FDA為本地建廠CDMO“開綠燈”，歐盟法案“緊隨”其后？

開綠燈、促回流，減少對海外供應鏈依賴，美國 FDA 與歐盟的“胡蘿卜”政策一起來了。

圖源：企業官網

FDA“預檢計劃”：CDMO在美新建工廠有望“綠燈通行市場”

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為促制藥回流，FDA在去年宣布將推出“預檢計劃”（PreCheck），旨在通過簡化流程、提前介入、加強溝通以及高效的化學、生產和控制（CMC）評估，加快美國國內藥品制造基地的建設。

開年以來，CDMO們寄望于依靠FDA的PreCheck計劃加速其在美國新址的推廣應用。業媒報道指出，這些合同研發生產機構認為，FDA的預檢計劃（PreCheck）能夠惠及美國新建的生產工廠。

在美國新建生產設施的CDMO們，正面臨著在獲得FDA驗證之前，贏得業務的挑戰：

專注于藥械組合復雜制劑領域的CDMO 企業 Kindeva Drug Delivery在給FDA的書面反饋中表示，由于缺乏對新生產設施的事先監管驗證，由此造成的不確定性“使得與客戶簽訂生產合同變得困難”——將工作外包給新的CDMO的生物制藥公司將面臨風險，即該機構的生產設施可能無法達到FDA的標準，從而導致客戶的藥品審批申請被駁回。

基因治療服務提供商Forge Biologics的首席監管官Christopher Shilling表示，FDA的檢查員通常在新建的CDMO設施設計完成后數年才會進行實地考察，首次考察往往是在審批申請截止日期臨近之際，這加大客戶藥品審批申請被駁回的“風險”，如今FDA改變做法，在其PreCheck計劃草案中表示，將在新設施投產初期提供指導，以避免代價高昂的設計缺陷，并確保設施能夠滿足監管要求。

這些提前介入措施，可有效降低風險。CDMO已將PreCheck計劃中提出的V型藥品主文件（DMF）視為解決新設施準備情況問題的途徑。

分析文章指出，這是一個極其聰明的機制：CDMO 將工廠的布局、設備、質量管理體系（QMS）等核心信息，打包備案在 Type V DMF 中，而經FDA官方認可的V型DMF文件，能證明CDMO對應場所符合藥品生產的要求，某種程度上意味著暢行市場綠燈的亮起，以及風險的剝離。

分析文章認為，V型DMF文件對于CDMO來說，是一個長期有效的、數字化的“工廠合格證”。對于CDMO來說，它們可以理直氣壯地拿著 FDA 的“預檢合格證”（V型DMF文件）去跟藥企談判：“看，我的工廠設施已經通過了官方內測，選我，沒風險。”

對于藥企來說，在申報新藥時，只需通過引用這個文件號，就能證明生產基地的合規性，省去了海量的文書重復提交和未知的現場檢查焦慮，以將申請重點放在產品特定數據上。

上述CDMO企業Kindeva很認可這種說法，DMF文件“將通過快速建立符合cGMP規范的國內生產設施，幫助公司在美國獲取新客戶。”

灌裝包裝服務提供商Jubilant HollisterStier也告訴FDA，V型DMF文件通路是PreCheck提案中最有價值的部分，因為它“最有可能加速國內設施的建立”。

北美領先的印屬CDMO企業Jubilant HollisterStier 直言不諱：這是加速美國本土產能建設、搶奪全球訂單的最短路徑。

當然，CDMO和生物制藥公司對V型DMF仍存在擔憂。比如Lonza在提交給FDA的書面反饋中強烈建議將CDMO納入該計劃，但同時提出，“要明確界定V類DMF所需信息的范圍”，并在特定藥品申請之外的設施信息“將得到適當的保密處理，且不會產生額外的或重復的監管義務。”

諾和諾德則要求FDA澄清在藥物審批文件中引用V型DMF的具體操作流程。“由于DMF的所有權不屬于提交申請的申辦方，我們認為這從實際操作的角度來看是一個很大的障礙。”

歐盟《關鍵藥物法案》：緊隨其后促回流，驅動“本土建廠”

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緊隨美國之后，歐盟也悄然按下供應鏈重塑的“加速鍵”。

本周二，歐洲議會正式通過了備受矚目的《關鍵藥物法案》（Critical Medicines Act）提案，核心目標是減少歐盟對外部供應鏈（尤其是中國和印度）的依賴，將關鍵藥物的生產線拉回歐洲。不同于美國用關稅與藥價談判的“大棒”+ FDA“胡蘿卜”政策的組合拳促回流，歐盟目前采用的只有胡蘿卜政策。

《關鍵藥物法案》明確：本土公司可獲采購優先權，歐盟衛生服務機構和政府在采購藥品時，將被要求優先考慮那些“更歐洲”的公司。具體量化指標門檻為：超過50%的活性藥物成分（API）在歐洲生產。

業內人士分析，這項法案的通過，標志著歐洲在醫藥供應鏈安全問題上，正式從“擔憂”轉向了“行動”，對中國企業來說信號已經非常明確：

• 單純的出口模式長期角度會面臨挑戰：隨著“API 本土化率 50%”成為政府采購的隱形門檻，未來僅靠向歐洲出口原料藥或中間體，可能會在公立市場（歐洲主要的藥品買單方）面臨競爭劣勢；
  

• 未來要去歐洲市場分一杯羹，“在歐洲制造（Made in EU）”可能不再是錦上添花，而是入場券。
  

蓋德視界認為，對于仿制藥產業鏈來說，這注定又是一場長期的拉鋸博弈，畢竟歐洲本土的原料藥和仿制藥企業都活不下去，成本居高不下，何談回流建廠，除非歐洲市場對仿制藥提價。

就新藥產業鏈來說，和美國市場邏輯是一樣的，能在歐洲進行本土產能布局，肯定更有競爭優勢，而一眾中國CDMO比如藥明系、康龍化成、凱萊英、九洲藥業在歐洲已經有本土產能布局。新法案的推動下，也不排除這些CDMO可能加速并購整合當地的產能。

目前，歐洲議會已準備好與歐盟各國政府開始談判，以最終敲定該法案的法律細節。

參考來源：

[1] biospace

[2] Bio Journey

[3] Briinsight

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撰寫編輯：May / 封面圖來源：網絡

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