CDH17 ADC，國(guó)產(chǎn)臨床資產(chǎn)密集爆出，恐成下一個(gè)卷王

在ADC藥物研發(fā)的激烈競(jìng)爭(zhēng)中，CDH17正以驚人的速度成為下一個(gè)"內(nèi)卷"靶點(diǎn)。

根據(jù)ClinicalTrials.gov的披露信息顯示，近2個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，就有先聲、邁威、華東醫(yī)藥、映恩生物四家中國(guó)藥企的CDH17 ADC項(xiàng)目相繼進(jìn)入臨床階段，使得全球臨床階段的CDH17 ADC項(xiàng)目數(shù)量激增至11個(gè)。這種密集的臨床申報(bào)速度，不禁讓人想起當(dāng)年HER2 ADC的盛況。

要知道，CDH17作為一種在胃腸道腫瘤中高表達(dá)但在正常組織中難以接近的蛋白，其獨(dú)特的表達(dá)譜使其成為理想的ADC靶點(diǎn)。更重要的是，羅氏、GSK等跨國(guó)藥企的相繼入局，以及動(dòng)輒數(shù)千萬(wàn)美元的授權(quán)交易，都在向市場(chǎng)傳遞著一個(gè)明確的信號(hào)：CDH17 ADC很可能成為繼HER2、Claudin18.2之后的下一個(gè)重磅靶點(diǎn)。

01

國(guó)產(chǎn)CDH17 ADC四強(qiáng)

12月5日，先聲再明更新了一項(xiàng)SIM0609在成年實(shí)體瘤患者中的1期臨床研究，實(shí)際上，在11月7日，這項(xiàng)研究就已經(jīng)在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院完成首例患者入組。

而更早一些時(shí)間，今年9月份，SIM0609已獲得FDA批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，也是用于治療晚期實(shí)體瘤。這也使得SIM0609成為少數(shù)同時(shí)在中美兩地開(kāi)展臨床試驗(yàn)的國(guó)產(chǎn)CDH17 ADC。

從分子設(shè)計(jì)上來(lái)看，SIM0609由一種人源化單克隆抗體通過(guò)先聲專(zhuān)有的新型水溶性可裂解連接子，與先聲再明自主研發(fā)的新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I（ TOP-I）抑制劑偶聯(lián)而成。

在2025 AACR中公布的臨床前數(shù)據(jù)顯示，SIM0609是治療CDH17陽(yáng)性實(shí)體瘤的潛在最佳治療藥物，DAR值為8。基于良好的臨床前數(shù)據(jù)，后續(xù)臨床結(jié)果也十分值得期待。

邁威生物的7MW4911則展現(xiàn)了另一種技術(shù)路徑的可能性。該項(xiàng)目基于邁威生物自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的IDDC抗體偶聯(lián)平臺(tái)開(kāi)發(fā)，于2025年10月獲得NMPA批準(zhǔn)，并在11月完成了首例患者給藥。

臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，在包括攜帶不同突變的患者來(lái)源異種移植瘤（PDX）在內(nèi)的臨床前模型中，7MW4911實(shí)現(xiàn)了71%至99%的腫瘤生長(zhǎng)抑制率；7MW4911在多藥耐藥（MDR）模型中的表現(xiàn)優(yōu)于基于單甲基澳瑞他汀E（MMAE）和Deruxtecan（DXd）的ADC，凸顯了其對(duì)耐藥性癌癥表型的有效性。此外，7MW4911在食蟹猴中表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)，最高非嚴(yán)重毒性劑量（HNSTD）超過(guò)20mg/kg，彰顯了其良好的安全性。

值得注意的是，邁威生物在ADC領(lǐng)域已有深厚積累，其在連接子和偶聯(lián)技術(shù)方面的創(chuàng)新能力，為7MW4911的差異化發(fā)展提供了技術(shù)保障。

此外，作為華東醫(yī)藥在ADC領(lǐng)域的重要布局，HDM2017于2025年10月獲得NMPA的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，11月在北京腫瘤醫(yī)院完成首例患者給藥；此外，2025年9月，HDM2017晚期惡性實(shí)體瘤適應(yīng)癥的1期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)還獲得FDA批準(zhǔn)。

HDM2017通過(guò)抗體的靶向作用特異性識(shí)別CDH17陽(yáng)性表達(dá)的腫瘤表面抗原，利用抗原介導(dǎo)的內(nèi)化作用使ADC進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，連接子斷裂，向胞內(nèi)釋放毒素載荷，發(fā)揮抗腫瘤作用；同時(shí)HDM2017的旁觀者效應(yīng)進(jìn)一步發(fā)揮腫瘤殺傷效果。

臨床前研究結(jié)果顯示，HDM2017具有良好的成藥性、安全性和有效性。HDM2017在靶點(diǎn)陽(yáng)性的結(jié)直腸癌、胰腺癌、胃癌等藥效模型中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤效果；在動(dòng)物試驗(yàn)中耐受性良好。

最后，映恩生物的DB-1324則因其與GSK的合作而備受關(guān)注。2024年，GSK以3000萬(wàn)美元的預(yù)付款獲得了DB-1324的海外權(quán)益，盡管當(dāng)時(shí)并未披露該項(xiàng)目靶向CDH17。

現(xiàn)如今，映恩生物宣布DB-1324的IND正式獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，即將于美國(guó)啟動(dòng)首次人體臨床試驗(yàn)。

這一里程碑事件不僅標(biāo)志著該藥物的全球開(kāi)發(fā)邁出關(guān)鍵一步，要知道DB-1324的快速推進(jìn)，離不開(kāi)映恩生物獨(dú)有的DITAC平臺(tái)的技術(shù)支撐。

作為基于拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑構(gòu)建的新一代ADC平臺(tái)，DITAC已積累了來(lái)自美國(guó)、中國(guó)、歐洲、澳大利亞等主要市場(chǎng)超1000名患者的全球臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證，其技術(shù)成熟度與可靠性得到充分印證。

02

MNC背書(shū)，下一個(gè)重磅炸彈

不僅國(guó)內(nèi)藥企在CDH17資產(chǎn)的臨床速度上快速推進(jìn)，MNC也一直對(duì)該資產(chǎn)青睞有加。

除了GSK與映恩生物的合作外，羅氏在2025年10月以8000萬(wàn)美元的預(yù)付款獲得了翰森制藥HS-20110的全球權(quán)益，創(chuàng)下了CDH17 ADC領(lǐng)域迄今為止最大的一筆授權(quán)交易；2025年1月，樂(lè)普生物也宣布與ArriVent訂立獨(dú)家許可協(xié)議，將收取一次性首付款及近期里程碑付款合計(jì)4700萬(wàn)美元，和最高達(dá)11.6億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)及銷(xiāo)售里程碑付款，向后者授予CDH17 ADC藥物MRG007在全球范圍內(nèi)（大中華地區(qū)除外）開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益；此外，今年6月份石藥旗下新石生物與LCB達(dá)成了兩項(xiàng)抗體的交易，雖公開(kāi)信息有限且并未明確說(shuō)明項(xiàng)目靶點(diǎn)，但結(jié)合雙方的管線以及交易內(nèi)容，bioSeedin小編也推測(cè)其中一個(gè)項(xiàng)目靶點(diǎn)極有可能是CDH17。

這些交易背后反映出的，是MNC對(duì)于CDH17靶點(diǎn)臨床價(jià)值的高度認(rèn)可，以及對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)能力的信心。而在今年的AACR上，更是有12家藥企撞車(chē)，同時(shí)披露了CDH17 ADC的早期數(shù)據(jù)，可見(jiàn)在研發(fā)端，CDH17在ADC上的潛力已被多方認(rèn)可。

更有趣的是，在供給充足的情況下，仍有SIM0609、7MW4911和HDM2017等多個(gè)項(xiàng)目保持獨(dú)立開(kāi)發(fā)，這種現(xiàn)象一方面說(shuō)明了中國(guó)藥企對(duì)自主商業(yè)化的信心增強(qiáng)，另一方面也暗示著CDH17 ADC市場(chǎng)的巨大潛力足以容納多個(gè)玩家。

除此之外，CDH17靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)并不局限于ADC領(lǐng)域。細(xì)胞治療和TILs療法等新興技術(shù)也在積極探索CDH17的治療潛力。多家公司正在開(kāi)發(fā)靶向CDH17的細(xì)胞療法，如NMPA最近也批準(zhǔn)了廣州希靈生物的CEL001注射液，作為非基因修飾的通用型現(xiàn)貨NK細(xì)胞產(chǎn)品，主要針對(duì)晚期結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤；另外，Curacell也有一款靶向CDH17的TILs療法在研中。

可見(jiàn)，在全球ADC藥物交易持續(xù)高熱、靶點(diǎn)創(chuàng)新競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的背景下，CDH17作為消化道腫瘤治療的潛力靶點(diǎn)，憑借其獨(dú)特的生物學(xué)特性與臨床潛力，正逐步從“低調(diào)”靶點(diǎn)行列中崛起。