減重轉(zhuǎn)向精準(zhǔn)調(diào)控 中國藥企發(fā)布全球首個(gè)偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑

GLP-1藥物市場(chǎng)正經(jīng)歷爆發(fā)式增長。據(jù)高盛2025年研報(bào)顯示，預(yù)計(jì)2030年全球抗肥胖癥藥物市場(chǎng)規(guī)模仍將達(dá)到950億美元，較2023年約60億美元的年銷售額實(shí)現(xiàn)十余倍增長，到2035年更有望觸及1200億美元關(guān)口。

在中國，根據(jù)國家疾控中心既往發(fā)布的報(bào)告及2025年行業(yè)分析綜合判斷，成人超重/肥胖率合計(jì)達(dá)50.7%（超重34.3%、肥胖16.4%），糖尿病患者達(dá)1.4億，其中超60%合并肥胖，形成巨大的未滿足醫(yī)療需求。

巨大的市場(chǎng)份額加劇了藥企間競(jìng)爭(zhēng)緊迫感。近年，偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑誕生，也標(biāo)志著代謝疾病治療從"廣泛激活"向"精準(zhǔn)調(diào)控"的根本性轉(zhuǎn)變。

基于2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主Robert Lefkowitz對(duì)GPCR偏向激動(dòng)機(jī)制的開創(chuàng)性研究，中國創(chuàng)新藥企先為達(dá)生物研發(fā)的埃諾格魯肽（XW003）目前實(shí)現(xiàn)了突破性領(lǐng)先，其核心優(yōu)勢(shì)在于全球首個(gè)通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的 cAMP 偏向型 GLP-1 受體激動(dòng)劑身份，將諾獎(jiǎng)理論轉(zhuǎn)化為臨床可及的治療價(jià)值。

同時(shí)，全球首個(gè)cAMP偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑埃諾格魯肽（XW003），其III期臨床研究（SLIMMER）結(jié)果已在2025年第85屆美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)會(huì)議上作口頭報(bào)告，并全文發(fā)表于國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》。

這項(xiàng)在中國36個(gè)中心開展的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共入組664例肥胖（BMI≥28kg/m2）或超重（24kg/m2≤BMI<28kg/m2）且伴至少一種體重相關(guān)合并癥的患者，經(jīng)過48周治療，埃諾格魯肽2.4mg組展現(xiàn)出卓越的減重效果、代謝收益以及安全性。【平均體重較基線下降15.4%（安慰劑校正后為15.1%），92.8%的受試者實(shí)現(xiàn)≥5%的臨床意義體重下降，63.5%的受試者減重超15%，27.5%減重超20%，顯著優(yōu)于現(xiàn)有非偏向型GLP-1藥物】

在糖尿病治療領(lǐng)域，埃諾格魯肽的III期研究（EECOH-2）同樣取得突破：在二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者中，治療32周后糖化血紅蛋白較基線平均降幅達(dá)1.91%，且療效穩(wěn)定持續(xù)至52周。

目前先為達(dá)生物已在中國提交埃諾格魯肽的上市申請(qǐng)，并啟動(dòng)國內(nèi)首個(gè)GLP-1方案切換設(shè)計(jì)的頭對(duì)頭研究（SLIMMER-UP-SWITCH），直接對(duì)比其與司美格魯肽在肥胖患者中的療效與安全性。

中國創(chuàng)新的突破不止于單靶點(diǎn)藥物。信達(dá)生物自主研發(fā)的 GCG/GLP-1 雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽（IBI362）已在 2025 年實(shí)現(xiàn) "減重 + 降糖" 雙適應(yīng)癥獲批 ——6 月獲批成人肥胖 / 超重長期體重控制，9 月新增 2 型糖尿病血糖控制適應(yīng)癥，成為全球首個(gè)獲批的 GCG/GLP-1 雙受體激動(dòng)劑。