重大突破！崔永萍/王鑫/詹啟敏/張偉民團隊成功構建食管鱗癌共識分子分型系統，為精準診療奠定基石

食管鱗癌（ESCC）是一種侵襲性強、預后差的惡性腫瘤，長期以來缺乏標準化的分子分型體系，導致臨床管理混亂和治療效果不佳。近日，山西醫科大學崔永萍、香港中文大學王鑫、北京大學詹啟敏、山西醫科大學張偉民團隊發表于國際知名期刊《信號轉導與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的最新研究成功構建了食管鱗癌（ESCC）共識分子分型系統，并開發了基于病理圖像的深度學習分類工具，為ESCC的精準分層和個體化治療提供了強大、實用的新框架。

食管鱗狀細胞癌共識分子亞型的識別

研究核心：統一四大共識亞型，揭示獨特生物學特征

ECMS亞型的分子特征

針對現有八種ESCC分子分型系統結論不一、難以臨床轉化的問題，研究團隊采用網絡分析方法，首次系統性地整合了這些分類，最終定義了四個穩健的共識分子亞型（ECMS）：

• ECMS1-MET（代謝型）：特征為代謝通路紊亂和NFE2L2基因激活。

• ECMS2-CLS（經典型）：以細胞周期和經典信號通路上調為主。

• ECMS3-IM（免疫調節型）：表現為強烈的免疫激活和PD-1高表達。

• ECMS4-MES（間質型）：與上皮-間質轉化、基質活化及VEGF信號相關。

多組學分析證實，每種亞型都具有獨特的基因組、轉錄組和表觀遺傳學特征，對應不同的腫瘤微環境。例如，ECMS3-IM亞型免疫細胞浸潤程度最高，而ECMS4-MES亞型則富含腫瘤間質。

臨床驗證：關聯預后與治療反應，指導個體化策略

ECMS亞型的臨床病理及預后關聯

該分型系統展現出顯著的臨床相關性。在多個獨立患者隊列中，ECMS4-MES亞型患者的總生存期和無病生存期均最差，提示預后不良。更重要的是，不同亞型對新輔助化療和免疫檢查點抑制劑治療的反應存在顯著差異：

• 化療敏感性：ECMS2-CLS亞型對順鉑、紫杉醇等化療藥物可能更敏感。

• 免疫治療獲益：ECMS3-IM亞型患者在接受抗PD-1免疫治療時，表現出更高的部分緩解率，這與該亞型PD-1高表達的特征相符。

• 化療抵抗：ECMS3-IM亞型患者對新輔助放化療的病理完全緩解率極低，提示該群體可能無法從傳統放化療中理想獲益。

這些發現為根據分子亞型選擇化療、靶向治療或免疫治療方案提供了直接依據。

基于組織學圖像深度學習的食管鱗癌微環境空間特征

技術革新：AI賦能病理，實現低成本、可推廣的臨床分型

基于組織學圖像的食管鱗癌亞型分類

為實現分型技術在臨床的便捷應用，研究團隊進一步開發了基于深度學習的圖像分類器——imECMS。該工具僅需利用常規H&E染色的全切片病理圖像，通過量化空間組織結構特征，即可準確將患者歸入上述四種ECMS亞型。在多個獨立隊列中驗證顯示，imECMS分類結果與基于復雜分子檢測的分型高度一致。

基于所提出ECMS分類體系的治療策略

研究意義與未來展望

本研究建立的ECMS共識分子分型及其對應的imECMS圖像分類系統，是迄今為止針對ESCC最為穩健和實用的分類框架。它不僅統一了既往紛雜的學術認識，揭示了清晰的腫瘤生物學本質，更通過人工智能技術打通了從科研到臨床應用的橋梁。這一成果為未來ESCC的臨床風險分層、預后評估以及制定個體化的靶向、免疫聯合治療策略奠定了堅實基礎，有望顯著改善患者的治療結局。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02577-9

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