半數糖尿病人失眠，藥物如何選擇？

*僅供醫學專業人士閱讀參考

良好的睡眠也是一劑安眠藥。

撰文丨主任醫師 王建華

人這一生當中，大約有三分之一的時間是在睡眠中度過的。睡眠與身心健康緊密相連，良好的睡眠有助于人們消除疲勞、恢復精力、保護大腦、鞏固記憶、增強免疫力、促進生長發育、延緩衰老等等；而睡眠不好則會導致精神萎靡、疲乏無力、反應遲鈍、記憶力下降、食欲不振、焦慮抑郁等各種不適，不僅如此，長期睡眠不好還會增加糖尿病、高血壓、心血管疾病、老年癡呆等多種慢性疾病的發病風險。

糖尿病如何“偷走”您的睡眠？

糖尿病可以影響睡眠的時長和質量。根據統計，超過50%的糖尿病人遭受失眠困擾，遠遠高于普通人群，這主要有以下幾個方面的原因。

1、血糖控制欠佳。高血糖引起滲透性利尿，導致口渴、多飲、多尿，患者被迫頻繁起夜而使睡眠變得支離破碎。

2、夜間頻發低血糖。夜間低血糖會使患者噩夢連連、心慌、出汗，甚至被餓醒，嚴重干擾睡眠。

3、慢性并發癥的影響。如糖尿病周圍神經病變引起肢體麻木、疼痛，糖尿病性胃輕癱引起腹脹、惡心、嗝逆，糖尿病引起的頑固性皮膚瘙癢等等，均會影響患者的睡眠質量。另外，肥胖2型糖尿病人常常合并阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA），這也是導致糖尿病人睡眠障礙的一個常見原因。

4、心理負擔過重。糖尿病是一個需要終身管理的慢性疾病，患者隨時面臨各種并發癥的威脅、擔心藥物副作用、飲食受到限制、醫療支出壓力等諸多問題，導致精神緊張、焦慮、抑郁而不能安睡。

睡眠障礙：糖代謝紊亂的“隱形殺手”

糖尿病可以影響睡眠，反過來，睡眠障礙也是導致糖代謝紊亂的一個重要的因素，只不過常常被人們所忽視。

在嚴重失眠狀態下，人體的應激系統被激活，交感神經興奮性增強，體內皮質醇、腎上腺素等升血糖激素分泌增加，機體胰島素抵抗加重，引起糖代謝紊亂，誘發或加重糖尿病。美國的一項調查研究發現，長期每天睡眠不足6小時，將會使糖尿病的罹患風險增加45%。

睡眠障礙分哪些類型？

按照癥狀表現不同，可將睡眠障礙分為以下七種類型：①入睡困難（上床后超過30分鐘無法入睡）；②維持睡眠困難（夜間醒來次數≥2次，醒后難以再次入睡）；③早醒（比預定起床時間提前醒來，且無法再次入睡）；④睡眠不規律（指睡眠缺乏明顯的晝夜節律）；⑤多夢；⑥打鼾和呼吸暫停；⑦主觀性失眠。

注：“主觀性失眠”指患者主觀上感覺自己睡眠嚴重不足或質量很差，但通過客觀的睡眠監測（如多導睡眠監測）卻發現實際睡眠時間和睡眠結構基本正常，沒有明顯的睡眠紊亂證據，即大腦對睡眠狀態的感知存在偏差，治療重點在于調整認知和行為習慣和心理支持。

如何調理糖尿病患者的睡眠？

解決糖尿病患者的睡眠問題，關鍵在于精準識別病因并采取相應措施。

首先要平穩控制血糖，減少血糖波動，若患者睡前血糖低于5.6mmol/L，可在睡前少量加餐，以避免夜間發生低血糖；其次，如果患者已經出現并發癥（如痛性周圍神經病變、糖尿病性皮膚瘙癢癥等），要給予針對性治療；第三，患者要學會自我減壓，避免精神過度緊張焦慮；第四，要規律作息，避免熬夜，睡前2小時內不宜劇烈運動，也不要喝濃茶、咖啡等刺激性飲料，以免興奮交感神經而影響入睡；第五，如果患者有打鼾和睡眠呼吸暫停，建議去醫院進行睡眠呼吸監測，適當控制體重和睡覺時采用側臥位，有利于改善睡眠。

當以上措施仍不能糾正失眠時，就應考慮使用鎮靜催眠藥物。

鎮靜催眠藥的分類及特點

鎮靜催眠藥，俗稱“安眠藥”，主要包括苯二氮?類、非苯二氮?類、褪黑素受體激動劑、食欲素受體拮抗劑和具有鎮靜作用的抗抑郁藥物。分述如下：

1

苯二氮?類

作用機制：非選擇性作用于中樞神經系統的γ-氨基丁酸受體，兼具催眠、抗焦慮、抗驚厥及肌肉松弛作用。但因其作用靶點廣泛，副作用也相對突出，宿醉效應（次日出現頭暈、困倦、走路不穩、注意力下降）發生率較高，長期應用容易產生依賴性（成癮）與耐受性，并且對老年人的認知功能有一定的損害。

代表藥物：阿普唑侖、艾司唑侖、勞拉西泮、地西泮、氯硝西泮等，前三個屬于中效（作用持續6～8小時），后兩個屬于長效（作用持續12～24小時）。

臨床應用：此類藥物目前已不作為治療單純失眠的首選藥物，更多用于短期控制嚴重焦慮伴發的失眠，或作為癲癇持續狀態、酒精戒斷綜合征的輔助治療，因有一定的依賴性，療程通常不超過4周。

2

非苯二氮?類

作用機制：選擇性作用于γ-氨基丁酸受體中與睡眠調節相關的特定亞型，由于其靶點選擇性更高，故催眠作用精準，而抗焦慮及肌肉松弛作用較弱，因此，宿醉效應、藥物依賴風險顯著低于苯二氮?類，是目前國內外指南推薦的治療失眠的首選藥物，是目前治療失眠的主力軍。

代表藥物：唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎來普隆。

唑吡坦：口服后15～30分鐘起效，作用持續時間約2～3小時，適用于入睡困難型失眠，尤其適合需要快速入睡、且擔心次日殘留效應的人群。用法：睡前5～10mg（半片到1片）

佐匹克隆：達峰時間1.5～2小時，半衰期約5～7小時。比較適合入睡困難的患者。用法：睡前3.75～7.5mg（半片～1片）

右佐匹克隆：是佐匹克隆的右旋異構體，與佐匹克隆相比，其藥效更強（3mg右佐匹克隆≈7.5mg佐匹克隆），毒性更低，起效更快（達峰時間約1小時），半衰期約6～9小時，對入睡困難和睡眠維持障礙（夜間易醒、早醒）均有改善作用，適用范圍更廣。用法：睡前1.5～3mg（半片～1片）

扎來普隆：起效時間為15～30分鐘、作用時間最短，僅1～2小時，適用于偶發性、突發性入睡困難（如應激事件后、旅途顛簸導致的臨時失眠）。最大優點是次日殘余效應最小，一般不會產生日間困倦。

3

褪黑素受體激動劑：調節生物鐘的“指揮家”

作用機制：此類藥物主要通過模擬內源性褪黑素（睡眠信使）的作用，與褪黑素受體結合，調節人體的晝夜節律和睡眠-覺醒周期。

代表藥物：雷美替胺、阿戈美拉汀等。

雷美替胺：又稱雷美爾通，不直接抑制中樞神經系統，而是通過選擇性激動褪黑素MT1、MT2受體，模擬內源性褪黑素的節律調節作用，從根源上同步睡眠-覺醒周期。它與其它安眠藥的最大區別在于，褪黑素無成癮性，無明顯副作用（如宿醉反應等），安全性良好，長期使用耐受性佳。特別適合睡眠節律紊亂、入睡困難的人群（如倒時差、輪班工作者的睡眠調整），同時也適用于老年失眠患者、有藥物依賴史的失眠患者，以及對苯二氮?類、非苯二氮?類不耐受的人群。雷美替胺的用法：每次8mg（1片），睡前30分鐘口服。

阿戈美拉汀：兼具褪黑素受體激動劑和5-羥色胺受體拮抗劑的雙重作用，不僅可改善睡眠，還具有抗抑郁效果，適用于合并抑郁情緒的失眠患者。但需注意該藥可能引起肝功能異常，使用時需監測肝功能。阿戈美拉汀用法：25mg，每日1次，睡前口服。

4

具有催眠作用的抗抑郁藥

作用機制：此類藥物本屬于抗抑郁藥，主要通過阻斷5-羥色胺、去甲腎上腺素受體發揮抗抑郁作用，同時因其有鎮靜作用，低劑量時可有效改善睡眠。無成癮風險是其核心優勢，還能同步改善與失眠共病的焦慮、抑郁情緒，打破“情緒障礙-失眠”的惡性循環。尤其適用于伴有抑郁和（或）焦慮的失眠患者，或是對傳統安眠藥不耐受或依賴的患者。但需在精神科或神經內科醫師指導下調整劑量，避免盲目用藥。

代表藥物：曲唑酮、米氮平。

曲唑酮：低劑量時以鎮靜作用為主，高劑量則發揮抗抑郁效果，是治療抑郁型失眠的一線選擇。用法：睡前25～100mg（半片～2片）。

米氮平：通過阻斷組胺H1受體產生鎮靜作用，適用于伴焦慮、食欲減退的失眠患者，但需注意體重增加風險。用法：睡前15～30mg（半片～1片）

5

雙食欲素受體拮抗劑

作用機制：食欲素是由下丘腦分泌的一種神經肽，最主要的功能是使大腦保持覺醒狀態，另外它還可以刺激食欲。雙重食欲素受體拮抗劑（DORA）通過精準阻斷下丘腦分泌的食欲素（orexin，OX）與其受體（OX1R和OX2R）的結合，阻斷促覺醒信號，使大腦從過度興奮狀態回歸生理性睡眠節律。具有無成癮性、對日間功能影響小等優點，適合長期使用。

代表藥物：達利雷生、萊博雷生

達利雷生：吸收快，1小時內達峰，半衰期約8小時，既可讓患者一夜安眠，又無次日殘留效應（如昏昏沉沉、嗜睡等）。用法：25～50mg（1～2片），每晚睡前一次。

萊博雷生：15～20分鐘起效，1～3小時達峰，半衰期約17～19小時，故次日殘留效應小，嗜睡風險低。用法：5～10mg（1～2片），睡前立即服用。

如何正確選擇安眠藥？

■ 入睡困難者

宜選用起效快、半衰期短的短效安眠藥，包括非苯二氮?類的唑吡坦、扎來普隆、佐匹克隆等。

■睡眠淺易早醒、睡眠維持困難

宜選用中長效安眠藥，包括苯二氮?類的阿普唑侖、艾司唑侖、勞拉西泮、地西泮、氯硝西泮，或是雙食欲素受體拮抗劑等，可以增加睡眠深度，減少夜間醒轉次數，同時有助于緩解焦慮和緊張不安的情緒。

■睡眠紊亂伴焦慮、抑郁

如果以失眠為主、兼有焦慮癥狀，建議選用具有抗焦慮作用的苯二氮?類藥物，如：艾司唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮，如果焦慮癥狀突出，建議選用具有鎮靜安眠作用的抗焦慮藥物，如：曲唑酮、米氮平、氟伏沙明等；

■精神異常

精神異常（如幻聽、幻視、狂躁等）導致的睡眠紊亂，宜選用抗精神病藥物如奧氮平、米氮平、喹硫平、氯氮平等。

■老年失眠

優先考慮非藥物干預，必要時選用小劑量、依賴性小、五宿醉效應、不增加跌倒風險、對認知功能無影響的安眠藥，如右佐匹克隆、褪黑素受體激動劑、雙食欲素受體拮抗劑等。

總之，不同類別安眠藥，其藥效特性、副作用及適用人群都不一樣，需要結合患者失眠的類型，精準選擇。

服用安眠藥的注意事項

服用安眠藥時，應注意以下幾點：

①嚴格遵醫囑：安眠藥屬于精神藥品，一定要在醫生的指導下服用，遵循“小劑量、短期、間斷”的原則，不可自行增減藥量或突然停藥。

②短效安眠藥（如唑吡坦等），最好躺在床上服用，避免藥物起效后發生跌倒事件，老年朋友要特別注意這點。

③警惕次日困倦：服用長效安眠藥后，次日白天可引起困倦、頭暈、嗜睡等癥狀，避免開車或操作機械和高空作業，以免發生事故。

④避免飲酒：酒精會增強安眠藥對中樞神經的抑制作用，增加跌倒風險。

⑤定期復查：用藥期間要留意藥物不良反應，定期監測肝腎功能，如有問題，及時就醫。

小結

失眠是導致糖代謝紊亂的重要原因。對血糖控制欠佳的糖尿病患者，除了從飲食、運動、用藥等方面尋找原因之外，還要注意排查焦慮失眠等心理因素的影響。控制血糖不能光靠吃藥打針，調理睡眠同樣非常重要。記住：良好的睡眠也是一劑降糖良藥。

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責任編輯丨蕾蕾

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