的試驗中調整了隆培生長激素劑量的患者，繼續沿用最近一次的劑量；之前未使用隆培生長激素的患者，接受 0.24 mg hGH/kg/周的隆培生長激素起始劑量治療，該劑量與母試驗heiGHt或?iGHt的起始劑量相同。隆培生長激素總治療持續時間最長達6.0年，中位數為4.3年。

圖1 enliGHten研究的試驗設計

■療效結果——隆培生長激素長期治療，治療完成者平均身高SDS超過父母平均身高SDS

enliGHten研究期間，受試者兒童的平均身高SDS隨時間持續增加，逐漸接近0 SDS（圖2）。至enliGHten研究的第4年（第208周），此時仍在研究中的受試者（n=148）的身高SDS平均值（SD）為-0.39（0.90）（圖2）。

圖2 enliGHten研究全分析集的身高SDS

enliGHten研究期間，有81例受試者經研究者評估認為不再需要生長激素治療GHD，因而完成隆培生長激素治療（即治療完成者）。末次訪視時，治療完成者身高SDS的平均值（SD）為-0.36（0.74）[男性-0.39（0.81），女性-0.35（0.73）]，超過其父母平均身高SDS（SD）[-0.44（0.76），圖3]。59.3%的治療完成者達到或超過其父母平均身高SDS。結果表明，隆培生長激素長期治療，兒童GHD患者的身高SDS持續改善。

圖3 enliGHten研究治療完成者*的身高SDS

*治療完成者指經研究者評估認為不再需要生長激素治療GHD的受試者

■安全性結果——隆培生長激素長期治療的安全性良好

隆培生長激素使用最長達6年期間，其不良事件譜與關鍵3期臨床試驗一致，未出現新的不良事件類型。75.8% 的受試者出現不良事件，大多數為輕度（40.9%）或中度（31.2%）。3.7%的受試者出現重度不良事件，但均與研究藥物無關。21例（7%）受試者出現35次嚴重不良事件，但均與研究藥物無關。沒有發生導致研究藥物停藥的不良事件。enliGHten研究證明隆培生長激素具有良好的長期安全性。

表1：隆培生長激素治療中出現的不良事件

隆培生長激素的注射部位反應發生率較低，僅少數受試者報告了注射部位相關治療過程中出現的不良事件。受試者從小瓶/注射器換用自動注射筆后注射部位反應發生率從7.1%進一步降低至1.3%。

隆培生長激素長期治療的抗體發生率低且為一過性。25例受試者（8.4%）在隆培生長激素給藥后檢測到抗藥物抗體，所有檢測到的抗藥物抗體水平均較低，均為非中和性抗體，檢測到的抗體不影響安全性或療效。開始隆培生長激素治療后，抗藥物抗體發生率隨時間推移而下降，在治療第156周時下降到0陽性樣品（0/236），在第247周僅1個可檢測的陽性樣品（1/93），之后到第312周均未檢測到抗藥物抗體陽性。enliGHten研究期間，代謝參數（脂質、糖化血紅蛋白、皮質醇和甲狀腺素）保持穩定，并隨時間推移保持在正常范圍內。

方興未艾——

更多真實世界研究正在蓬勃開展

除上述多項臨床研究外，國際上正在開展兩項大規模真實世界研究——SkyPASS上市后安全性研究[8]和SkybriGHt美國真實世界研究[9]。SkyPASS是一項前瞻性、非干預性上市后研究，預計招募500例受試者，隨訪5年，旨在評估隆培生長激素的長期安全性[8]。SkybriGHt是一項美國多中心非干預性研究，預計招募900例受試者，隨訪5年，評估隆培生長激素的長期有效性和安全性[9]。未來，上述研究的結果將進一步驗證隆培生長激素在真實臨床環境中的表現，為臨床應用提供更充分的參考依據。未來，中國也將啟動上市后研究，持續積累中國人群的數據，以更好地反映本地患者的療效與安全性特征，為全球證據體系提供重要的補充。

專家點評：

陳曉波 醫學博士

首都醫科大學附屬首都兒童醫學中心首席專家

目前，關于生長激素治療的臨床研究多數為1-2年短期研究，此類數據雖然能夠初步驗證生長激素治療的有效性和安全性，明確其對生長速率的提升作用，但對于評估長期治療結局（例如，終身高是否能達成遺傳靶身高）的參考價值有限。在長期療效方面，圍繞生長激素日制劑開展的4項經典大型真實世界研究（KIGS研究、NCGS研究、GeNeSIS研究、ANSWER研究）顯示，生長激素日制劑長期治療后，患者的近成年身高仍然普遍低于正常均值（KIGS：-0.8 SDS；NCGS：-1.4 SDS；GeNeSIS：-0.8 SDS；ANSWER：-0.6 SDS）。但這并非一定意味著生長激素日制劑的療效未達預期，也包含長達數年的治療中漏針或者提前停止治療帶來的影響。

enliGHten研究是一項長效生長激素領域重要的大樣本長期隨訪研究，充分證實了隆培生長激素長期治療的GHD患兒，在治療完成時，即經研究者評估認為不再需要生長激素治療GHD時，其平均身高SDS超過父母平均身高SDS，并基本接近正常均值（治療完成者身高SDS：-0.36 vs 父母平均身高SDS：-0.44）。此項突破性結果對于臨床實踐與患者管理具有里程碑式的意義。該研究不僅驗證了隆培生長激素在長期身高改善中的優勢，更通過長期隨訪數據證實了其良好的安全性，證實了其在兒童GHD長期治療中的臨床價值。

但總體而言，長效生長激素相較傳統的日制劑，上市時間相對較短，數據積累也相對有限，展望未來，我們仍需要繼續開展基于中國人群的長效生長激長期隨訪研究，積累高質量的本土循證醫學數據，助力更多中國 GHD 患兒充分發揮生長潛能，實現幸福生活。

專家介紹

陳曉波 教授

• 臨床醫學博士，研究生導師，二級主任醫師

• 首都醫科大學附屬首都兒童醫學中心首席專家

• 18屆中華醫學會兒科分會委員

• 中華醫學會兒科分會內分泌遺傳代謝學組副組長

• 中國婦幼健康學會肥胖控制學組常委

• 中國醫師協會青春期健康與醫學專業委員會常委

• 中國醫院協會罕見病專業委員會常

• 從事兒科臨床工作30余年，具有豐富的臨床經驗

• 專業特長為小兒內分泌遺傳代謝相關疾病

參考文獻：

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[3]. Chatelain P, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1673-1682.

[4]. Thornton PS, et al J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):3184-3195.

[5]. 羅小平. (2022, December). 隆培生長激素（lonapegsomtatropin）每周一次給藥治療青春期前生長激素缺乏癥兒童療效優于生長激素日制劑：一項中國關鍵性III期研究 [大會論文發言]. 中華醫學會第27次全國兒科學術大會.

[6]. Maniatis AK, et al. Horm Res Paediatr. 2022;95(3):233-243.

[7]. Maniatis AK, et al. Horm Res Paediatr. 2025 Mar 6:1-13.

[8]. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05775523cond=NCT05775523%20&rank=1

[9]. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05820672cond=NCT05820672%20&rank=1

[10]. Miller BS, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jun 1;105(6):e2121–33.

[11]. Reiter EO, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2047-54.

[12]. August GP, et al. Pediatrics. 1998 Aug;102(2 Pt 3):512-6.

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[14]. Ross JL, et al. Growth Horm IGF Res. 2015 Dec;25(6):286-93.

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