JACC Asia | 中國(guó)自研！葛均波院士團(tuán)隊(duì)完成首個(gè)“主-分支”靶向環(huán)形超聲uRDN人體試驗(yàn)

近日，國(guó)際心血管領(lǐng)域權(quán)威期刊《JACC: Asia》發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的重要研究——復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展的環(huán)形超聲腎去神經(jīng)化（uRDN）系統(tǒng)首個(gè)人體試驗(yàn)，通過(guò)靶向消融主腎動(dòng)脈及分支血管神經(jīng)，為這類(lèi)患者提供了新的潛在干預(yù)策略。研究初步證實(shí)，該中國(guó)自研技術(shù)在安全性與降壓效果上展現(xiàn)出積極信號(hào)。

研究背景

難治性高血壓的臨床挑戰(zhàn)與RDN技術(shù)的發(fā)展

難治性高血壓（指規(guī)律使用≥3種降壓藥[含利尿劑]仍無(wú)法控制血壓達(dá)標(biāo)）患者占高血壓人群的10%左右，其心血管事件（如心梗、卒中）風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通患者。盡管藥物治療是基石，但部分患者因依從性差、藥物不耐受或靶器官損害風(fēng)險(xiǎn)高，亟需非藥物的介入治療手段。

現(xiàn)有腎去神經(jīng)化（RDN）技術(shù)通過(guò)破壞腎臟周?chē)^(guò)度激活的交感神經(jīng)，減少神經(jīng)對(duì)血壓的異常調(diào)節(jié)，被視為近年高血壓介入治療的重要突破方向。然而，主流技術(shù)多聚焦主腎動(dòng)脈，常忽略對(duì)血壓調(diào)節(jié)同樣關(guān)鍵的分支血管神經(jīng)（如一級(jí)分支），而這些區(qū)域的神經(jīng)活性異常也是血壓升高的重要驅(qū)動(dòng)因素。

創(chuàng)新技術(shù)與研究設(shè)計(jì)

環(huán)形超聲靶向“主-分支”，驗(yàn)證安全有效性

圖1uRDN系統(tǒng)與操作步驟概述

本研究采用中國(guó)自主研發(fā)的HawkSonic環(huán)形超聲系統(tǒng)，通過(guò)360°環(huán)形超聲能量靶向消融主腎動(dòng)脈及一級(jí)分支血管（覆蓋更全面的神經(jīng)調(diào)控區(qū)域），旨在實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的神經(jīng)消融。

研究分為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（驗(yàn)證技術(shù)安全性）與首次人體試驗(yàn)（評(píng)估真實(shí)世界應(yīng)用潛力）兩階段。

PART 01

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（6頭上海白豬）

選取6頭健康白豬（平均體重45±5公斤），隨機(jī)分為RDN組（n=3）與對(duì)照組（n=3）。RDN組接受環(huán)形超聲消融：主腎動(dòng)脈消融3次（3-6毫米直徑血管）、一級(jí)分支消融3.5次（3-4.25次），總消融次數(shù)6次（中位數(shù)）。

關(guān)鍵結(jié)果：術(shù)后7天評(píng)估顯示，主腎動(dòng)脈及分支血管結(jié)構(gòu)完整（最小管腔直徑狹窄僅-0.08%，幾乎無(wú)狹窄），病理檢查證實(shí)消融區(qū)域神經(jīng)纖維出現(xiàn)中度至重度損傷（神經(jīng)功能顯著抑制），腎組織去甲腎上腺素水平從對(duì)照組的1106.0 ng/g驟降至實(shí)驗(yàn)組的9.0 ng/g（P<0.001），直接驗(yàn)證了神經(jīng)消融的有效性。

PART 02

首次人體試驗(yàn)（5例難治性高血壓患者）

研究在中國(guó)完成，納入5例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者（均為中國(guó)人，年齡48±11歲，2例女性），均規(guī)律使用≥2種降壓藥≥6個(gè)月但血壓控制不佳（診室收縮壓150-180 mmHg或舒張壓≥90 mmHg，24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓≥135 mmHg），且排除嚴(yán)重腎功能不全、腎動(dòng)脈狹窄等禁忌癥。

手術(shù)過(guò)程：患者在清醒鎮(zhèn)靜下通過(guò)股動(dòng)脈穿刺入路，術(shù)者將環(huán)形超聲導(dǎo)管送至目標(biāo)血管（主腎動(dòng)脈及一級(jí)分支，避開(kāi)分支交匯處≥5毫米）。導(dǎo)管球囊充氣貼合血管壁后啟動(dòng)消融（預(yù)設(shè)Y型策略：主血管與分支分別設(shè)置不同能量參數(shù)——分支消融深度3毫米，主腎動(dòng)脈6毫米），單次消融時(shí)間約4.7±0.7分鐘，每例患者平均完成9次消融（主血管5次+分支5次），總手術(shù)時(shí)間88±25分鐘。

研究結(jié)果

安全性良好，血壓顯著下降且持續(xù)改善

安全性：無(wú)設(shè)備相關(guān)不良事件

所有5例患者手術(shù)均成功完成，術(shù)后1個(gè)月內(nèi)無(wú)死亡、無(wú)腎動(dòng)脈狹窄（直徑狹窄≥70%）、無(wú)設(shè)備相關(guān)嚴(yán)重不良事件（如穿孔、夾層、感染）；腎功能指標(biāo)穩(wěn)定（腎小球?yàn)V過(guò)率從84.4±16.8升至92.6±11.8 mL/min/1.73m2，P=0.377；血肌酐從82.0±15.2降至78.8±16.4 μmol/L，P=0.536）。

有效性：24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓持續(xù)下降

2個(gè)月時(shí)：24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓從基線143.6±8.7 mmHg降至134.8±9.9 mmHg（降幅8.8 mmHg，95%CI 0.98-16.62，P=0.035），舒張壓從87.4±11.4降至82.8±9.0 mmHg（降幅4.6 mmHg，P=0.118）；診室收縮壓從164±20.5降至134±20.1 mmHg（P=0.033），舒張壓從104±10.2降至80.2±12.7 mmHg（P=0.019）。

6個(gè)月時(shí)：24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓進(jìn)一步降至127.6±10.3 mmHg（較基線降幅16 mmHg，P=0.040），舒張壓降至79.4±6.6 mmHg（降幅8 mmHg，P=0.037）；夜間血壓改善尤為顯著（收縮壓降18.2 mmHg，P=0.008；舒張壓降10 mmHg，P=0.031）。此外，患者降壓藥種類(lèi)從基線平均3種（2.5-4.5種）降至2個(gè)月時(shí)2.6種（2-3.5種）。

本研究納入的5例患者基線特征及不同時(shí)間點(diǎn)的各項(xiàng)指標(biāo)變化情況詳見(jiàn)表1。

表1 基線特征和結(jié)局(n = 5)

IN THE FUTURE

技術(shù)亮點(diǎn)與未來(lái)方向

此類(lèi)創(chuàng)新技術(shù)的首次人體研究雖初步驗(yàn)證了安全性與療效信號(hào)，但長(zhǎng)期效果與普適性仍需大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)確認(rèn)。當(dāng)前研究顯示，環(huán)形超聲通過(guò)360°全方位消融主腎動(dòng)脈及分支血管神經(jīng)，可能比傳統(tǒng)單靶點(diǎn)技術(shù)（僅針對(duì)主動(dòng)脈）覆蓋更全面的神經(jīng)調(diào)控區(qū)域，這或是其降壓效果（尤其是夜間血壓）更顯著的原因之一。

未來(lái)研究需進(jìn)一步優(yōu)化神經(jīng)消融策略，例如結(jié)合影像學(xué)技術(shù)（如血管內(nèi)超聲或功能影像）精準(zhǔn)定位高活性神經(jīng)區(qū)域，提升消融的針對(duì)性；同時(shí)需通過(guò)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，直接比較該技術(shù)與傳統(tǒng)RDN方法（如射頻或現(xiàn)有超聲系統(tǒng)）的療效差異，驗(yàn)證其長(zhǎng)期安全性和在不同患者群體中的適用性。

文獻(xiàn)來(lái)源：Yao Z, Ji M, Wu Y, et al. Circumferential Ultrasonic Renal Denervation Targeting Main Renal Arteries and Branches: A First-in-Human Study. JACC: Asia. 2026;6(2):263-268. doi:10.1016/j.jacasi.2025.12.008