產(chǎn)業(yè)新聞丨信達(dá)生物ADC新藥開(kāi)啟關(guān)鍵3期臨床研究，一線治療乳腺癌

2月13日，信達(dá)生物宣布，其自主研發(fā)的HER2單克隆抗體-喜樹(shù)堿衍生物偶聯(lián)物IBI354（HER2 ADC），用于一線治療HER2陽(yáng)性不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的關(guān)鍵3期臨床研究（HeriCare-Breast01）完成中國(guó)首例受試者給藥。IBI354目前已經(jīng)啟動(dòng)了兩項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床研究（HeriCare-Ovarian01及HeriCare-Breast01），有望為卵巢癌、乳腺癌等瘤種帶來(lái)"高效低毒"的新一代ADC治療方案。

HeriCare-Breast01（NCT07377643）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、陽(yáng)性對(duì)照的研究，旨在評(píng)估IBI354聯(lián)合或不聯(lián)合帕妥珠單抗對(duì)比當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療紫杉烷聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（THP）的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

此前，一項(xiàng)IBI354在晚期實(shí)體瘤受試者的多中心臨床1/2期研究中，共入組88例HER2陽(yáng)性的乳腺癌受試者（既往中位治療線數(shù)為4線），分別接受IBI354 6~15mg/kg劑量治療。

• 截至2025年3月24日，總體經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為59.1%，疾病控制率（DCR）為90.9%。

• 其中，在29例接受9mg/kg Q3W IBI354治療的乳腺癌受試者中，ORR達(dá)到72.4%，DCR為89.7%。

• 至數(shù)據(jù)截止日期，9mg/kg Q3W劑量組中位隨訪時(shí)間為13.6個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為14.1個(gè)月。該研究數(shù)據(jù)已2025年ASCO大會(huì)公布。

IBI354單藥治療展示出優(yōu)異的安全性信號(hào)，在同項(xiàng)臨床1/2期研究中整體治療人群中（n=368）：

• 劑量爬坡至18mg/kg, 未發(fā)生DLT事件。

• 在9mg/kg Q3W劑量組（n=81），三級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）的總體發(fā)生率為21.0%，導(dǎo)致劑量暫停的TRAE發(fā)生率為9.9%，導(dǎo)致劑量降低的TRAE發(fā)生率為1.2%，導(dǎo)致永久停藥的TRAE總體發(fā)生率為1.2%，無(wú)導(dǎo)致死亡的TRAE。

• 最常見(jiàn)的TRAE是白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血和惡心。間質(zhì)性肺炎發(fā)生率僅為1.2%，且均為1級(jí)。

當(dāng)前，HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的一線治療已取得顯著進(jìn)展，THP方案可為多數(shù)患者帶來(lái)持久緩解。然而，臨床實(shí)踐中仍面臨挑戰(zhàn)——例如部分患者因毒性影響治療連續(xù)性，或存在特殊人群（如老年、合并基礎(chǔ)疾病者）對(duì)現(xiàn)有ADC類(lèi)藥物耐受性受限等問(wèn)題。IBI354作為新一代HER2靶向ADC，在早期研究中不僅保持了優(yōu)異的抗腫瘤活性，更展現(xiàn)出突破性的安全性特征，尤其在間質(zhì)性肺病（ILD）、周?chē)窠?jīng)病變及中性粒細(xì)胞減少等關(guān)鍵安全性終點(diǎn)上表現(xiàn)突出。這一"高效低毒"的治療窗，有望使更多患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期、穩(wěn)定、高質(zhì)量的治療獲益。

IBI354是抗HER2單克隆抗體-喜樹(shù)堿衍生物偶聯(lián)物，藥物抗體比（DAR）值為8，能夠攜帶更多的毒素載荷到達(dá)腫瘤細(xì)胞；ADC分子具有良好的親水性和優(yōu)異的體內(nèi)PK表現(xiàn)；毒素小分子有很強(qiáng)的細(xì)胞膜滲透能力，展現(xiàn)出更好的旁觀者效應(yīng)；血漿中游離毒素小分子濃度極低，帶來(lái)更低的脫靶毒性和更好的安全性。IBI354不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在HER2靶向治療耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。

從臨床迫切需求出發(fā)，除了已經(jīng)開(kāi)展的一線乳腺癌（HeriCare-Breast01）和鉑耐藥卵巢癌（HeriCare-Ovarian01）臨床3期研究，信達(dá)生物將布局IBI354在多個(gè)實(shí)體瘤適應(yīng)癥進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

參考資料：
[1]信達(dá)生物IBI354 (創(chuàng)新型HER2 ADC) 一線治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的III期臨床研究完成首例受試者給藥. From https://www.prnasia.com/story/522425-1.shtml

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