中藥1區TOP: 揭示醫院制劑[柴黃益腎顆粒]通過上調PRDX5/TFAM軸改善線粒體穩態而抑制CKD腎纖維化機制

【寫在前面】：本期推薦的是由西南醫科大學附屬中醫院中西醫結合研究中心、西南醫科大學中西醫結合學院、北京中日友好醫院等研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示柴黃益腎顆粒通過上調PRDX5/TFAM軸改善線粒體穩態，抑制CKD腎纖維化。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Chaihuang Yishen Granule ameliorates mitochondrial homeostasis by upregulating PRDX5/TFAM axis to inhibit renal fibrosis in CKD

背景

柴黃益腎顆粒（CHYS）已被臨床證明對治療慢性腎病（CKD）有效，但其潛在的分子機制在很大程度上仍未得到探索。

目的

探索CHYS緩解CKD的創新機制，重點研究其在調節PRDX5/TFAM介導的腎細胞線粒體穩態中的作用。

方法

本研究通過單側輸尿管梗阻（UUO）和腺嘌呤（Ade）飲食建立CKD小鼠模型。治療干預通過灌胃給予CHYS，劑量為3.8g/kg（低劑量）和7.6g/kg（高劑量）。通過腎功能、腎組織結構、腎纖維化和線粒體功能障礙標志物的變化來評估CHYS對CKD的改善作用。叔丁基過氧化氫（t-BHP）誘導的TCMK1細胞氧化應激用于模擬線粒體功能障礙誘導的CKD腎纖維化。

結果

CHYS顯著改善腎功能，減輕纖維化，同時恢復線粒體穩態。值得注意的是，在CKD患者和小鼠模型中顯著降低的PRDX5表達在CHYS治療后顯著上調。同時，我們證明超聲微泡介導的PRDX5原位過表達在UUO模型中具有相當大的腎臟保護作用。體外數據顯示，CHYS能有效防止t-BHP誘導的腎小管細胞mtDNA泄漏，保持線粒體功能和穩定性，這一作用受到PRDX5敲除的影響。此外，我們的蛋白質結合檢測揭示了PRDX5和TFAM之間以前未報道的相互作用，TFAM敲除逆轉了通過PRDX5過表達和CHYS干預實現的線粒體功能和纖維化改善。

結論

這些發現為CHYS的作用機制提供了開創性的視角。CHYS通過上調PRDX5增強TFAM激活，抵消ROS誘導的線粒體損傷，恢復線粒體穩態，緩解CKD腎纖維化的進展，突顯了CHYS在線粒體相關腎臟病理中的創新治療潛力。

圖文摘要

【前言】

慢性腎病（CKD）是一種常見的慢性難治性疾病。目前，全世界有近7億人患有慢性腎病，其特點是死亡率高，而且每年都在上升。自1990年以來，CKD全因死亡率在全球范圍內增加了41.5%。目前，CKD治療只能部分延緩疾病進展，因此有必要探索更安全、更有效的治療方案。腎間質纖維化是CKD中一種常見的病理過程，由各種腎臟疾病引起，能夠造成不可逆的損傷。因此，抗纖維化治療在延緩CKD進展方面起著至關重要的作用。

柴黃益腎顆粒（CHYS）是北京中日友好醫院利用中醫理論和臨床專業知識設計的中藥顆粒復方制劑。臨床上，它們被用于慢性腎臟病的管理，并已獲得中國國家藥品監督管理局作為新型中藥的臨床研究批準（批準號：2008L00374）。先前的研究已經證明了它們通過減輕蛋白尿和調節TGF/Smad3信號通路來提供對糖尿病腎病的腎臟保護的有效性。盡管如此，CHYS對慢性腎病腎纖維化影響的具體機制仍有待闡明。

本研究旨在探討CHYS對CKD患者腎ROS和腎線粒體穩態的特異性影響及其潛在機制。UUO和腺嘌呤（Ade）小鼠模型用于模擬CKD的體內病理，而叔丁基過氧化氫（t-BHP）誘導的細胞模型用于復制體外ROS異常升高引起的氧化應激模型。通過研究CHYS對腎功能、線粒體功能、PRDX5和TFAM的影響，闡明了CHYS改善CKD腎纖維化的具體藥理學機制，為CHYS在改善CKD方面的理論基礎提供了更有利的證據。

【結果部分】

1.通過LC-MS/MS分析的 CHYS 樣品的基峰離子色譜圖。

2.CHYS 改善 UUO 小鼠的腎組織結構并減少纖維化。

3.CHYS 改善Ade小鼠的腎功能和纖維化。

4.CHYS 可改善 UUO 小鼠ROS的異常增加和線粒體損傷。

5.CHYS 減輕ROS誘導的腎小管上皮細胞線粒體損傷和纖維化。

6.在慢性腎臟病（CKD）患者的腎臟中檢測到PRDX5減少和線粒體活性氧（mtROS）增加。

7.CHYS 上調CKD小鼠腎臟和t-BHP刺激的TCMK1細胞中PRDX5的表達。

8.UUO 小鼠腎臟中PRDX5的過度表達抑制纖維化和ROS，恢復線粒體功能。

9.CHYS 通過激活PRDX5的表達，改善腎臟線粒體功能和纖維化。

10.CHYS 給藥上調PRDX5促進 TFAM 活性。

11.CHYS 與PRDX5結合的活性成分預測。

12.示意圖闡明了 CHYS 改善CKD中線粒體穩態和抑制腎纖維化的機制。

【結論與討論】

總之，我們提出 CHYS 通過上調 PRDX5 和增加 TFAM 表達，對 ROS 損傷的線粒體功能產生保護作用。這一發現不僅加深了我們對 CHYS 治療 CKD 機制的理解，還拓寬了其應用范圍，為 CKD 提供了新的治療選擇。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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