III期不可切除，度伐利尤單抗新適應癥獲批

2025年11月24日，阿斯利康宣布，英飛凡?（度伐利尤單抗）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，適用于在接受鉑類藥物為基礎的同步或序貫放化療后未出現疾病進展的未攜帶已知表皮生長因子受體（EGFR）敏感突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）重排的不可切除III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

來源：NMPA

此前已在國內獲批四項肺癌適應癥，分別為：1）用于在接受鉑類藥物為基礎的同步放化療后未出現疾病進展的不可切除、III期非小細胞肺癌患者的治療；聯合含鉑化療作為新輔助治療，術后度伐利尤單抗單藥作為輔助治療，用于無已知EGFR突變或ALK重排的可切除(腫瘤≥4cm和/或淋巴結陽性)NSCLC成人患者；3）與依托泊苷聯合鉑類（卡鉑或順鉑）化療方案聯合，用于廣泛期小細胞肺癌的一線治療；度伐利尤單抗單藥用于在接受鉑類藥物為基礎的放化療后未出現疾病進展的局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）成人患者。

此次獲批是基于PACIFIC-5 III期臨床試驗的陽性結果，該結果于2024年12月在新加坡舉行的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）亞洲大會上公布（摘要）。此前，基于PACIFIC III期臨床試驗，英飛凡?已于2019年在中國獲批，用于治療在接受以鉑類藥物為基礎的cCRT后疾病未進展的不可切除的III期NSCLC患者。

01

研究回顧

2024年12月6日- 8日，歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）在新加坡盛大召開。PACIFIC研究確立了同步放化療（cCRT）后接受12個月度伐利尤單抗鞏固治療作為不可切除III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的標準治療方案，但在真實臨床實踐中，仍有諸多患者因對同步放化療耐受性的擔憂、高齡或虛弱、合并癥等原因而使用序貫放化療。 為進一步優化PACIFIC模式，廣東省人民醫院吳一龍教授牽頭開展了PACIFIC-5研究，探索度伐利尤單抗鞏固治療在經序貫或同步放化療 (sCRT/cCRT) 后未出現疾病進展的不可切除性局部晚期NSCLC(III期)患者中的療效，本次會議重磅公布了該研究結果。

PACIFIC-5研究是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照III期臨床試驗，該試驗旨在評估度伐利尤單抗與安慰劑相比，作為鞏固治療在同步或序貫放化療后未進展的不可手術臨床III期NSCLC患者中的有效性和安全性。研究共納入407例患者 [意向治療（ITT）人群] ，其中 381 例為改良ITT （mITT） 人群 （排除EGFR/ALK突變患者） 。按照2：1隨機分成兩組。治療組患者接受度伐利尤單抗(直至疾病進展)，對照組患者接受安慰劑(直至疾病進展)。主要終點是由盲態獨立中央審查（BICR）評估的無進展生存（PFS），關鍵次要終點是總體生存期 (OS) 。

PACIFIC-5研究設計

本次研究中近60%的患者來自中國，其余40%來自土耳其、韓國、俄羅斯及其他國家。度伐利尤單抗組和安慰劑組分別有66.7%和69.8%的患者之前接受同步放化療，33.3%和30.2%的患者接受序貫放化療。

患者基線特征

患者既往治療情況

研究結果：度伐利尤單抗組和安慰劑組中位隨訪時間分別為35.7個月和30.5個月。在mITT人群中，與安慰劑組相比，度伐利尤單抗組顯示出具有統計學上顯著且臨床上有意義的PFS改善（14.0 個月 vs 6.4 個月，HR=0.75，P=0.038）。

BICR評估的PFS

亞組分析顯示，無論同步放化療還是序貫放化療后的患者均顯示出臨床獲益：在同步放化療亞組中，度伐利尤單抗vs 安慰劑，mPFS為16.5個月 vs 9.2個月（HR=0.76）；在序貫放化療亞組中，mPFS為11.0個月 vs 5.4個月（HR=0.75）。

同步/序貫放化療亞組的PFS

更多亞組信息

第一次期中分析時，OS 數據尚未成熟。但與安慰劑組相比，度伐利尤單抗組觀察到了 OS 獲益趨勢（中位 OS：38.3 個月 vs 32.5 個月，HR=0.87）。目前，研究仍在持續隨訪中。

OS結果

在PACIFIC-5研究中，度伐利尤單抗的安全性和耐受性與其已知的安全性一致，沒有發現新的安全性問題。

(PACIFIC研究)

02

吳一龍教授微信朋友圈

2024年12月6日，新加坡。

ESMO Asia第一天。會議中心座無虛席的406大會議場，胸部腫瘤口頭報告專場正在進行中。PACIFIC-5結果正式公布。這項入組407名患者的國際多中心研究，取得了非常好的陽性結果，同步或序貫化放療后用免疫藥物度伐利尤單抗，減少了疾病進展風險25%，將中位生存時間從6.5個月提高到14個月，不管是同步還是序貫化放療，獲益同樣明顯。這是一個具有統計學又有臨床意義的結果，也是本次亞洲大會唯一達到這樣效果的3期臨床試驗。

有人問，之前已有PACIFIC和GENSTON301研究，這PACIFIC-5有何特別之處？答曰：這是第一個國際多中心試驗，比只有中國患者的Gemston301，代表性更廣；入組了序貫序貫化放療的患者，彌補了PACI FIC的不足；用藥方式也不同，PACIFIC鞏固治療之用藥1年，本研究是用藥到進展。入組患者有更多的鱗癌更多的3C期患者，也即是一群預后更差的病人，盡管數據還成熟，但總生存還是達到了38.3個月，比起安慰劑的32.5個月，提高了中位6個月的生存時間，根據ASCO指南，這是非常好的結果了。

一言以蔽之，PACIFIC-5，支持了同步化放療之后免疫鞏固獲益的證據，又大大擴展了接受序貫化放療應用的人群。

感謝所有的患者和研究人員，讓我們中國學者再一次站上國際舞臺。

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