百濟準備沖了！

百濟神州正在憑借索托克拉向艾伯維的維奈克拉發起正面挑戰

維奈克拉作為艾伯維和羅氏共同開發的全球首款BCL-2抑制劑，2024年，其全球銷售額已達25.83億美元，同比增長12.9%，累計總營收超百億美元，成為艾伯維繼修美樂、伊布替尼之后的第三大拳頭產品。

但實際上，維奈克拉的痛點真不少，一是劑量爬坡慢，二是副作用大，導致患者的依從性變差。不過鑒于Bcl-2十分難成藥，因此即便Bcl-2靶點潛力還未完全釋放，仍未能有后來者上來與維奈克拉一戰。

兩個月前，亞盛的APG-2575獲NMPA附條件批準上市，則就創造了小成本超越MNC的奇跡，成為國產首個、全球第二款上市的Bcl-2抑制劑。

而百濟的索托克拉作為緊隨其后的產品，也快馬加鞭地采取了彎道超車策略——選擇相對罕見的套細胞淋巴瘤（MCL）作為首個突破適應癥，公司正利用這一數據向美國FDA申請加速批準。

而這一策略的依據也源自于近日索托克拉在治療復發/難治性套細胞淋巴瘤的1/2期研究中取得積極頂線結果。

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套細胞淋巴瘤為突破口

套細胞淋巴瘤（MCL）是一種罕見且具有侵襲性的B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型，起源于淋巴結套區的B細胞。在全球，MCL約占所有NHL病例的5%，受影響人群估計約2.8萬人。

加之MCL通常在晚期被確診，且幾乎所有患者最終都會發展為難治性或復發性疾病，五年生存率約為50%，對新治療方案的需求極為迫切。

百濟選擇MCL作為索托克拉的首個適應癥突破口，是基于其近日公布的1/2期研究（BGB-11417-201）的積極結果。

該研究主要分為兩部分：

• 第一部分 (n=22)：患者每日接受160 mg或320 mg的Sonrotoclax，旨在評估藥物的安全性、耐受性，并確定第二部分的推薦劑量。
• 第二部分(n=103)：患者在劑量遞增后，每日接受320 mg的Sonrotoclax（推薦劑量），以評估其安全性和有效性。

研究結果顯示，經獨立評審委員會（IRC）評估，索托克拉在這一經大量治療的患者群體中展現出具有臨床意義的緩解效果。此外，試驗在多項次要終點上也表現出良好趨勢，包括完全緩解（CR）率、緩解持續時間（DOR）和無進展生存期（PFS）。安全性方面，索托克拉總體耐受性良好，相關毒性可控。

圖源：百濟官網

不過該I/II期研究的完整數據還未完全披露，百濟表示將在未來的醫學會議上公布。

除此之外，公司表示，將利用該數據提交美國加速批準申請，用于MCL適應癥，后續則依賴 Ⅲ 期 Celestial-RR MCL 試驗驗證療效，以獲得完全批準。

不過值得注意的是，一方面，盡管維奈克拉早在 2023 年的 Ⅲ 期 Sympatico 試驗中，與伊布替尼（Imbruvica）聯合用藥治療MCL取得了成功，但該藥目前尚未獲得MCL適應癥的批準。

另外一方面，目前美國FDA對驗證性試驗的要求日益嚴格。此前，伊布替尼（Imbruvica）因兩項 Ⅲ 期試驗失敗，其針對MCL的加速批準資格已被撤銷。現行規定要求，在提交加速批準申請時，驗證性試驗需已基本完成患者入組；而 Celestial-RR MCL 試驗已于今年早些時候招募到首位患者，可見百濟已在該方面做好了充足的準備。

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后續頭對頭值得期待

百濟神州對索托克拉的布局遠不止于MCL這一相對罕見的適應癥。該公司最大的野心在于慢性淋巴細胞白血病（CLL）這一更大的市場，在那里索托克拉將與艾伯維的維奈克拉展開直接競爭。

作為新一代BCL-2抑制劑，相較于維奈克拉，索托克拉的藥效提高了14倍、選擇性提高了6倍，以及半衰期也明顯縮短。分子設計上的優化將轉化為更好的療效、安全性和用藥便利性。

現有臨床數據提示，全口服索托克拉+澤布替尼在初治CLL/SLL或復發/難治性（R/R）CLL/SLL等多種血液瘤中均展現出深度且持久的緩解效果，有望成為最佳聯合治療方案。

基于這些積極結果，百濟神州已開啟兩項頭對頭維奈克拉的全球III期臨床——2023年10月，百濟神州啟動索托克拉聯用澤布替尼對比維奈克拉聯用奧妥珠單抗對CLL患者的療效；2025年4月，百濟公示比較索托克拉聯合抗 CD20 抗體療法與維奈克拉聯合利妥昔單抗治療R/R CLL/SLL；

如果索托克拉能夠成功證明其優于維奈克拉，不僅有望在2037年預計規模超過126億美元的BCL-2抑制劑市場中占據重要份額，更將重塑血液腫瘤治療格局。

隨著FDA對加速批準路徑的收緊，百濟需要確保其確證性試驗如期進行并取得積極結果，才能實現從加速批準到全面批準的順利轉換。