續(xù)我狗命！FDA特批黑科技？

來源：福布斯（ID：forbes_china）

撰文：Amy Feldman

翻譯：Lemin

圖源：Ethan Pines for Forbes

有沒有什么辦法，能讓狗狗們活得更久、更健康呢？為此，Loyal創(chuàng)始人賽琳·哈利瓦（Celine Halioua）正利用從頂級(jí)投資者手中籌得的1.35億美元，全力研發(fā)犬用長(zhǎng)壽藥物——她預(yù)計(jì)，明年就能從美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）獲得首個(gè)有條件批準(zhǔn)。

原文標(biāo)題：《重?zé)ㄐ律鹤哌M(jìn)這家致力延長(zhǎng)狗狗壽命的初創(chuàng)公司》

狗的壽命實(shí)在是不夠長(zhǎng)。家養(yǎng)的拉布拉多或許能撐到14歲，而像伯恩山犬這樣的大型犬活到9歲已屬幸運(yùn)。

賽琳·哈利瓦覺得，它們理應(yīng)多享受幾年生命。

哈利瓦是科學(xué)家，也是牛津大學(xué)博士輟學(xué)生，還曾在首家專注長(zhǎng)壽生物科技的風(fēng)投基金擔(dān)任幕僚長(zhǎng)，過去近六年間，她在舊金山創(chuàng)辦了初創(chuàng)公司Loyal，專攻延緩犬類衰老的藥物研發(fā)，要在代謝與激素失衡演變成疾病前加以干預(yù)，從而為狗狗們“續(xù)命”。

公司首款牛肉味長(zhǎng)壽藥物有望在2026年上市，不僅可能延長(zhǎng)狗的壽命，未來某天或許也能為人類延年益壽帶來啟發(fā)。

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“我當(dāng)時(shí)意識(shí)到，要在人類身上實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，得砸進(jìn)去好幾十億美元，還會(huì)卷入專利糾紛和倫理爭(zhēng)議，但如果在狗身上做這件事，可行性會(huì)高得多。”30歲的哈利瓦說。她自己養(yǎng)了一只名叫黛拉的狗，是只年紀(jì)不小的羅威納混血犬，三年前被她收養(yǎng)。

Loyal目前尚未有收入進(jìn)賬，但哈利瓦正與FDA溝通，且已通過多項(xiàng)早期審核。她希望，在FDA針對(duì)創(chuàng)新獸藥的有條件批準(zhǔn)機(jī)制之下，公司首款藥物能在明年上市。這種藥模擬低熱量飲食的效果，能調(diào)整10歲以上老年犬的新陳代謝——已有研究表明，低熱量飲食能延長(zhǎng)狗的壽命。

此外，Loyal還在研發(fā)一款注射劑和一款片狀藥劑，專門針對(duì)大型犬：它們體內(nèi)的生長(zhǎng)激素水平遠(yuǎn)高于小型犬，而這類藥物能通過抑制生長(zhǎng)激素，延長(zhǎng)大型犬本就偏短的壽命。

圖片來源：Ethan Pines for Forbes

哈利瓦通過股權(quán)融資籌得1.35億美元（另有2000萬美元風(fēng)險(xiǎn)債務(wù)），投資方包括貝恩資本、First Round、Khosla Ventures、Valor Equity Partners等頂級(jí)機(jī)構(gòu)，公司估值達(dá)4.25億美元。哈利瓦專注的這個(gè)市場(chǎng)有著巨大的潛力：據(jù)美國(guó)獸醫(yī)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)約6000萬個(gè)家庭共養(yǎng)了近9000萬只狗，去年每個(gè)家庭在狗身上的平均花費(fèi)達(dá)1852美元，較2023年增長(zhǎng)6%。一旦通過監(jiān)管審批，Loyal的藥物有望迅速創(chuàng)造數(shù)億美元營(yíng)收。

這也是Loyal能入選今年“下一批獨(dú)角獸企業(yè)”（Next Billion-Dollar Startups）榜單的原因——《福布斯》每年評(píng)選25家估值最有望突破10億美元的企業(yè)，編制出這份榜單。

盡管人工智能公司在今年的榜單占據(jù)主導(dǎo)，但Loyal的案例表明，成功的早期初創(chuàng)公司未必都要扎進(jìn)AI領(lǐng)域。“有些事太重要了，絕對(duì)要嘗試一下，Loyal就是其中之一。而且目前看來，進(jìn)展相當(dāng)順利。”投資人維諾德·科斯拉（Vinod Khosla）評(píng)價(jià)道。他的公司已投資至少10家長(zhǎng)壽科技初創(chuàng)企業(yè)，而且他本人也是大型犬的“家長(zhǎng)”——他養(yǎng)的是紐芬蘭犬，體重可達(dá)150磅（約68公斤）。

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雖然Loyal最初的目標(biāo)市場(chǎng)是狗，但它希望，一旦在犬類領(lǐng)域取得成功，未來也能撬開一個(gè)更大的市場(chǎng)：人類。

不過，這無疑是項(xiàng)艱巨的任務(wù)。為狗研發(fā)長(zhǎng)壽藥并獲批可能需要花費(fèi)2500萬美元、耗時(shí)5年，而針對(duì)人類的同類藥物，研發(fā)加審批至少需10億美元和十余年時(shí)間。更重要的是，人類長(zhǎng)壽領(lǐng)域向來充斥著騙子、療效未經(jīng)證實(shí)的補(bǔ)劑和不靠譜的診所，名聲并不好。

“一提到長(zhǎng)壽，人們總會(huì)想到江湖騙子、想長(zhǎng)生不老的億萬富豪，還有那些夸大其詞的宣傳。但Loyal的做法要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)枚唷！惫哒f。她堅(jiān)信，科學(xué)最終會(huì)取得勝利，贏得信任。“我是這么想的，當(dāng)人們發(fā)現(xiàn)居然能在獸醫(yī)那里買到延長(zhǎng)狗狗壽命的藥，他們肯定會(huì)大吃一驚，接著就會(huì)想：‘有沒有什么類似的藥，能給我奶奶也用一下呢？’”她說。

哈利瓦曾入選2022年《福布斯》30 Under 30榜單科學(xué)板塊。她在得克薩斯州奧斯汀長(zhǎng)大，母親是摩洛哥移民，擁有營(yíng)養(yǎng)學(xué)博士學(xué)位；父親是德國(guó)移民，是一名木匠。夫婦定居奧斯汀時(shí)，這座城市還是以嬉皮士聞名，而非如今的特斯拉工廠。在她成長(zhǎng)的過程中，家里就像個(gè)小型動(dòng)物園，有十多只貓、好幾條狗，還有各種救助來的動(dòng)物。據(jù)她描述，“我們家總有小貓、野生的松鼠寶寶、負(fù)鼠、烏龜，還有翅膀受傷的鳥。”

后來她入讀得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校，最初修讀藝術(shù)，但很快就發(fā)現(xiàn)自己真正熱愛的是科學(xué)。她長(zhǎng)時(shí)間泡在實(shí)驗(yàn)室里，還花了兩個(gè)夏天在圣迭戈桑福德再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（SCRM）研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病，過程中對(duì)預(yù)防醫(yī)學(xué)和長(zhǎng)壽領(lǐng)域的興趣愈發(fā)濃厚。

“我總覺得不對(duì)勁：為什么非要等病人被確診急性絕癥，才嘗試干預(yù)和救治呢？”她說，“我們不會(huì)等汽車發(fā)動(dòng)機(jī)在高速公路上冒煙了才去保養(yǎng)，而是會(huì)定期維護(hù)。換成人的身體，怎么就不這么做了呢？”

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2018年1月，她在牛津大學(xué)攻讀基因療法健康經(jīng)濟(jì)學(xué)博士期間，加入了總部位于舊金山的風(fēng)投公司Longevity Fund（并于2019年正式從牛津退學(xué)）。在那里，她接觸到一項(xiàng)早期研究，顯示單單一個(gè)基因變化就能延長(zhǎng)蛔蟲的壽命。這讓她深受震撼。

后來她又讀到普瑞納研究院（Purina Institute）限制拉布拉多尋回犬熱量攝入的研究，這項(xiàng)持續(xù)14年的研究發(fā)現(xiàn)，將拉布拉多的食量減少25%，能讓它們的壽命延長(zhǎng)近兩年。她在手臂上刺了一組特別的紋身，有一只拉布拉多的頭、一只老鼠的臉，還有一條蜷曲的蛔蟲——這三樣代表了最成功的幾項(xiàng)壽命延長(zhǎng)研究。“這背后生物學(xué)原理已存在幾十年，”她說，“我對(duì)這方面十分感興趣，甚至可以說有些癡迷，但是居然一直都沒有人把這個(gè)原理轉(zhuǎn)化成藥物。”

2019年，她找到了一位志同道合的伙伴——投資人格雷格·羅森（Greg Rosen），他如今是BoxGroup的合伙人。羅森曾了解到韓國(guó)的一些研究，之后一直琢磨著創(chuàng)辦一家狗狗克隆公司。在舊金山福爾松街的Philz咖啡店里，哈利瓦向他推介了一個(gè)還算搭邊的想法。“她說：‘說實(shí)話，我對(duì)克隆狗一竅不通，但我一直專注于長(zhǎng)壽研究。不如我們做一個(gè)讓狗更長(zhǎng)壽的生意？’”羅森回憶道。“接下來的六個(gè)月里，我們一起反復(fù)推敲：‘這在技術(shù)上到底有沒有可行性？我們真的能為這個(gè)項(xiàng)目籌到錢嗎？’”

2020年1月，Loyal正式成立，獲得了450萬美元的種子輪融資，目標(biāo)只有一個(gè)：研發(fā)出首款延長(zhǎng)壽命的藥物。“當(dāng)時(shí)所有人都說‘這根本不可能做得成’，”哈利瓦說，“但我偏覺得‘一定能成’。”

“續(xù)我狗命”：Loyal CEO賽琳·哈利瓦不太清楚自己救助的羅威納犬黛拉究竟有幾歲（“大概12歲吧”），但它剩下的時(shí)間可能不多了。“一想到它歲數(shù)已經(jīng)很大了，我就特別揪心。這也成了我最大的動(dòng)力。”

她最初的想法是研發(fā)一種一次性基因治療注射劑，通過抑制生長(zhǎng)激素來延緩大型犬的衰老。但基因治療的成本高得離譜——負(fù)責(zé)掏腰包的狗主會(huì)比較為難，而且一次性注射還有出現(xiàn)意外的風(fēng)險(xiǎn)。“要是這種療法有千分之一的概率會(huì)害死狗狗，那我是絕對(duì)不會(huì)給我的狗用的。”她說。

于是她重新構(gòu)思，決定把重點(diǎn)放在更傳統(tǒng)的注射劑和藥劑上。這些藥物成本更低、安全性更高，因?yàn)椴粫?huì)引發(fā)永久性的基因改變。雖然公司還沒確定價(jià)格，但她估計(jì)每月費(fèi)用可能介于犬心絲蟲藥物和關(guān)節(jié)炎注射劑之間，確切來說不到150美元。“我沒打算漫天要價(jià)什么的。”她說。

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她的時(shí)機(jī)也趕得非常巧：2019年，F(xiàn)DA擴(kuò)大了對(duì)某些創(chuàng)新動(dòng)物藥品的有條件批準(zhǔn)范圍，像Loyal這樣的制藥公司無需完全證實(shí)療效，只要能證明藥物安全性及具備可靠的生產(chǎn)能力，便可上市銷售。獲批后，它們有五年時(shí)間通過持續(xù)的臨床研究來證明藥物的有效性。

Loyal的首款藥物模擬熱量限制，今年2月跨過了一個(gè)重要里程碑，在獲得有條件批準(zhǔn)的道路上邁進(jìn)了一大步——FDA獸藥中心表示，該公司已證明這款藥物具備“一定的有效性預(yù)期”。 公司的監(jiān)管合規(guī)團(tuán)隊(duì)通過Slack告知了哈利瓦這個(gè)消息，當(dāng)時(shí)她正和男友（現(xiàn)在是未婚夫）在巴拿馬參加一場(chǎng)婚禮。她現(xiàn)在回憶起來還忍不住發(fā)笑：她泡在泳池里，得知消息后立刻尖叫起來。“其他客人大概覺得，‘這個(gè)美國(guó)人怎么這么吵’，后來才意識(shí)到我是遇到了什么好事情。我猜他們可能以為我被求婚了，還端著香檳過來祝賀呢。”

在俄勒岡州桑迪市靠近胡德山的Barlow Trail獸醫(yī)診所，醫(yī)生杰米·休斯頓（Jaime Houston）已經(jīng)接納105只狗加入Loyal的首項(xiàng)療法研究。該療法旨在調(diào)節(jié)老年犬的新陳代謝，讓它們能活得更久。“我有不少客戶在養(yǎng)老年犬，我跟他們提到Loyal的研究，九成人都想讓自己的狗參與進(jìn)來。”休斯頓說。

2023年12月，在賓夕法尼亞州哈里斯堡的多芬縣動(dòng)物醫(yī)院，Loyal為首位受試者——一只名叫阿布的11歲惠比特犬進(jìn)行了藥物投放。這項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究預(yù)計(jì)將持續(xù)五年左右，目前已在全美70多家獸醫(yī)診所招募了1300只狗，是有史以來規(guī)模最大的動(dòng)物臨床試驗(yàn)。

哈利瓦還在研發(fā)第二款針對(duì)大型犬的藥物。其藥片版本基于上市制藥公司Crinetics Pharmaceuticals研發(fā)的一種分子，該分子最初是某款人用藥物的組成部分，用于治療生長(zhǎng)激素過多的問題。“他們提出了關(guān)于大型犬的假設(shè)，而我們正好有一款沒能派上用場(chǎng)的臨床級(jí)化合物。” Crinetics聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官史蒂夫·貝茨（Steve Betz）說。對(duì)Loyal來說更有利的一點(diǎn)是，這種分子已經(jīng)在大鼠和狗身上進(jìn)行過測(cè)試，已證實(shí)能降低生長(zhǎng)激素水平。

有朝一日，Loyal在狗身上開展的研究或許也能為人用長(zhǎng)壽藥物指明方向。

而眼下，哈利瓦堅(jiān)信，這些藥物將給千百萬養(yǎng)了老年犬、希望它們能多陪伴自己一段時(shí)間的美國(guó)人帶來巨大改變。“我從來沒擔(dān)心過我們的方向會(huì)出錯(cuò)，”她說，“這是世界發(fā)展的必然趨勢(shì)。”

本文譯自：

https://www.forbes.com/sites/amyfeldman/2025/08/11/longer-leash-on-life-inside-the-dog-longevity-startup-loyal/

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