全球首例豬肝移植患者，死因首次公開(kāi)

10 月 8 日，肝臟病學(xué)領(lǐng)域的頂刊

Journal of Hepatology

完成這項(xiàng)移植的團(tuán)隊(duì)來(lái)自安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，一名71歲的男性患者接受移植后存活171天，其中有38天依靠豬肝維持生命。 這表明，基因編輯豬肝能在人體內(nèi)產(chǎn)生蛋白質(zhì)、膽汁和凝血因子。

通訊作者之一、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院院長(zhǎng)孫倍成用“史無(wú)前例”來(lái)形容該手術(shù)。他告訴媒體：“以前人們總是說(shuō)，肝臟太復(fù)雜了，與心臟、腎臟相比，不適合做異種移植。經(jīng)過(guò)這次嘗試，我認(rèn)為未來(lái)人們的看法會(huì)改變，異種肝臟移植是可行的?！?/p>

根據(jù)論文，這項(xiàng)突破性手術(shù)完成于2024年5月。

接受這次豬肝移植的是一位 71 歲的男性患者，確診為乙肝肝硬化、肝右葉巨大肝細(xì)胞癌（HCC）。根據(jù)評(píng)估，患者無(wú)法耐受右葉切除術(shù)，經(jīng)介入等治療無(wú)效，隨時(shí)可能出現(xiàn)破裂。因此，在充分征得家屬、患者、和各方倫理委員會(huì)同意后，決定對(duì)這位患者開(kāi)展異種輔助肝移植研究。

2024 年 5 月 17 日，手術(shù)由安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院孫倍成教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行。由于患者右葉巨大肝癌，手術(shù)首先對(duì)這部分腫瘤進(jìn)行切除。術(shù)中發(fā)現(xiàn)剩余的左側(cè)肝臟無(wú)法滿足肝癌患者的肝功能，決定供體豬的肝臟移植到患者右側(cè)肝窩內(nèi)。

供體豬來(lái)自云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江團(tuán)隊(duì)，體重約32公斤。團(tuán)隊(duì)預(yù)先敲除了3個(gè)豬異種糖抗原合成基因、過(guò)表達(dá)7個(gè)人類基因，以降低排斥風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)節(jié)凝血功能。

豬肝移植入患者體內(nèi)后，立即呈現(xiàn)紅潤(rùn)色澤，并產(chǎn)生金黃色膽汁。超聲檢查顯示移植豬肝血流正常。術(shù)后第1天，患者的其他肝功能指標(biāo)顯著改善。第7天，患者能下地自由活動(dòng)。

術(shù)后第一個(gè)月，患者未顯示出明顯排斥反應(yīng)，肝功能和凝血指標(biāo)逐漸改善。經(jīng)過(guò)檢測(cè)，供體豬肝可以產(chǎn)生蛋白質(zhì)、膽汁和凝血因子。

然而，術(shù)后第31天，患者出現(xiàn)異種移植相關(guān)血栓性微血管病表現(xiàn)，血小板、血紅蛋白降低，肌鈣蛋白、腦鈉肽、補(bǔ)體相關(guān)指標(biāo)升高。經(jīng)過(guò)藥物治療及血漿置換，患者器官功能仍繼續(xù)惡化。于是，醫(yī)生在術(shù)后第38天，為患者進(jìn)行了豬肝切除手術(shù)，癥狀緩解。

不幸的是，術(shù)后第135天，患者突發(fā)上消化道出血（肝硬化晚期患者常見(jiàn)且危險(xiǎn)的狀況），經(jīng)過(guò)多次內(nèi)鏡止血及栓塞等處理，仍然反復(fù)出血，最終于術(shù)后171天

去世。

不過(guò)，雖然患者整體恢復(fù)情況較好，術(shù)后也出現(xiàn)了不少不良反應(yīng)，如血栓形成、異種移植相關(guān)血栓性微血管病（xTMA）、器官功能障礙持續(xù)惡化、反復(fù)上消化道出血等。

在研究論文中，團(tuán)隊(duì)分析認(rèn)為，xTMA 是本例患者較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，雖然在切除豬肝后患者明顯改善，但由于 xTMA 的形成機(jī)制仍不明確，這或許是未來(lái)提高異種移植的有效性和安全性的突破方向之一。

這個(gè)案例，首次成功完成了基因編輯豬肝臟的體內(nèi)原位輔助移植，提供了評(píng)估慢性排斥反應(yīng)、肝臟代謝相容性、凝血情況的可能，也顯示出這種手術(shù)可以在保留部分原肝臟的同時(shí)，利用供體豬肝提供一定的肝臟支持。

來(lái)源：丁香園、醫(yī)學(xué)界、果殼

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