上海
近日，上海市兒童醫院兒童感染免疫與重癥醫學研究院/上海市免疫學研究所王鋒教授研究團隊在國際著名期刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PNAS）在線發表了題為TCR signaling-enhancing mutation alters lipid metabolism of thymocytes and impairs anti-tumor immunity of mature T cells的研究論文。該研究通過構建胚系CD3εI173A突變小鼠模型，揭示在T細胞發育早期T細胞受體（TCR）信號增強突變會觸發脂代謝系統性重塑，最終導致成熟T細胞功能受損的悖論現象。
研究顯示，CD3εI173A突變引起了雙陽性（DP）胸腺細胞TCR受體組庫的偏移，同時伴隨脂代謝關鍵基因AC149090.1（磷脂酰絲氨酸脫羧酶Pisd的同源基因）表達下調及磷脂酰乙醇胺（PE）含量下降，并引發系統性脂代謝重塑。尤其有趣的是，這一增強TCR信號的突變，經過體內發育的復雜調控后，反而造成了外周成熟的T細胞出現TCR信號強度減弱、活化程度下降、增殖受限及效應細胞因子分泌減少等系列特征，并在體內腫瘤模型中表現出腫瘤浸潤能力降低和抗腫瘤免疫效應受損。該研究提示胸腺細胞可能通過脂代謝重塑實現對其TCR信號的精確“校準”，揭示了TCR信號在T細胞發育和成熟過程中存在嚴格的"最優信號強度窗口"。這一發現深化了對T細胞發育和功能調控的理解，突破了"信號越強越好"的傳統認知，突出了最優信號平衡而非單純強化或減弱，才是實現持久的成熟T細胞抗腫瘤免疫作用的核心所在。
撰文：科研部
（上海市兒童醫院兒童感染免疫與重癥醫學研究院/上海市免疫學研究所王鋒教授研究團隊博士后梁文華、碩士研究生梁雨格和博士研究生喻明珠為本篇論著的共同第一作者，上海市兒童醫院/上海市免疫學研究所王鋒研究員為本篇論著通訊作者。）
編輯：嚴欽
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