羅氏將全面公開TIGIT單抗4項失敗III期數據

近日，ESMO大會公布的摘要議程顯示，羅氏將在10月的柏林會議上完整公布其TIGIT抗體tiragolumab四項關鍵研究的失敗數據。這一舉動在業內引起廣泛關注——盡管藥物開發已終止，羅氏仍選擇全面公開數據。

作為TIGIT領域投入最早、押注最重的制藥巨頭，羅氏在這一靶點上的研發投入據估計高達60億美元，如今這一決策無疑為整個行業提供了寶貴的參考資料。

圖源：oncologypipeline

從科學角度看，這些完整數據或許比成功的臨床試驗更具價值。它們將幫助整個行業回答關鍵問題：TIGIT是靶點選擇錯誤，還是臨床開發策略失誤？是聯合用藥方案存在問題，還是患者選擇標準需要優化？每一個失敗細節，都可能為仍在堅守的后來者節省數億美元研發投入。

bioSeedin柏思薈也將在屆時對該數據進行解讀，歡迎持續關注我們。

01

羅氏的十年一夢

TIGIT靶點的出世是頂著“下一代PD-1”光環的，之所以被稱為下一個PD-1，在于其免疫抑制的機制與PD-1具有一定的相似性，并在多種實體瘤中廣泛表達，特別是聯用PD-1/PD-L1可發揮協同抗腫瘤作用，并吸引了一眾MNC入局。

其中羅氏于2016年率先啟動了TIGIT抗體tiragolumab的I期臨床，成為這一賽道的領跑者。

2020年ASCO大會上，羅氏公布了tiragolumab聯合PD-L1使晚期肺癌患者無進展生存期翻倍的數據，瞬間點燃行業熱情。當時，PD-1療法正面臨響應率有限和耐藥性的瓶頸，TIGIT聯合療法被視為破局希望。

然而，輝煌是短暫的。2022年，羅氏遭遇首次重大滑鐵盧：tiragolumab聯合PD-L1治療小細胞肺癌的III期臨床失敗，隨后非小細胞肺癌的III期試驗也未達到PFS主要終點。

失敗如多米諾骨牌般接連而至。2024年7月，tiragolumab在轉移性非鱗狀非小細胞肺癌II/III期研究中再次折戟；4個月后，其聯合PD-L1治療非小細胞肺癌的III期臨床也未能達到OS主要終點。

2025年7月，至羅氏公布2025 Q2財報，羅氏宣布終止tiragolumab所有剩余臨床試驗，標志著這一項目長達10年的研發歷程徹底畫上句號。

要知道，在幾個月前的2025 AACR上，羅氏就已經公布了 Tiragolumab聯合Tecentriq治療非小細胞肺癌的 III 期臨床 SKYSCRAPER-01 完整數據。而隨著未來幾日，羅氏將公布剩余4項III期完整臨床數據結果，業內的關注重點可能更多在于 “可吸取的經驗教訓”，既包括藥物研發領域III期試驗決策的普遍經驗，也涵蓋針對 TIGIT 靶點的特定啟示，而非繼續推進該靶點的未來價值。

另外，在其他MNC TIGIT 抑制劑研發失利案例中，默沙東的 vibostolimab 和 iTeos / GSK的 belrestotug 目前均暫未出現在 ESMO 大會已公布的摘要標題中。

02

TIGIT的下一個新機遇

盡管羅氏全面退出了TIGIT賽道，但這一領域并未完全沉寂。冷靜下來的資本和研發力量正在以更理性方式探索這一靶點的可能性。

MNC中，阿斯利康成為少數仍在堅持的玩家之一。其抗TIGIT×PD-1雙特異性抗體rilvegostomig的相關研究將在今年ESMO上進行展示。與單靶點策略不同，雙抗或許能夠通過協同作用提高療效，這代表了TIGIT研發的一個新方向。

與此同時，國內藥企也在這一領域展現出獨特的創新力。

近日，康方生物公布旗下獨立自主研發的TIGIT/TGF-β雙靶點抗體融合蛋白AK130，聯合AK112，用于治療既往接受過系統性治療（不超過二線）進展的局部晚期或轉移性胰腺癌的注冊性II期臨床研究（AK130-202），已完成首例患者入組。

根據公開資料顯示，作為一種新型的融合 TGF-βRII 蛋白的 TIGIT 抗體，AK130 可抑制 TIGIT 介導的免疫抑制，同時降低 TME 中的 TGF-β 水平。通過改造 IgG4 骨架的抗體的 Fc 區，來消除抗體依賴性細胞介導的細胞毒性 (ADCC) 和補體依賴性細胞毒性 (CDC)，從而將淋巴細胞損失降至最低，最終實現高效且安全性的抗腫瘤作用。

AK130 的結構和作用機制

在 2022 ESMO 年會上，康方首次公布了 AK130 臨床前研究數據。研究顯示，AK130 可特異性地結合 TIGIT、TGF-β，并具有高親和力；展示強大的抗腫瘤效應，且不具有 ADCC 和 CDC 作用，安全性佳。

除此之外，AK130也是全球首個、目前唯一進入注冊臨床階段的TIGIT/TGF-β雙靶點抗體融合蛋白。AK130-202研究的啟動，有助于進一步強化公司在全球腫瘤治療IO 2.0時代的領先地位與戰略布局（相關閱讀鏈接：）。

另外，匯宇制藥也布局了三抗HY-0007（PD-1/TIGIT/IL-15），其作為匯宇制藥首款進入臨床階段的大分子創新藥物，從分子設計上來看，能夠利用腫瘤微環境中PD1和TIGIT高表達的特性，將更多的IL-15分子導向至腫瘤組織中，靶向免疫干細胞及功能耗竭的免疫細胞。

一方面通過誘導擴增免疫干細胞補充效應細胞數量，另一方面通過逆轉耗竭性T細胞的功能加強抗腫瘤效應，部分克服免疫耐藥的現象，為免疫治療后疾病進展的腫瘤患者提供更多的治療手段。

HY-0007已于2024年9月份獲得了臨床試驗批件，目前處于臨床1/2期

可以看到，國內外多家biotech公司并未放棄探索TIGIT靶點的可能性，但大部分已從單純的聯合用藥轉向雙特異性抗體或融合蛋白等更復雜的分子設計。